国家自然科学基金(81202356)
- 作品数：11 被引量：52H指数：6
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- 腹腔注射三氧化二砷对胶原诱导关节炎大鼠血清炎性趋化因子的影响被引量：1
- 2015年
- 目的评估腹腔注射三氧化二砷(arsenic trioxide,ATO)对胶原诱导关节炎(collagen induced arthritis,CIA)大鼠关节症状的改善程度,并观察其对CIA大鼠血清趋化因子的影响并探讨其可能作用机制。方法将28只体质量及鼠龄相当的Wistar大鼠随机分成3组,A组为空白对照组(8只),B、C组(各10只)用牛Ⅱ型胶原和弗氏完全佐剂乳化液2次免疫动物,建立CIA大鼠模型,造模成功后随机分为CIA模型对照组8只(B组)、ATO治疗组8只(C组);ATO治疗组在分组3 d后通过腹腔注射ATO液1周,剂量为每天4 mg/kg,最后l d给8 mg/kg,观察3 d取材,对照组以同样方法给予等容量的0.9%氯化钠注射液。对各组大鼠定期进行关节炎指数(arthritis index,AI)评定、容积法(排水法)测量双后肢的足肿胀度以及四肢关节X线摄片评估关节破坏程度。各组老鼠干预结束后内眦静脉取血,用流式细胞术对各组大鼠血清正常T细胞表达分泌的活性调节蛋白(regulated upon activation,normal T cell expressed and secreted,RANTES)、单核细胞趋化因子(monocyte chemotactic factor,MCP)-1、干扰素γ诱导蛋白10(interferon gamma induced protein 10,IP-10)等趋化因子进行定量测定。应用t检验或对各组应用Kruskl-Wallis H检验进行组间比较。结果腹腔注射ATO液1周后大鼠足肿胀度较同期CIA模型对照组明显改善,差异有统计学意义[(5.13±0.10)ml vs.(8.12±0.15)ml,t=8.73,P=0.000)];关节炎指数显著降低,差异有统计学意义[(2.63±0.92)vs.(6.62±0.91),t=5.21,P=0.020];X线检查显示关节破坏程度减轻。CIA模型对照组血清中RANTES、MCP-1、IP-10均明显高于同期空白对照组,差异有统计学意义[(8 118.89±2 836.14)pg/ml vs.(5 390.24±629.08)pg/ml,χ2=6.35,P=0.012;22 048.2(6 092.53,40 457.13)pg/ml vs.1 211.77(532.35,1 506.94)pg/ml,χ2=11.29,P=0.001;(282.48±273.93)pg/ml vs.(31.96±17.50)pg/ml,χ2=5.84,P=0.016]。ATO治疗组与同期CIA模型组相比上述因子均明显降低,差异有统计学意�
- 任丽民张莉芸张改连许珂高晋芳
- 关键词：三氧化二砷
- 腹腔注射三氧化二砷对胶原诱导性关节炎大鼠血清核因子KB受体活化因子配体骨保护素系统的影响!
- 2015年
- 目的 评估腹腔注射三氧化二砷（ATO）对胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠关节症状的改善程度，观察其对CIA大鼠血清NF-KB受体活化因子配体（RANKL）、骨保护素（OPG）水平的影响，并探讨其对NF．KB受体活化因子（RANK）／RANKL／OPG系统的作用机制。方法将28只体质量及鼠龄相当的Wistar大鼠依次编号，用随机数字表法选取8只为对照组（A组），剩余20只为造模组（用牛Ⅱ型胶原和弗氏完全佐剂乳化液免疫动物2次，成功建立CIA大鼠模型16只），造模成功后应用随机数字表法将其分为CIA模型对照组8只、三氧化二砷治疗组8只；三氧化二砷治疗组在分组3d后通过腹腔注射三氧化二砷液1周，剂量4mg·kg-1，·d-1，最后1d给予8mg／kg，观察3d取材，对照组以同样方法给予等容量的0．9％氯化钠注射液。