国家科技重大专项(2012ZX09302001)
- 作品数：46 被引量：211H指数：9
- 相关作者：李波汪巨峰吕建军林志屈哲更多>>
- 相关机构：中国食品药品检定研究院中山大学北京中医药大学更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项中国食品药品检定研究院中青年发展研究基金北京市重点实验室更多>>
- 相关领域：医药卫生环境科学与工程生物学农业科学更多>>
- 皮肤致敏评价方法局部淋巴结分析及其改进方法的研究进展被引量：3
- 2016年
- 皮肤致敏反应/过敏性接触性皮炎[skin sensitization/allergic contact dermatitis(ACD)],是皮肤对一种外源刺激物产生的免疫源性反应。早期,人们应用豚鼠试验来评价物质对皮肤的致敏性。如经济合作与发展组织(Organization for Economic Co-operation and Development,OECD)指导原则TG-406中所列的豚鼠最大化试验方法和Buehler法。这些方法是在激发后进行评价,实验周期较长,使用动物数较多,更重要的是评价终点是操作者的主观观察结果,缺乏客观、定量的评价指标。1989年,研究者提出用标准局部淋巴结分析试验(local lymph node assay,LLNA)进行化合物皮肤致敏性评价,该方法使用小鼠,在致敏期进行评价,实验周期短,最重要的是具有客观定量的评价指标。2002年,OECD将LLNA方法列入指导原则TG-429,成为一种新的皮肤致敏性评价方法。但该方法需要使用放射性元素,对实验人员和环境具有潜在的危害,使其应用受到一定限制,因此近年来在该方法基础上开发了一些不使用放射性元素的改进方法。2010年OECD分别将2种LLNA改进方法列入指导原则TG-442A和TG-442B。还有一些其它的评价方法正在研究或验证过程中。本文即对LLNA方法及其改进方法的研究进展进行综述。
- 杜文琬黄芝瑛刘丽
- 关键词：生物标志物
- 大鼠尿中酶类参考值检测被引量：1
- 2012年
- 目的调查正常大鼠尿液样本中酶类参考值范围。方法采集95只正常SD大鼠的4 h尿液,用生化仪检测尿液中的N-乙酰基-β-D氨基葡萄糖酶(NAG)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰氨基转移酶(γ-GT)和乳酸脱氢酶(LDH)的值,参考范围以95%百分位上界表示。结果参考值范围为,雌性:NAG<5.3 U/L,ALP<110.8 U/L,γ-GT<753.0 U/L,LDH<32.6 U/L;雄性:NAG<27.3 U/L,ALP<329.0 U/L,γ-GT<769.8 U/L,LDH<40.0 U/L。以/g Cre为单位的参考值范围,雌性:NAG<28.9 U/g,ALP<723.5 U/g,γ-GT<1763.2 U/g,LDH<113.1 U/g;雄性:NAG<84.3 U/g,ALP<680.2 U/g,γ-GT<2522.3 U/g,LDH<121.8 U/g。结论尿中酶类参考值范围为药物肾毒性评价提供了背景数据。
- 苗玉发周晓冰霍艳汪巨峰李波
- 关键词：尿酶
- 高通量体内Pig-a基因突变方法检测二甲基肼的遗传毒性
- 目的建立高通量体内Pig-a基因突变试验方法,并采用该方法研究二甲基肼(DMH)的遗传毒性。方法将16只5周龄雄性SD大鼠随机分为阴性对照、DMH低剂量、DMH高剂量和阳性对照组,阴性对照组ig给予灭菌注射用水,DMH-...
- 蒲江谭小燕张海洲王欣耿兴超李波黄芝瑛王雪
- 关键词：免疫磁性流式细胞术二甲基肼
- 文献传递
- 雷公藤甲素与冬凌草甲素的体外抑瘤性研究
- 目的:雷公藤甲素(triptolide,TPA)和冬凌草甲素(oridonin,ORI)均可有效抑制多种肿瘤的生长。本研究通过软琼脂克隆形成试验,对以上两种中药单体对人肝癌细胞HepG2的抑瘤性进行评价。方法:1)细胞接...
- 文海若齐乃松耿兴超王雪李波
- 文献传递
- 冰片的安全性评价研究现状被引量：27
- 2016年
- 冰片是常用名贵中药材之一,商品种类较多,在中医药领域具有重要价值。但由于冰片具有围产期毒性,且在体内可转化为有毒性的樟脑,临床使用不当存在一定的安全隐患。本文通过对冰片的急性毒性、重复给药毒性、生殖毒性、遗传毒性等方面进行综述,总结冰片安全性研究中的存在问题,为其临床安全合理用药提供参考。
- 路艳丽耿兴超汪巨峰李波
- 关键词：冰片艾片天然冰片樟脑安全性评价
- 佐剂的临床前安全性评价及对免疫系统的影响
- ＜正＞目的:佐剂作为一种免疫增强剂,广泛应用于多种疫苗研发。新型佐剂的不断涌现也极大地推动了疫苗的研发进程,然而许多佐剂的作用机制迄今仍未得以完全阐明,也为疫苗设计中合理选择佐剂带来了困扰。本研究选择具有代表性的四种不同...
