“十五”国家科技攻关计划(2004BA720A11)
- 作品数：16 被引量：139H指数：8
- 相关作者：常立文李文斌容志惠刘伟汪鸿更多>>
- 相关机构：华中科技大学浙江大学医学院附属儿童医院武汉大学更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金国家临床重点专科建设项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 慢性肺部疾病早产儿肺灌洗液中内皮素与细胞外基质含量的相关性被引量：2
- 2005年
- 目的探讨慢性肺部疾病早产儿(CLD)肺灌洗液中内皮素(ET1)与细胞外基质(ECM)增生的相互关系。方法对1999年12月至2004年11月本院NICU需机械通气的62例早产儿每日行肺灌洗,检测肺炎组、肺透明膜病组、CLD组及对照组灌洗液中细胞总数及分类、ET1、PCⅢ、HA及Hyp水平。结果CLD组肺灌洗液中各项指标随日龄增加而增加,ET1水平明显增加并与PCⅢ、HA、Hyp呈显著正相关(P<0.01);肺炎组和HMD组肺灌洗液中各项指标均在出生后第2～4天达峰值,第5天下降。对照组出生后5天内上述参数始终维持低水平。结论出生后第5天肺灌洗液中ET1与PCⅢ、HA、Hyp含量增高可作为CLD的早期诊断指标。CLD的形成与ET1升高及诱导肺组织ECM中PCⅢ、HA、Hyp增生有关。
- 张谦慎常立文容志惠
- 关键词：慢性肺部疾病早产儿肺灌洗液内皮素细胞外基质
- 体外膜氧合成功救治新生儿心脏术后严重低心排综合征一例被引量：11
- 2008年
- 目的总结ECMO救治新生儿心脏术后严重低心排的成功经验。方法2007年7月18日我们对一例患先天性大动脉转位（TGA）合并房间隔缺损（ASD）、动脉导管未闭（PDA）2．8kg出生6d的新生儿，进行了大动脉调转术（arteries switch）、ASD修补、PDA结扎术，畸形矫正后出现严重低心排综合征，低血压[〈39／30mmHg（1mmHg=0．133kPa）]、高乳酸血症（Lac8．8mmol／L）、高左房压（LAP〉20mmHg）、血性痰、少尿[〈1mE／（kg·h）]，由于转流时间较长（263min）且难以脱离体外循环，常规治疗无效后接V—A ECMO进行心肺辅助。结果经87h ECMO辅助后，左心功能明显恢复，患儿顺利脱离ECMO，ECMO第1天LVEF20％，第2天34％，第3天43％；ECMO第1天CK—MB41μ／L，第2天恢复正常。脱离ECMO后，在较高浓度血管活性药支持下[肾上腺素0．2μg／（kg·min），多巴胺／多巴酚丁胺8μg／（kg·min），米力农0．56μg／（kg·min）]，循环基本稳定。ECMO撤离后第4天，关闭胸部切口。ECMO撤离后第22天，撤离呼吸机，术后30d撤离血管活性药。术后58d康复出院。出院时心肺、肝肾功能正常，神志清醒，四肢肌张力和运动正常。整个病程中多次头颅超声检查均未发现脑出血、梗死等病灶。ECMO并发症：（1）肺出血；（2）伤口出血和心包填塞；（3）溶血；（4）高胆红素血症。结论ECMO对抢救新生儿心脏术后严重心功能不全有良好的疗效。
- 林茹谈林华张泽伟孙眉月杜立中
- 关键词：体外膜氧合作用手术并发症
- 维甲酸对高氧暴露下原代培养的胎鼠肺泡II型上皮细胞和成纤维细胞增殖与凋亡的影响被引量：10
- 2007年
- 探讨高氧暴露对原代培养的胎鼠肺泡II型上皮细胞(AECII)、成纤维细胞(LFs)增殖和凋亡的影响以及维甲酸(RA)的保护作用机制。通过建立高氧暴露原代培养的胎鼠AECII和LFs模型,以RA作为干预方式,采用流式细胞术(膜联蛋白V-PI双标记)检测AECII和LFs凋亡,West-ern印迹检测AECII增殖细胞核抗原(PCNA)、p53及caspase-3表达和LFsPCNA表达。结果发现:(1)与空气对照比较,高氧暴露12h,膜联蛋白V(+)PI(-)和膜联蛋白V(+)PI(+)标记AECII数均显著升高(14.41±1.15vs2.80±0.19,P<0.01;61.07±3.06vs1.49±0.11,P<0.01);RA对空气暴露下AECII坏死、凋亡无明显影响,但明显下调高氧暴露下膜联蛋白V(+)PI(-)和膜联蛋白V(+)PI(+)标记AECII数(8.04±0.79vs14.41±1.15,P<0.01;27.57±2.32vs61.07±3.06,P<0.01)。(2)高氧、RA对LFs坏死、凋亡无明显影响。(3)高氧暴露12h,明显降低AECIIPCNA表达(P<0.01),显著提高其p53(P<0.01)和caspase-3活性片段(P<0.01)表达;RA显著上调高氧暴露下AECIIPCNA表达(P<0.01),下调其p53和caspase-3活化片段表达(P<0.01)。(4)高氧、RA对LFsPCNA表达无明显影响。由此提示,高氧暴露,导致AECII大量凋亡、坏死,增殖受到抑制,同时,LFs所受影响较小,两种细胞对高氧暴露的差异性行为可能是导致未成熟肺组织异常重构的重要原因;RA通过降低AECII凋亡、坏死从而对高氧肺损伤具有保护作用。
