上海市自然科学基金(09ZR1432500)
- 作品数：3 被引量：11H指数：2
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- 乳腺癌耐药细胞株中P-gp、CD147和E-cadherin表达的意义
- 2014年
- 目的探讨乳腺癌耐药细胞株中P-gp、CD147和E-cadherin表达的意义。方法采用Western blot方法,比较不耐药细胞、药物诱导的耐药细胞和mdr1基因导入的耐药细胞中P-gp、CD147和E-cadherin(E-cd)表达的差异性。结果 P-gp在不耐药细胞中表达很弱,而在两株耐药细胞中均呈高表达。CD147在药物诱导的耐药细胞中表达增强,分子量较小。而E-cd在药物诱导的耐药细胞中表达缺失。结论药物诱导和基因转入均能造成乳腺癌细胞产生多药耐药,而CD147和E-cd在三株乳腺癌细胞中的表达差异与mdr1基因或P-gp蛋白表达并无直接关系,其内在的关系及临床意义值得深入探讨。
- 阎良吴雪卿黄建平庞惠芳
- 关键词：乳腺癌耐药细胞P-GP蛋白CD147蛋白E-CADHERIN蛋白
- 乳癌术后方对HER2过表达乳腺癌小鼠复发转移中HER2信号传导通路及相关基质蛋白表达的影响被引量：7
- 2013年
- 目的探讨乳癌术后方对HER2介导的p38 MAPK、PI3K-Akt信号通路及其对HER2过表达乳腺癌细胞运动和黏附能力的影响,评价乳癌术后方抗HER2过表达乳腺癌复发转移的作用机制。方法选取30周龄左右发瘤相当的HER2/neu转基因自发乳腺癌小鼠,行原发肿瘤切除术,术后随机分为对照组、中药组(乳癌术后方组)、西药组(曲妥珠单抗组)、联合组(乳癌术后方+曲妥珠单抗组),干预4个月。评价肿瘤的复发率、瘤积抑制率及肺转移抑制率;并采用Western blot法检测干预结束后各组小鼠复发肿瘤组织中HER2相关信号通路中Total-Akt、p-Akt、p38、p-p38的表达及与细胞运动和黏附相关的基质蛋白细胞间黏附分子(E-cadherin)、上皮间质转化标记物波形蛋白(Vimentin)的表达情况。结果①各组小鼠肿瘤复发率差异无统计学意义(P>0.05)。对照组治疗结束时平均瘤积为11.11 cm3,中药组为5.56 cm3,组间差异有统计学意义(P=0.037);对照组平均肺转移结节数为16个,中药组为10个,中药组肺转移抑制率达37.85%,但组内差异无统计学意义(P>0.05)。②中药组、西药组、联合组p-p38及p-Akt表达含量较对照组明显下调(P<0.05);对照组与联合组E-cadherin几乎不表达,中药组与西药组E-cadherin表达显著增加(P<0.05)。各组复发肿瘤组织中Vimentin表达水平相似。结论乳癌术后方能够抑制HER-2/neu转基因小鼠术后乳腺复发肿瘤瘤积的增长,阻断HER2介导的p38 MAPK及PI3K-Akt信号通路,抑制肿瘤细胞增殖,促进肿瘤细胞凋亡,发挥抗肿瘤作用;乳癌术后方能够上调细胞间黏附分子E-cadherin的表达,其可能通过增加细胞间的黏聚力,维持乳腺上皮细胞的完整性,发挥抗复发转移作用。
- 邵士珺吴雪卿冯佳梅瞿文超高晴倩顾沐恩万华
- 关键词：乳癌术后方P38MAPK信号通路PI3K-AKT信号通路细胞间黏附分子
- 乳癌术后方对HER2阳性乳腺癌复发转移中基质金属蛋白酶及其抑制因子的影响被引量：8
- 2012年
- 目的观察乳癌术后方抗HER2阳性乳腺癌复发转移的疗效,评估该方对HER2阳性乳腺癌复发转移过程中基质金属蛋白酶及其抑制因子的影响,揭示其抗复发转移的作用机制。方法选用30周龄左右发瘤相当的人类表皮生长因子受体2(HER2/neu)转基因自发乳腺癌小鼠FVB/neu,行原发肿瘤切除术,术后随机分为空白对照组、乳癌术后方组、赫塞汀组、联合用药组(乳癌术后方加赫赛汀),给药治疗4个月,评价复发肿瘤瘤积抑制率及肺转移抑制率;Western blot法检测治疗结束后各组小鼠复发肿瘤组织中基质金属蛋白酶-2、9(matrix metalloproteinase,MMP-2,9)及金属蛋白酶组织抑制因子-1、2(tissue inhibitor of metallo-proteinase,TIMP-1,2)的表达情况。结果治疗结束时空白对照组平均瘤积为(11.11±8.71)cm3,乳癌术后方组为(5.56±5.55)cm3,组间比较差异有统计学意义(P=0.037);空白对照组平均肺转移结节数为16个,乳癌术后方组为10个,乳癌术后方组肺转移抑制率达37.85%,但差异无统计学意义。乳癌术后方组活化的基质金属蛋白酶2(active-MMP2)表达较空白对照组、赫赛汀组及联合用药组均下调(P<0.05);3个用药组MMP9的表达水平较空白对照组下调(P<0.05),乳癌术后方组及联合用药组较赫赛汀组进一步下调(P<0.05);3个用药组TIMP-1、TIMP-2的表达均较空白对照组上调(P<0.05),其中乳癌术后方组与联合用药组TIMP-1表达的增加较赫赛汀组更为显著(P<0.05),赫赛汀组TIMP-2表达的增加较其余两个用药组更加显著,联合用药组高于乳癌术后方组(P<0.05)。结论乳癌术后方对FVB/neu小鼠术后乳腺肿瘤复发具有抑制作用;能够减少细胞外基质的降解,增加对细胞外基质的保护作用,通过影响乳腺肿瘤细胞浸润转移的能力发挥抗复发转移作用。
- 吴雪卿邵士珺瞿文超冯佳梅高晴倩张婷婷万华
- 关键词：HER2阳性乳腺癌