对各组大鼠定期进行关节炎指数（AI）评定以及四肢关节x线摄片评估关节破坏程度。各组大鼠干预结束后内眦静脉取血，用流式细胞术（FMC）对各组大鼠血清中核RANKL、骨保护素进行定量测定。应用t检验或对各组应用Wilcoxon秩和检验进行组间比较。结果①腹腔注射三氧化二砷液1周后大鼠AI较同期CIA模型组明显改善（分别为2．63±0．92，6．62±0．91），差异有统计学意义（t=8．73，P〈O．01），X线显示关节破坏程度减轻。②CIA模型组血清中RANKL水平明显高于同期空白对照组[1890．70（797．03，10571．94）pg／ml，74．46（29．21，95．37）pg／ml]，差异有统计学意义（T=43，P=0．005③三氧化二砷治疗组与同期CIA模型组相比RANKL水平明显降低[44．78（21．41，79．83）pg／ml，1890．70（797．03，10571．94）pg／m1]，差异有统计学意义（T=47，P=0．01）。④3组间血清骨保护素水平相当[16．87（6．91，17．64）pg／ml，5．32（3．42，33．14）pg／ml，14．24（6．96，21．86）pg／m1]，差异无统计学意义�
- 任丽民马丹张莉芸张改连许珂高晋芳
- 关键词：核因子-KB三氧化二砷
- 医用臭氧治疗炎性关节病的研究进展被引量：7
- 2016年
- 臭氧（O_3）是一种不稳定的气体,在医学中的应用有近百年历史,在一定浓度范围内,由于其具有杀灭多种病原微生物,重建氧化还原平衡,调节免疫,镇痛等作用,广泛用于治疗皮肤病、口腔疾病、糖尿病足、病毒性肝炎肝炎、腰椎间盘突出症等多种疾病。近年来在风湿病中出现了关于臭氧治疗炎症性关节病的研究,发现其有抑制炎症因子释放、促进滑膜细胞凋亡、镇痛的作用。
- 刘宁宁张改连张莉芸任丽民许珂李变变
- 关键词：臭氧治疗炎性关节病臭氧化滑膜组织关节腔注射关节腔内注射
- 微小RNA在风湿性疾病中的研究进展
- 2015年
- 风湿性疾病是侵犯关节、骨骼、肌肉、血管及结缔组织为主的一组疾病,其中多数为自身免疫病。目前该类疾病发生、发展的分子机制尚不明确,多数认为是由机体免疫紊乱导致,但又是什么诱导了这种紊乱的产生仍然未知。随着2006年人类基因组计划中基因测序的完成,人类基因图谱绘制的完成标志着人类已经进入后基因时代。近年研究表明,表观遗传机制在风湿性疾病的发生发展中起着重要作用。
- 范晶晶张莉芸马丹
- 关键词：风湿性疾病自身免疫病人类基因组计划表观遗传基因测序
- 自噬在类风湿关节炎发病机制中的研究进展被引量：10
- 2019年
- RA是一种以对称性、多关节炎为主要表现的慢性、全身性自身免疫病。其病理特征为慢性滑膜炎,主要侵蚀软骨和骨,破坏关节。细胞自噬是一种进化保守的生物过程,也称为细胞自我消化,通过降解细胞内半衰期长的蛋白质和胞质内细胞器,维持内环境稳定的过程。近年来,有研究发现自噬也参与了RA的发病过程,但具体机制尚未明确。本文综述了自噬与RA发病机制相关研究的进展。
- 郑慧郝慧琴张莉芸张改连许珂
- 关键词：自噬
- 臭氧关节腔注射对胶原诱导性关节炎大鼠干预疗效及血清核因子κB受体活化因子配体护骨因子水平的影响被引量：8
- 2017年
- 目的通过观察关节腔内注射臭氧对胶原诱导性关节炎（CIA）模型大鼠的干预疗效，血清核因子κB受体活化因子配体（RANKL）、护骨因子水平的影响，探讨臭氧治疗CIA大鼠的作用机制。方法将40只体质量及鼠龄相当的Wistar大鼠采用随机数字表法，随机分为健康对照组、CIA模型组（CIA组）、臭氧组、甲氨蝶呤组。除健康对照组外，采用注射弗氏完全佐剂＋牛Ⅱ型胶原蛋白的方法建立大鼠CIA模型。造模成功后，臭氧组双踝关节内注射浓度为40μg／ml的臭氧各1ml，每周1次，共注射3周。甲氨蝶呤组腹腔注射甲氨蝶呤0．9mg／kg，每周1次，共3周。分别测量双足肿胀度、评估关节炎指数（AI）和影像学评分。治疗结束后1周，各组大鼠干预结束后内眦静脉取血，用流式多因子检测技术测定各组大鼠血清中护骨因子、RANKL的水平。应用重复测量方差分析或Wilcoxon秩和检验进行组间比较。结果①臭氧关节腔注射3周后大鼠双足肿胀度与AI较同期CIA组均有明显改善[足肿胀度：臭氧组（4．