- 李文斌常立文容志惠王华卢红艳汪鸿刘伟
- 关键词：高氧维甲酸肺成纤维细胞
- 胰岛素样生长因子结合蛋白-2与足月及早产新生大鼠高氧肺损伤的关系被引量：6
- 2008年
- 目的探讨高浓度氧对足月及早产新生大鼠肺发育的影响及高氧肺损伤与胰岛素样生长因子结合蛋白-2（IGFBP-2）的关系。方法将孕22d自然出生（足月）及孕21d行剖宫术提前娩出（早产）的新生大鼠在生后2d随机分为足月空气组（Ⅰ组）、足月高氧组（Ⅱ组）、早产空气组（Ⅲ组）、早产高氧组（Ⅳ组）。Ⅱ、Ⅳ组持续暴露于氧含量为85％的氧箱中，Ⅰ、Ⅲ组置于同室空气中。每日记录大鼠存活率，分别于出生后4、7、10、14和21d活杀取肺组织标本，作病理学检查、辐射状肺泡计数（RAC）。用蛋白质免疫印迹法（Western blotting）及逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）分别测定IGFBP-2肺表达浓度及mRNA表达。结果高氧组自出生7d后大鼠存活率较空气组显著下降（P均〈0．01），但Ⅱ、Ⅳ组间差异无统计学意义（P〉0．05）。空气组肺组织无炎症病变；高氧组出生7d和14d时呈肺泡炎改变，21d时肺泡炎改变明显加重，且肺泡生成受阻滞，肺泡结构囊泡化；Ⅱ、Ⅳ组各时间点RAC值较相应Ⅰ、Ⅲ组显著减少（P均〈0．01）。高氧Ⅱ、Ⅳ组出生4d和14d IGFBP-2表达强度均较对应的Ⅰ、Ⅲ组增强（P均〈0．01）；IGFBP-2 mRNA表达变化与其肽浓度变化相似。结论长期高氧暴露可引起足月和早产新生大鼠亚急性肺损伤和肺发育阻滞，IGFBP-2异常表达；这可能是高氧导致亚急性肺损伤及肺发育阻滞的重要机制之一。
- 刘汉楚常立文容志惠祝华平张谦慎陈红兵李文斌
- 关键词：胰岛素样生长因子结合蛋白-2高氧肺损伤新生大鼠
- Notch受体在早产鼠高氧肺损伤中的动态表达被引量：10
- 2006年
- 目的检测Notch受体、AQP5、SP-C在高氧暴露下早产SD大鼠肺的表达,探讨Notch在高氧肺损伤中的作用机制。方法SD早产鼠80只随机分为对照组和高氧组,于1、71、42、1 d行肺组织病理学检查;免疫组织化学法检测Notch1、Notch3;RT-PCR检测Notch1、Notch3、AQP5S、P-C mRNA;Western blot检测AQP5、SP-C。结果病理学检查显示,高氧组肺发育滞后,Ⅱ型上皮细胞(AECⅡ)分化抑制。免疫组织化学法检测结果显示,高氧组各时间点(除7 d)肺组织Notch1表达低于对照组(P<0.05,0.01),Notch3上调(P<0.01)。Notch1、Notch3 mRNA改变类似蛋白水平。高氧组AQP5,SP-C mRNA及蛋白较对照组显著下降。结论85%高氧导致早产鼠肺Notch受体表达异常。Notch信号可能通过调控转分化参与高氧肺损伤。
- 汪鸿常立文李文斌张谦慎
- 关键词：NOTCH高氧症肺损伤早产转分化
- 西地那非与前列地尔治疗先天性心脏病术后肺动脉高压的疗效对比被引量：11
- 2006年
- 目的比较口服西地那非(SIL)与静脉应用前列地尔(PGE1)治疗先天性心脏病(先心病)术后肺动脉高压(PH)的早期疗效。方法24例患者随机分为A、B、C三组:A组先鼻饲SIL0·35mg/kg,后静脉应用PGE120ng/(kg·min);C组顺序相反;B组为对照组。检测用药前后患者血流动力学参数、动脉血气、氧合指标及肺力学参数。结果与B组比较,两组在降低平均肺动脉压(mPAP)、mPAP/有创桡动脉压(mSAP)方面差异均具有统计学意义(P<0·01),SIL较PGE1作用更明显(P<0·05)。SIL可造成患者mSAP下降(P<0·01),但不需干预治疗;PGE1可抑制患者PaO2下降(P<0·05);两组对肺顺应性、呼吸功均无影响。结论两药均能有效降低此类患者肺动脉压力,而SIL口服使用更方便。因此,SIL可作为先心病术后治疗PH的新选择。
- 童凡杜立中施丽萍
