国家自然科学基金(81201844)
- 作品数：4 被引量：3H指数：1
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- Delta-catenin蛋白通过抑制JNK通路活性而减少肺癌细胞的凋亡被引量：2
- 2016年
- 背景与目的:作为黏附蛋白catenin家族中的一员,Delta-catenin蛋白可以促进肿瘤细胞的增殖和侵袭,然而其提高肿瘤细胞增殖能力的机制并不清楚。本研究检测了Delta-catenin对肺癌细胞凋亡的影响及其与丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein hinase,MAPK)信号通路蛋白的关系,并初步探索了Delta-catenin促进肿瘤细胞侵袭增殖的可能机制。方法:采用蛋白[质]印迹法(Western blot)检测肺癌细胞过表达Delta-catenin前后p38、c-jun氨基末端激酶(c-jun N-terminal kinase,JNK)蛋白活性的变化,同时利用流式细胞术检测了肿瘤细胞凋亡数量的改变,还通过Matrigel基质胶侵袭实验检测了肿瘤细胞侵袭数量的变化。结果:与未处理组和空载体对照组相比,过表达Delta-catenin后肺癌细胞的p38蛋白活性没有变化(P>0.05),但JNK的蛋白活性却显著减少(P<0.05),与此同时,肿瘤细胞的凋亡比例显著下降(P<0.05),而肿瘤细胞的侵袭能力却明显增强(P<0.05)。结论:Delta-catenin可能通过抑制肺癌细胞JNK通路的活性而减少肿瘤细胞的凋亡,进而促进肿瘤细胞的侵袭。
- 董彩凤孙丽红张健张朝军张俊毅
- 关键词：肺癌
- p120ctn家族成员δ-catenin与常见恶性肿瘤关系的研究进展
- 2017年
- 细胞黏附分子Catenin家族成员之一δ-catenin(也被称为NPRAP,neural plakophilin-related armadillo protein)最初被发现主要表达于神经元突触,它对突触的形态结构和功能维持起重要作用。随着研究的不断深入,δ-catenin与恶性肿瘤之间的关系逐渐受到研究者的关注,且现有的研究结果揭示δ-catenin在肿瘤组织中表达增高并与肿瘤患者的不良预后密切相关。本文主要综述了δ-catenin在肺癌、前列腺癌、乳腺癌、食道癌、结直肠癌等几个常见恶性肿瘤中的表达情况及其临床意义,为下一步深入研究δ-catenin促进肿瘤侵袭转移的机制奠定了基础。
- 孙丽红张朝军董彩凤张健张俊毅
- 关键词：恶性肿瘤预后
- NPRAP蛋白通过调节小GTP酶活性促进肺癌细胞的恶性转化被引量：1
- 2013年
- 目的:探讨NPRAP蛋白表达对肺癌细胞生物学行为的影响及其可能的机制。方法:应用质粒转染和RNA干扰的方法分别调节肺癌细胞株SK-MES-1和NCI-H460中NPRAP的表达水平,蛋白质印迹法检测NPRAP蛋白表达情况后,通过MTT、Transwell、免疫荧光、G-LISA比色和Pull-Down方法检测以上肿瘤细胞的增殖、侵袭、形态及小GTP酶(包括RhoA、Cdc42和Rac1)活性的变化。同时,应用Cdc42和Rac1的活性抑制剂ML141抑制小GTP酶活性后,MTT、Transwell和免疫荧光法观察NPRAP对肿瘤细胞生物学行为的影响。结果:肺癌细胞中过表达NPRAP可以降低RhoA活性,升高Cdc42和Rac1活性,并促进肺癌细胞的增殖、侵袭和伪足形成(P<0.05)。相反地,应用小干扰RNA(small interference RNA,siRNA)下调内源性NPRAP的表达后,RhoA活性升高,Cdc42和Rac1活性降低,且肺癌细胞的增殖和侵袭能力下降,伪足数量减少(P<0.05)。此外,应用ML141可以显著减弱NPRAP对肿瘤细胞以上生物学行为的影响(P<0.05)。结论:NPRAP蛋白可能通过改变小GTP酶的活性,导致细胞骨架重新装配,进而提高了肺癌细胞的恶性程度。
- 张俊毅董彩凤刘晓辉林璐璐于佳乐刘帅莹
- 关键词：细胞黏附分子基因表达调控
- Delta-catenin和Rac1蛋白在肺癌组织中共表达的临床意义
- 2014年
- 目的:探讨Delta-catenin和Racl蛋白在肺癌组织中是否存在共表达及其临床意义.方法:用免疫组化方法检测60例非小细胞肺癌标本中Delta-catenin和Racl蛋白的表达,并分析它们表达的相关性及其与患者临床病理因素之间的关系.结果:Delta-catenin在肺癌组织中的阳性表达率为65.0%(39/60),明显高于正常肺组织的表达(0%,0/20);而Racl的阳性表达率为61.7%(37/60),也显著高于正常肺组织的表达(0%,0/20).此外,Delta-catenin的阳性表达和Racl的阳性表达具有明显的相关性(P<0.05).与高分化、低pTNM分期和无淋巴结转移的病例相比,Delta-catenin和Racl的共表达率在低分化、高pTNM分期和有淋巴结转移的病例中显著增高(P<0.05或0.01).Delta-catenin和Racl共表达患者的术后生存时间也明显短于非共表达的患者(P<0.05).结论:Delta-catenin和Racl在肺癌组织中的共表达与患者的不良预后显著相关.
- 张俊毅董彩凤
- 关键词：RACL
