国家自然科学基金(81170356)
- 作品数：5 被引量：10H指数：2
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- KLF4与Notch1在脱氧胆酸诱导Barrett食管形成过程的作用被引量：2
- 2014年
- 目的探讨Krüppel样锌指转录因子4(Krüppel-like factor 4,KLF4)和Notch1在Barrett食管组织中的表达以及脱氧胆酸(deoxycholic acid,DCA)对正常食管鳞状上皮Het-1A细胞KLF4与Notch1表达水平的影响。方法免疫组化S-P法检测49例人正常食管组织、26例食管炎和22例Barrett食管组织中KLF4、Notch1的表达水平;采用不同浓度(0、100、200μmol/L)的DCA对永生化的正常食管鳞状上皮Het-1A细胞分别处理4、8、12 h,RT-PCR和Western blot检测KLF4、Notch1 mRNA及蛋白表达。结果免疫组化检测发现,与正常人食管鳞状上皮组织相比,食管炎与Barrett食管组织中KLF4呈现高表达,且Barrett食管组织表达最高(P<0.05),而Notch1的表达则无明显差异。RT-PCR及Western blot结果显示,随DCA浓度的增高以及处理时间的增加,Het-1A细胞表达KLF4、Notch1的mRNA和蛋白的水平逐渐升高(P<0.05)。结论 DCA可能通过促进KLF4、Notch1表达而参与正常食管上皮转化为Barrett食管的过程。
- 李婧文徐胤夏一菊王璞沈才飞张安然邵顺子于晓娜张昊祥闫武房殿春
- 关键词：脱氧胆酸NOTCH1BARRETT食管
- 脱氧胆酸通过KLF4上调CDX2的表达促进Barrett食管形成
- 2016年
- 目的探讨在脱氧胆酸(deoxycholic acid,DCA)诱导Barrett食管(Barrett’s esophagus,BE)形成中,Krüppel样锌指转录因子4(Krüppel-like factor 4,KLF4)与同源异型框转录因子2(caudalrelated homeodomain transcription factor 2,CDX2)的作用。方法采用免疫组化S-P法检测49例人正常食管组织和22例BE组织中KLF4、CDX2的表达;体外培养Het-1A细胞,依据DCA处理时间分为0 h组(未经DCA处理)、4 h组、8 h组、12 h组并进行DCA处理。分别设置空白对照组、阴性siRNA对照组、阴性siRNA+DCA处理12 h组、KLF4-siRNA干扰组、KLF4-siRNA干扰+DCA处理12 h组,进行相应处理。设置空白对照组、阴性病毒对照组、阴性病毒+DCA处理12 h组、KLF4过表达病毒组,进行相应处理。待上述各实验组处理结束后,运用Real-time PCR、Western blot检测各组KLF4、CDX2、MUC2mRNA及蛋白的表达。结果免疫组化检测发现:在22例BE组织中,KLF4阳性表达15例,阳性率68.18%,阳性染色主要集中在细胞核;CDX2阳性表达16例,阳性率72.73%,阳性染色也主要集中在细胞核。与人正常食管鳞状上皮组织比较,BE组织中KLF4、CDX2表达均增高(χ2=18.642,P<0.05;χ2=23.678,P<0.05)。Real-time PCR及Western blot检测结果显示:随DCA处理时间的增加,Het-1A细胞KLF4、CDX2、MUC2的表达逐渐升高(P<0.05);KLF4-siRNA干扰组及KLF4-siRNA干扰+DCA处理12 h组中,KLF4、CDX2、MUC2表达均下调,且不再随DCA处理的刺激而升高(P<0.05);此外,阴性病毒+DCA处理12 h组及KLF4过表达病毒组中,KLF4、CDX2、MUC2表达均上调,且KLF4过表达病毒组3个基因蛋白表达上调更为显著(P<0.05)。结论 DCA通过KLF4上调CDX2,间接引起BE标志性分子MUC2的表达上调,从而促进正常食管上皮向BE转化。
