国家自然科学基金(81100432)
- 作品数：5 被引量：1H指数：1
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- 宫内生长受限仔鼠肾脏发育和细胞外信号调节激酶的表达与活性
- 2012年
- 目的研究宫内生长受限(IUGR)仔鼠肾组织中调控输尿管芽分支发生的关键因子细胞外信号调节激酶(ERK1/2)及下游基因Wnt4的表达与活性,探讨其与肾脏发育不良和高血压发生的关系。方法孕鼠随机分为对照组(n=30)和IUGR组(n=30),孕期低蛋白饮食法建立IUGR模型,自然分娩后部分新生仔鼠(0 d)处死取其双肾称重,其他仔鼠常规饲养。测定3周龄和8周龄仔鼠的肾指数、肾小球数目、肾功能和血压,采用蛋白印迹法测定出生0 d和3周仔鼠肾脏中ERK1/2和Wnt4蛋白水平和磷酸化水平,荧光定量反转录(RT)-PCR法检测其肾脏Wnt4 mRNA水平。结果新生和3周龄IUGR仔鼠体质量和肾质量均低于对照组,8周IUGR仔鼠体质量超过对照组,但肾指数依然降低,肾小球数目明显减少(Pa<0.05)。8周IUGR仔鼠血压升高、内生肌酐清除率(CCr)减低,且肾小球数目与血压呈负相关(Pa<0.05)。出生0 d和3周时IUGR仔鼠肾组织中ERK1/2磷酸化水平降低(Pa<0.05),Wnt4的表达水平始终低于同龄对照组(Pa<0.05)。结论在肾单位发生和生长成熟阶段,宫内蛋白营养不良的子代肾组织ERK蛋白活性降低及诱导Wnt4表达异常可能是肾小球数目减少、成年肾滤过率降低引发高血压易感的机制之一。
- 刘晓梅顾卉焦伊胜苗佳宁袁正伟王爱媛
- 关键词：宫内生长受限肾脏细胞外调节蛋白激酶
- 宫内生长受限胎鼠肺组织Clara细胞蛋白与干扰素γ的变化
- 2014年
- 目的研究孕期营养不良造成的宫内生长受限（IUGR）胎鼠肺组织Clara细胞蛋白（CCSP）和调控其转录表达的细胞因子干扰素-γ（IFN-γ）的变化及相互联系，探讨其与肺部疾病发生的相关性。方法采用孕期全程低蛋白饮食法建立大鼠IUGR模型，孕第20．5天（足月21．5d）剖腹取胎鼠，分离其肺脏，肺组织切片HE染色后观察其肺组织病理变化，酶联免疫分析法检测其血清和肺组织中CCSP和IFN-γ水平。采用荧光定量反转录一聚合酶链式反应技术检测胎鼠肺脏中IFN-γmRNA和CCSPmRNA表达。结果低蛋白组胎鼠体质量和湿肺质量均低于对照组；IUGR胎鼠肺组织切片放射性肺泡计数降低，提示IUGR组胎鼠肺泡数量减少，肺泡平均线性截距增加。IUGR组胎鼠肺组织CCSPmRNA和蛋白水平均低于对照组（P均〈0．05），其血浆CCSP蛋白水平亦明显低于对照组（P〈0．05）。IUGR胎鼠血循环和肺组织IFN-γ水平均明显低于对照组（P均〈0．05）。结论宫内营养不良引起胎鼠肺组织结构发生改变，IFN-γ表达降低，可能抑制CCSP基因的转录和表达，从而诱发产后早期乃至后期肺部疾病。
- 刘晓梅田宝玲焦伊胜袁正伟刘彩霞
- 关键词：宫内生长受限干扰素-Γ
- 宫内生长受限胎儿和早期新生儿循环中炎症标志物变化研究
- 2011年
- 目的探讨胎儿宫内生长受限(FGR)胎儿个体在胎儿和早期新生儿期循环中脑和脂肪组织炎症标志物变化与胎儿宫内不良发育的相关性。方法 2009年7月至2010年7月中国医科大学附属盛京医院分娩的30例足月单胎FGR新生儿为FGR组,30例足月单胎适于胎龄儿(AGA)为AGA组,分别采集脐静脉血和出生后第1天和第4天静脉血,采用酶联免疫分析法测定血浆炎症标志物超敏CRP(hs-CRP)、纤溶酶原激活物抵制剂1(PAI-1)、S100B及瘦素浓度。结果 FGR组新生儿平均体重、身长及体重指数(BMI)均低于AGA组(P均<0.05)。AGA组与FGR组比较,脐血瘦素水平明显降低(P<0.05),且脐血瘦素水平与新生儿体重和BMI明显正相关(P均<0.05)。两组新生儿脐血和出生后血浆hs-CRP差异均无统计学意义(P均>0.05)。组内比较,两组新生儿脐血和出生后第4天血浆hs-CRP浓度均明显低于出生后第1天(P均<0.05)。AGA组与FGR组比较,血浆PAI-1和S100B在3个时间点差异均无统计学意义(P均>0.05)。脐血PAI-1和S100B浓度与新生儿体重和BMI均无相关性(P均>0.05)。结论 FGR早期新生儿体重和BMI及脐血瘦素水平降低,但血循环中炎症标志物hs-CRP和PAI-1水平与AGA新生儿差异无统计学意义。从胎儿到生后早期不同阶段体循环中CRP变化可揭示分娩应激反应引起的机体CRP升高到恢复过程。