21±0．14）ml，CIA组：（9．12±0．17）ml，T=64．08，P=0．00；AI：臭氧组：（2．97±0．18）ml，CIA组：5．76±0．13，T=37．24，P=0．00]，X线片显示关节破坏程度减轻。②CIA组血清中RANKL水平明显高于同期健康对照组[CIA组：1890．70（797．03，10571．94），健康对照组74．46（29．21，95．37），T=43，P=0．005]，差异有统计学意义；臭氧组与同期CIA组相比RANKL水平明显降低[臭氧组28．09（14．11，207．30），CIA组：1890．70（797．03，10571．94），T=39，P〈0．0女]，差异有统计学意义；臭氧组与甲氨蝶呤组相比RANKL水平相当，差异无统计学意义（T=52，P〉0．05]）。③CIA组血清中RANKL／护骨因子明显高于同期健康对照组，差异有统计学意义[CIA组：250．68（42．33，2959．78），健康对照组4．32（3．16，5．30）�
- 刘宁宁张改连张莉芸任丽民范晶晶侯建文
- 关键词：关节炎骨保护素
- 臭氧关节腔注射对胶原诱导性关节炎大鼠血清细胞因子的影响被引量：6
- 2017年
- 目的观察关节腔内注射臭氧对胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠血清中TNF-α、IL-6、IL-17A及血管内皮生长因子（VEGF）的影响，探讨臭氧治疗RA的作用机制。方法将32只体质量及鼠龄相当的Wistar大鼠采用随机数字表法，随机分为正常对照组（对照组）、CIA模型组（CIA组）、臭氧组、甲氨蝶呤组。除正常对照组外，采用注射弗氏完全佐剂＋牛Ⅱ型胶原蛋白的方法建立CIA大鼠模型。造模后14d，臭氧组双踝关节内注射浓度为40μg／ml的臭氧各1ml，每周1次，共注射3周。甲氨蝶呤组0．9mg／kg，每周1次，共3周。分别测量各组大鼠双后肢足肿胀度。治疗结束后1周，用流式多因子检测技术测定各组大鼠血清中TNF-α、IL-6、IL-17A及VEGF的水平。采用单因素方差分析或Kmskl—Wallis秩和检验进行统计分析。结果治疗结束后，臭氧组大鼠足肿胀度减小，与模型组相比差异有统计学意义[（4．21±0．14）ml与（9．12±0．17）ml，t=8．43，P〈0．05].与CIA模型组相比，臭氧组血清TNF-α、IL-6及VEGF浓度明显降低，差异有统计学意义[91．55（86．55，98．53）pg／ml与14．45（12．55，16．15）pg／ml，X2=6．216，P=0．002；145．08（37．44，362．82）pg／ml与5．84（5．47，15．93）pg／ml，X2=13．136，P=0．004；51．56（46．09，74．10）pg／ml与36．22（32．18，41．69）pg／ml，X2=3．732，P=0．002]，臭氧组血清TNF-α、IL-6、VEGF浓度与甲氨蝶呤组相比，差异无统计学意义[14．45（12．55，16．15）pg／ml与（12．45（11．80，15．60）pg／ml，r=0．243，P〉0．05；5．84（5．47，15．93）pg／ml与7．86（5．25，15．25）pg／ml，r=0．058，P〉0．05；36．22（32．18，41．69）pg／ml与40．17（35．47，50．73）pg／ml，X2=0．516，P〉0．05].臭氧组与对照组、CIA组、甲氨蝶呤组3组间血清IL-17A水平相当，差异无统计学意义（F=1．827，P=-0．165）。结论�
- 郭瑞团张改连张莉芸刘宁宁任丽民范晶晶侯建文
- 关键词：臭氧白细胞介素-6
- 类风湿关节炎患者骨髓间充质干细胞增殖能力及端粒酶反转录酶的研究被引量：1
- 2014年