- 耿兴超刘轶博周洋林志苗玉发李波
- 文献传递
- 甘草酸二铵通过上调CYP3A4拮抗雷公藤甲素诱导肝细胞毒性被引量：8
- 2015年
- 目的:研究雷公藤甲素(triptolide,TP)诱导的肝细胞毒性及甘草酸二铵(diammonium glycyrrhizinate,DG)保护作用的潜在机理。方法:首先利用CCK-8法测定不同浓度DG预处理48 h后对TP诱导Hep G2细胞毒性的影响。然后利用活性氧(ROS)探针结合高内涵,研究不同浓度DG预处理对TP诱导肝脏ROS的影响。用ADMET Predictor(TM)软件预测TP对肝药酶(CYP3A4)的影响,进一步利用CYP3A4诱导剂和抑制剂确证肝药酶在DG解毒中的作用。结果:经CCK-8法测定,Hep G2经TP孵育1,2和4 h时,IC50分别为30,20和15μmol·L-1。当Hep G2经DG(10,100和1 000μmol·L-1)预处理48 h后,再与TP共同孵育1 h,IC50则分别升高至60,85和89μmol·L-1。此外,TP诱导Hep G2产生活性氧(ROS)呈现明显的剂量相关性。DG预处理48 h后可明显降低Hep G2诱导ROS的能力。ADMET Predictor(TM)预测结果表明TP是CYP3A4的底物并抑制CYP3A4的活性。用CYP3A4的诱导剂或DG预处理后,可显著性降低TP诱导ROS的能力。用CYP3A4的抑制剂和DG预处理,进一步反证诱导CYP3A4可能是DG保护作用的机制之一。结论:本研究提示DG可以显著性降低TP对肝细胞Hep G2的毒性。DG诱导CYP3A4上调在降低TP诱导肝细胞ROS起到了重要作用。
- 淡墨闻镍刘丽李佐刚
- 关键词：雷公藤甲素甘草酸二铵肝毒性CYP3A4
- 自体回输细胞治疗产品EAL的生物分布研究
- ＜正＞目的:本实验使用C57 BL/6小鼠进行单次尾静脉注射,给予GFP转基因小鼠来源的自体回输细胞治疗产品EAL作为人源EAL的同源替代产品,检测给药后不同时间点EAL细胞在体内各组织器官的分布比例及分布数量,为评价自...
- 高阳黄瑛郭小凯张澄王歈汪巨峰霍艳
- 文献传递
- LC-MS/MS法研究中药莲必治注射液在大鼠体内的药动学被引量：2
- 2014年
- 目的建立LC-MS/MS法测定大鼠血浆中莲必治注射液主要有效成分亚硫酸氢钠穿心莲内酯（ASB）浓度,研究大鼠静脉注射莲必治注射液的体内药动学。方法利用甲醇提取血浆中药物,以脱水穿心莲内酯（DAG）为内标,在Hypersil Gold C18色谱柱（50mm×2.1mm,1.9μm）上以流动相甲醇-水梯度洗脱,流速0.2mL·min^-1,柱温35℃,分析时间6min。在电喷雾离子化电离源上以选择反应监测方式进行负离子检测,用于定量分析的离子反应分别为m/z 413.2→287.2（ASB）和m/z 331.2→303.3（DAG）。大鼠静脉注射80mg·kg^-1莲必治注射液,收集不同时间点血样,测定药物浓度。结果ASB血浆标准样品的线性范围为10-1000ng·mL-1,方法定量下限为10ng·mL-1。方法的日内和日间精密度（RSD）在6.9%和10.8%以内,日内和日间准确度分别在96.4%-103.2%和93.7%-98.0%,提取回收率为71.2%-98.9%,基质效应为88.9%-99.9%。莲必治的末端消除半衰期t1/2λ为1.72±1.24h,表观分布容积Vd为2.33±1.98L·kg^-1,表观清除率CL为0.87±0.39L·h-1·kg^-1。结论本方法专属性好、准确度高,灵敏度高,适用于莲必治体内药动学研究。莲必治大鼠药动学研究可为莲必治注射剂安全性再评价提供参考。
- 于敏张双庆孙旭闻镍李佐刚
- 关键词：莲必治注射液亚硫酸氢钠穿心莲内酯LC-MS/MS药动学
- 四种细胞系在体外药物性肝损伤筛选的应用
- 目的:通过比较L-02、HepG2、HepaRG以及hiHeps四种细胞系在体外药物性肝损伤筛选中的应用,寻找最优的细胞模型。方法:选择16个阳性药物,4个阴性药物进行体外筛选,采用CCK-8细胞毒性筛选、高内涵筛选以及...
- 吴宇耿兴超汪巨峰苗玉发路艳丽淡墨李波
- 关键词：药物性肝损伤活性氧苹果酸脱氢酶
- 文献传递
