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转基因小鼠在药物致癌性评价中的应用被引量：11: 2010年; 致癌性实验是药物非临床安全性评价的重要内容,用以考察药物对动物的潜在致癌作用,辅以机制研究等以评价和预测人体长期用药带来的风险。转基因小鼠肿瘤模型的建立为肿瘤研究带来了巨大变化,转基因动物模型也成为致癌性研究的重要选择之一。本文主要参考国际现有指导原则和已上市药品评价资料,概述当前常用转基因动物的特征及其在药物安全性评价中的实际应用情况,为我国致癌性评价中转基因动物的应用提供参考。; 宋征徐景宏王庆利马璟; 关键词：转基因小鼠

不同凝血检测系统PT和APTT检测结果的差异比较被引量：1: 2016年; 目的:探讨不同检测仪器和试剂组合对凝血指标PT和APTT检测结果的可比性,反映不同检测体系间检测结果差异的情况,为各实验室间数据对比提供参考依据。方法:对2013年CAP发放的CGL样品中PT、APTT的各实验室组数据结果进行组织整理,以非参数检验及转秩后ANOVA方法进行统计分析,通过对不同检测系统、不同厂商仪器、不同厂商试剂以及同一厂商试剂或仪器内部不同型号子组间进行比较,探讨不同试剂、仪器产生结果的差异情况。结果:不同检测系统下PT和APTT的检测结果存在差异,不同厂商试剂或仪器的检测结果总体上未见显著差异,同一厂商仪器不同型号试剂的检测结果存在显著差异,反之,同一厂商试剂不同型号仪器的结果未见显著差异。结论:同一厂商仪器和试剂对应的检测结果具有良好的可比性;构建可供参考的凝血检测系统数据体系意义重大。; 杨琛懋潘雯张瑞雪朱广红沈佳佳邱云良常艳; 关键词：凝血酶原时间部分凝血活酶时间

佛波酯及3-甲基胆蒽对Bhas 42细胞系的诱癌和促癌作用被引量：2: 2011年; 根据化学致癌物在肿瘤形成过程中作用的不同阶段,可将化学致癌物分为诱癌化合物和促癌化合物,化学致癌物可使得Bhas细胞系产生突变从而形成集落。本研究通过考察促癌化合物佛波酯(TPA)及诱癌化合物3-甲基胆蒽(MCA)对Bhas 42细胞系的转化作用,验证Bhas 42细胞转化试验检验诱癌物及促癌物的准确性。; 宋征刘全海马璟; 关键词：细胞转化促癌

CHO细胞体外微核高内涵筛选方法的建立及应用被引量：10: 2011年; 目的:探讨微核试验高内涵筛选方法在遗传毒性评价中的应用价值,建立简便、经济、快速、高效的微核试验高通量筛选方法。应用微核高内涵筛选方法对已知的遗传毒性阳性物质进行验证分析。方法:选择8种典型的断裂剂或非整倍体诱导剂进行试验。应用Cellomics ArrayScan高内涵筛选系统检测药物诱发的CHO细胞微核发生率。结果:苯并芘在25.15和50.3μg/ml可诱发微核显著增加(P<0.05);依托泊苷在0.16～20μg/ml浓度范围均可诱发微核发生率显著增加(P<0.01),在1.25～20μg/ml浓度,细胞存活率低于50%;2-氨基芴在0.1～1.26μg/ml的浓度范围内微核发生率和阴性对照组相比差异均无统计学意义(P>0.05);2-氨基蒽在6.44、12.88、25.75和51.5μg/ml,秋水仙素在0.08～20.4μg/ml,甲基磺酸乙酯在0.754、1.509和3.018 mg/ml,氯化铬在2.344μg/ml,甲基磺酸甲酯在0.101 mg/ml浓度时,均可诱发CHO细胞微核发生率显著增加(P<0.05或P<0.01)。结论:微核高内涵筛选方法可以满足快速、高效、经济、可靠检测微核的要求。; 周飞林海霞常艳; 关键词：微核 CHO细胞遗传毒性

神经发育毒性初筛实验方法的研究现状: 2009年; 对新化学物质进行神经发育毒性评价对于保护未成年人的身体健康有极其重要的意义。目前用于神经发育毒性评价的方法主要为啮齿类动物体内试验,存在费时、费力、敏感性差等缺点,很难满足目前对大量化学物质进行神经发育毒性评价的需求,因此有必要建立一种或多种灵敏度高、选择性强、经济、快速的选择性方法。目前的选择性方法可以分为哺乳动物细胞水平的体外选择性模型和系统水平的非哺乳动物模型。由于这些选择性模型都是依据毒物对神经系统的作用机制发展起来的,因此所提供的实验数据可靠性较好,但是由于多方面限制,选择性方法还很难完全取代整体动物模型。随着人们对神经系统发育过程相关机制的进一步了解,选择性方法的应用将会越来越广泛。; 周飞常艳林海霞; 关键词：神经发育毒性体外评价细胞培养斑马鱼

基于PC12细胞的发育神经毒性物质高通量初筛方法的建立及应用被引量：2: 2010年; 目的:探讨PC12细胞结合高通量筛选系统评价发育神经毒性的有效性,建立以PC12细胞结合高通量系统的经济、快速、高效的发育神经毒性高通量初筛方法。应用高通量初筛方法对已知的发育神经毒性阳性物质和阴性物质进行验证分析。方法:应用Cellomics ArrayScan高通量筛选系统定量检测13种物质对PC12细胞神经突起生长以及细胞活力的影响。结果:K252a、地塞米松、苯并芘、U0126可抑制神经突起生长;毒死蜱、乙酸铅、丙戊酸、邻苯二甲酸二甲酯可促进神经突起生长。对乙酰氨基酚、糖精、山梨醇、阿莫西林等物质对PC12细胞神经突起均无显著影响。结论:通过上述物质的验证表明,这一筛选方法检测神经发育毒性切实有效,并达到经济、快速、高效的发育神经毒性高通量初筛方法的要求,可为进一步的发育神经毒性评价提供参考。; 周飞常艳; 关键词：高通量 PC12细胞神经突起

心肌损伤生物标志物在毒理学实验中的应用进展被引量：5: 2011年; 心肌损伤生物标志物的检测在心脏疾病临床诊断上被广泛应用,但是在新药的非临床安全评价方面,心肌损伤标志物的应用相对滞后。目前中国、美国、经济合作发展组织(OECD)的新药安全评价指导原则推荐的检测心脏功能的指标为谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)。但是上述指标敏感性差(如AST)以及存在同工酶(如LDH和CK),所以不能特异灵敏地反映心脏的功能。目前国际上高度推崇采用敏感效应生物标志物来监测心脏的靶器官毒性。近年来肌红蛋白(Mb)、脑型钠尿肽(BNP)、心肌肌钙蛋白(cTn)对心肌损伤的检测展现了良好的应用价值,本文将对上述3项国内外研究最热点的心肌损伤生物标志物进行阐述。; 李华马璟陈长勋; 关键词：安全性评价

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“重大新药创制”科技重大专项(2008ZX09305-006)