- 目的比较RA患者与健康人骨髓间充质干细胞（BMSCs）的增殖能力及端粒酶反转录酶（hTERT）的表达，探讨RA患者BMSCs是否存在缺陷或变异，能否用于自体移植。方法取8例RA患者与8名健康志愿者5ml骨髓，分离、培养、传代，用流式细胞术对其表面标记进行鉴定，四甲基偶氮唑蓝（MTr）法测定P3、P6代BMSCs生长曲线，计算细胞群体倍增时间；流式细胞术测定细胞周期，计算增殖指数；实时荧光定量PCR测定hTERT的表达。组间数据比较采用t检验。结果RA患者BMSCs在形态学上与健康对照组无差异。经流式细胞仪检测，证明获得细胞为BMSCs。健康对照组与RA组P3代细胞群体倍增时间（4．7±0．3）d，（4．8±0.3）d，2组差异无统计学意义（P〉0．05）；P6代健康对照组细胞群体倍增时间（5．7±0．4）d，RA组（6．3±0．3）d，RA组BMSCs群体倍增时间长于健康对照组，差异有统计学意义（P〈0．001）。健康对照组P3代BMSCs增殖指数（17．9±2．1）％，RA组（16．9±2．1）％，2组差异无统计学意义（P〉0．05）；P6代健康对照组BMSCs增殖指数（10．7±1．8）％，RA组（6．2±2．2）％，RA组增殖指数小于对照组，差异有统计学意义（P〈0．01）。健康对照组P6代MSCshTERT表达量为（10．6±1．5），RA组为（3．1±1．0），RA患者hTERT表达水平较正常对照组低，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论2组人群P3代BMSCs细胞增殖能力的差异无统计学意义，P6代时RA患者BMSCs增殖能力滞后于正常组，推断RA患者BMSCs较健康人衰老速度加快；hTERT测定显示RA组BMSCs的hTERT表达量低于正常对照组，说明这种提前老化可能与hTERT表达过低有关。
- 高晋芳张莉芸李小峰辛磊杨艳丽
- 关键词：间质干细胞增殖能力端粒酶逆转录酶
- Hedgehog信号通路在风湿性疾病中的研究进展被引量：1
- 2018年
- Hedgehog（Hh）信号通路是进化卜高度保守的信号转导通路，在脊椎动物的胚胎发育、细胞增殖、分化等过程中起重要调控作用，其在成年组织中往往处于抑制状态。该信号通路的异常激活参与了多种疾病的发生发展，自1980年被发现以来有关其研究逐年增多，尤其是在肿瘤方面。
- 苏雅珍张莉芸马丹张改连许珂高晋芳李娟
- 关键词：HEDGEHOG信号通路风湿性疾病信号转导通路胚胎发育脊椎动物细胞增殖
- 类风湿关节炎患者继发骨质疏松症高危因素的Meta分析被引量：14
- 2017年
- 目的系统性评估类风湿关节炎(RA)患者继发骨质疏松症(OP)的高危因素,为临床上防治RA继发OP提供理论依据。方法检索2010年1月至2017年6月国内外公开发表的有关于RA继发OP高危因素分析的相关回顾性队列研究。由2名评价者对所纳入的相关文献的研究质量进行共同评价。使用RevMan5.3软件进行数据处理。结果本研究共析共纳入了15篇文献,合计样本量1 996例,其中OP组639例,非OP组1 357例。Meta分析结果提示,RA患者的年龄[WMD=8.61,95%CI(6.26,10.95),P<0.01]、病程[WMD=3.51,95%CI(1.98,5.04),P<0.01]、健康状况问卷(HAQ)[WMD=0.46,95%CI(0.20,0.72),P=0.0005]、双手X线Sharp评分[WMD=38.21,95%CI(10.58,65.84),P=0.007]、红细胞沉降率(ESR)[WMD=8.39,95%CI(2.82,13.96),P=0.003]、C-反应蛋白(CRP)[WMD=7.95,95%CI(2.46,13.45),P=0.005]以及DAS28疾病活动评分[WMD=0.31,95%CI(0.08,0.55),P=0.009]在2组间差异有统计学意义(P<0.05),而患者是否服用糖皮质激素以及患者的类风湿因子(RF)滴度2组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 RA患者高龄、病程长、Sharp评分、炎性指标ESR、CRP以及DAS28评分增高是其继发OP的高危因素,而患者是否服用糖皮质激素以及RF滴度高低与患者是否易继发OP相关性不大。
- 梁美娥张莉芸许珂张改连任丽民
- 关键词：骨质疏松高危因素META分析