- 刘晓梅顾卉邢艳琳袁正伟
- 关键词：宫内生长受限炎症标志物纤溶酶原激活物抑制剂1
- 宫内生长受限子鼠肝脏脂肪代谢关键酶表达的研究被引量：1
- 2013年
- 目的通过检测胎儿宫内生长受限(intrauterine growth restriction,IUGR)子鼠肝脏中脂肪代谢关键酶及可促进脂肪合成的核转录因子固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP1c)的表达,探讨IUGR个体发生脂肪性肝病的分子机制。方法通过孕期低蛋白饮食法复制大鼠IUGR模型,采用定量逆转录-聚合酶链反应和Western blotting技术检测孕20 d(E20)胎鼠和12周成年子鼠(A12)肝脏中SREBP1c的mRNA和蛋白含量,同时检测肝脏脂肪酸合酶(FAS)和肝脂肪酶(HL)的表达变化。结果 IUGR成年子鼠肝脏三酰甘油浓度增加(P<0.01)。IUGR胎鼠和成年子鼠肝脏SREBP1和FAS的mRNA和蛋白表达均明显高于同龄对照,且FAS与SREBP1c的mRNA水平成正相关(均P<0.05)。IUGR胎鼠肝脏HL表达正常但成年后表达增高(均P<0.05)。结论 "胎儿程序化"影响使IUGR子代自围产期至成年肝脏中脂肪合成的调控因子SREBP1表达增加,诱导生脂酶FAS的表达,可能是成年肝脏脂质堆积及脂肪性肝病高发的机制之一。
- 刘晓梅焦伊胜顾卉苗佳宁袁正伟
- 关键词：宫内生长受限固醇调节元件结合蛋白1C脂肪酸合酶脂肪酶
- 过氧化物酶体增殖物激活受体γ2及其靶基因在胎儿生长受限子鼠内脏脂肪中的表达
- 2012年
- 目的研究胎儿生长受限（fetalgrowthrestriction，FGR）子鼠内脏脂肪组织中转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体72（peroxisomeproliferatoractivatedreceptorgamma2，PPAR72）及其靶基因——脂肪分化相关蛋白（adiposed｜fferentiationrelatedprotein，ADFP）、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶1（phosphoen01pyruvatecarboxykinase1，PCKl）的表达变化，探讨其在成年肥胖和代谢综合征发生中的作用机制。方法采用孕期低蛋白饮食法建立大鼠FGR模型。以雄性子鼠为研究对象，采用实时荧光定量逆转录=聚合酶链反应（reversetranscription—polymerasechainreaction，PCR）和蛋白印迹实验检测3周龄和8周龄子鼠肾周脂肪组织中的PPAR72基因及其靶基因ADFP、PCKl的mRNA和蛋白表达，与同龄正常对照组子鼠进行比较。数据采用独立样本t检验及Spearman直线相关分析。结果3周龄和8周龄FGR组子鼠肾周脂肪组织中PPAR72tuRNA的转录水平明显高于同龄对照组子鼠（3周龄：2．43±0．38与1．03±0．11，t=2．74，P〈0．05；8周龄：2．17±0．34与1．07±0．14，￡=2．49，P〈0．05），蛋白含量也明显增高（3周龄：1．07±0．17与0．41±0．06，t=3．01，P％O．05；8周龄：1．29--4-0．20与0．68士0．09，t=2．62，P〈0．05），分别是对照组的（261±31）％和（190_--4_24）％。3周龄和8周龄FGR组子鼠。肾周脂肪组织中PPAR72调控的靶基因ADFPmRNA（3周龄：1．87±0．29与1．02±0．12，t=2．20；8周龄：1．64±0．31与1．06-4-0．14，t=3．47）和PCKlmRNA含量（3周龄：2．03±0．26与0．98±0．08，t=2．97；8周龄：l_79±0．28与1．03±0．11，t=3．24）和蛋白表达水平（ADFP蛋白表达3周龄：0．43±0．06与0．14±0．03，t=3．01；8周龄：0．71±0．09与0．38±0．05，t=3．06；PCKl蛋白表达3周龄：0．82±0．10与0．39±0．05，t=2．65；8周龄：0．85-4-0．11与0．67±0．07，t=2．86）也均高于对照组（P均〈0�
- 刘晓梅邢艳琳焦伊胜卢岩宋薇薇袁正伟
- 关键词：胎儿生长迟缓膜蛋白质类细胞内信号肽和蛋白质类
