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上海市科技人才计划项目(09QAl401000)
作品数:
1
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相关作者:
周健
路丽明
陈斌
李青
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张铎
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周健
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2013
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天花粉蛋白通过抑制核因子κB促进顺铂诱导喉癌细胞凋亡的研究
被引量:3
2013年
目的研究低剂量顺铂和低浓度天花粉蛋白(trichosanthin,TCS)联合作用抑制喉癌细胞(Hep.2细胞株和AMC.HN.8细胞株)增殖的作用及其机制。方法设立不同的实验组,包括低浓度顺铂组(3μg/m1)、高浓度顺铂组(10μg/m1)、TCS组(5μg/m1)、TCS和顺铂联合作用组(5μg/mlTCS和3μg/ml顺铂)和阴性对照组;连续5d使用细胞增殖检测法(cellcountingkit-8,CCK-8)和乳酸脱氢酶法检测不同实验组对喉癌细胞的抑制作用和细胞毒性;流式细胞仪和Hochest33258染色观察细胞凋亡;Westernblot检测C—Jun氨基端激酶(JNK),磷酸化JNK、核因子KB(nuclearfactorKB,NF—KB)、p38、磷酸化p38、KB抑制蛋白(inhibitorofKB,I-KB)及磷酸化I—KB的变化。结果与TCS和低剂量顺铂单独作用相比,TCS和顺铂联合作用可明显抑制喉癌细胞的生长(P值均〈0.01),凋亡细胞数量增加;联合作用组的抑制效果与高浓度顺铂组差异无统计学意义,细胞毒性同TCS和顺铂单独作用相比差异无统计学意义(P〉0.05),而毒性低于高浓度顺铂组(P〈0.01);Western blot显示顺铂增强NF.KB转录因子活性,抑制JNK信号通路,TCS组主要激活JNK信号通路而抑制NF—KB,TCS和顺铂联合作用后磷酸化JNK保持高水平抑制NF—KB活性。结论TCS通过激活JNK信号通路,同时抑制NF—KB转录因子活性,增强顺铂诱导喉癌细胞凋亡比例,从而降低其对细胞的毒性并增强其抗肿瘤疗效,为中药天花粉蛋白联合顺铂应用于喉癌临床治疗奠定了实验基础。
张铎
路丽明
陈斌
李青
周健
陶磊
关键词:
顺铂
喉肿瘤
细胞凋亡
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