- 闫武张昊翔沈才飞夏一菊王璞张亚飞李婧文徐胤邵顺子于晓娜房殿春
- 关键词：BARRETT食管脱氧胆酸
- 重庆地区食管腺癌和贲门腺癌的胃镜检出率变化30年回顾分析被引量：4
- 2014年
- 目的回顾性分析该院30年间食管腺癌及贲门腺癌的内镜检出情况,探讨食管腺癌及贲门腺癌发病趋势。方法收集该院1983年1月至2012年12月食管腺癌和贲门腺癌患者的胃镜诊疗及病理诊断记录,统计患者的病理诊断结果、性别等相关数据,分析30年间食管腺癌和贲门腺癌患者检出率的变化。结果 30年来该院行胃镜检查435 829例,检出食管鳞癌10 301例(2.4%),食管腺癌352例(0.08%),贲门腺癌3 058例(0.70%),非贲门胃癌5 543例(1.3%)。食管腺癌检出率无论在男性还是在女性均无明显上升趋势,但食管癌构成比例[食管腺癌/(食管鳞癌+食管腺癌)]从1.90%上升至3.20%,提示食管腺癌检出率有上升趋势。贲门腺癌检出率从0.70%上升并稳定在0.81%,其中男性的检出率从0.90%上升至1.30%。贲门腺癌构成比例[贲门腺癌/(贲门腺癌+非本门腺胃癌)]从25.30%上升至38.30%。结论 30年来食管腺癌的内镜检出率无明显变化,但其构成比例呈上升趋势。贲门腺癌的内镜检出率及构成比例均呈缓慢的上升趋势,尤以男性更为明显。
- 邵顺子赵晶京于晓娜张昊翔沈才飞王璞夏一菊李靖文张安然徐胤彭贵勇房殿春
- 关键词：食管腺癌贲门腺癌构成比
- Kruppel样转录因子5对食管鳞状上皮转分化绒毛蛋白表达的影响被引量：1
- 2016年
- 目的
探讨脱氧胆酸诱导食管鳞状上皮细胞肠化生过程中，Krüppel样转录因子（KLF）5对绒毛蛋白的调节作用。
方法
采用免疫组织化学法检测KLF5和绒毛蛋白在人正常食管鳞状上皮组织（20份）、反流性食管炎组织（59份）、Barrett食管组织（21份）中的表达；使用HET-1A细胞，分别用脱氧胆酸处理2、4、8、12 h，KLF5 RNA干扰（小干扰RNA）下调和慢病毒过表达KLF5后，PCR、蛋白质印迹法检测其KLF5、绒毛蛋白mRNA及其蛋白质的表达。计数资料采用卡方检验比较，计量资料采用配对t检验分析比较。
结果
免疫组织化学法显示，KLF5、绒毛蛋白在正常食管黏膜未见表达，在食管炎组织呈部分弱表达[分别为27.1%（16/59）和20.3%（12/59）]，而在Barrett食管组织中表达明显增强[分别为85.7%（18/21）和100.0%（21/21），差异均有统计学意义（χ2＝36.576、56.765, P均〈0.01）]。200 μmol/L脱氧胆酸分别处理HET-1A细胞2 h后，与未加脱氧胆酸的对照组（0 h）相比，KLF5、绒毛蛋白mRNA（t＝－16.64, －11.85）及其蛋白质（t＝－30.80, －20.70）表达量增加（P均〈0.01）。采用RNA干扰技术下调KLF5表达可阻止胆酸诱导的绒毛蛋白表达，采用基因转染技术上调KLF5表达后，可同时上调绒毛蛋白在HET-1A细胞中的表达。
结论
在胆酸介导的食管鳞状上皮细胞肠化生过程中，KLF5对绒毛蛋白表达具有调节作用，可能参与Barrett食管的发生。
- 夏一菊张昊翔沈才飞王璞闫武李婧文徐胤房殿春
- 关键词：BARRETT食管化生
- 食管腺癌相关危险因素的研究进展被引量：3
- 2014年
- 食管腺癌(EAC)是近年来发病率增长最快的人类恶性肿瘤,由于该疾病一般发现晚,缺乏有效治疗措施,故预后极差,致死率较高。目前研究者已从流行病学角度出发对食管腺癌的相关危险因素进行广泛研究,并得出了Barrett食管、肥胖、幽门螺杆菌、非甾体类抗炎药等与腺癌的发生与否密切相关。本文就这些相关危险因素或保护因素进行评述,旨在了解食管腺癌的促抑因素,为其预防及治疗提供理论依据。
- 李婧文房殿春
- 关键词：食管腺癌相关危险因素