- 关键词：西地那非肺动脉高压心脏缺损先天性
- 新生儿持续肺动脉高压诊治的若干进展被引量：34
- 2006年
- 杜立中
- 关键词：持续肺动脉高压新生儿
- 高氧对早产大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞转分化的影响被引量：9
- 2006年
- 目的:探讨高氧对早产鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞(typeIIalveolarepithelialcells,AECⅡ)转分化的影响。方法:原代培养早产大鼠的AECⅡ,建立高氧细胞损伤模型。利用倒置相差显微镜和透射电镜观察细胞的形态变化。用免疫细胞化学染色法检测AECⅡ特异性肺泡表面活性蛋白-C(surfactantproteinC,SP-C)及Ⅰ型肺泡上皮细胞(typeⅠalveolarepitheli-alcells,AECⅠ)特异性水通道蛋白5(aquaporin5,AQP5)的表达。用RT-PCR和流式细胞术分别检测SP-C、AQP5mRNA及蛋白的表达。结果:随着给氧时间的延长,原代培养的AECⅡ伸展变平,失去其板层体及微绒毛,丧失AECⅡ的特性,获得AECⅠ样外观。伴随其形态学改变,AECⅡ逐渐停止表达其特异性蛋白SP-C,开始表达AECⅠ特异性蛋白AQP5。高氧组给O2后24、48及72h,SP-CmRNA、SP-C+细胞的表达率及荧光指数(fluorescenceindex,FI)较同时间点的空气组明显降低,AQP5的上述指标在24h和48h则较空气组明显增加。高氧组给O2后72h,AQP5的表达开始减弱,与同时间点的空气组相比较无明显差异。结论:高氧诱导的早产大鼠AECⅡ转分化在肺泡上皮细胞损伤的修复中起重要作用。
- 卢红艳常立文汪鸿李文斌王华
- 关键词：转分化高氧肺损伤早产大鼠
- 慢性肺部疾病患儿肺灌洗液中生物标记物的研究被引量：4
- 2007年
- 目的研究机械通气患儿肺灌洗液中生物标志物的变化,以探讨其在早期诊断早产儿慢性肺部疾病中的意义。方法将1999年12月至2004年8月在NICU行机械通气>5d的71例新生儿按原发疾病分为4组:肺炎组(21例)、肺透明膜病组(RDS组,16例)、慢性肺部疾病组(CLD组,19例)、对照组(15例)。所有患儿对肺灌洗液行细胞学检验;采用比色法检测灌洗液中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)含量;采用放免法对灌洗液中TNF-α、IL-8、IL-1和IL-6及内皮素-1(ET-1)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸(HA)和羟脯氨酸(Hyp)含量进行检测。数据统计采用K-W检验。结果①生后4d内四组间各检测值比较差异无统计学意义,生后第5天差异有统计学意义。②生后第5天CLD组肺灌洗液中总蛋白(75.4g/L)及MDA(39.39nmol/ml)较非CLD组明显增加(P<0.05),SOD(8.03U/ml)及GSH(795mg/L)显著下降(P<0.05);③CLD组生后第5天肺灌洗液中的TNF-α(7.62fmol/ml)、IL-8(376.9mg/ml)、IL-1(2.09ng/ml)、IL-6(1.02ng/ml)、ET-1(2.66ng/ml)、PCⅢ(110.82μg/ml)、HA(258.65mg/ml)和Hyp(12.03ng/ml)均明显高于其他三组(P<0.05)。结论CLD的发生为一复杂过程,生后第5天肺灌洗液中各生物标志物水平对早期诊断早产儿慢性肺部疾病有重要意义。
- 容志惠李文斌张谦慎常立文
- 关键词：慢性肺部疾病内皮素-1早产儿
- 维甲酸通过MAPKs信号通路减轻早产大鼠AECⅡ高氧性损伤被引量：5
- 2008年
- 目的:探讨高氧暴露对原代培养的早产大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞(AECⅡ)增殖和凋亡的影响以及维甲酸(RA)的保护作用机制。方法:建立原代培养的早产大鼠高氧暴露AECⅡ模型,采用流式细胞术(Annexin V-PI双标记)检测AECⅡ凋亡,Western blotting检测其磷酸化和总的ERK1/2、JNK1/2和p38表达以及增殖细胞核抗原(PCNA)和caspase-3表达。结果:高氧暴露12h,Annexin Ⅴ(+)PI(-)和Annexin Ⅴ(+)PI(+)标记的AECⅡ数均显著高于空气组(P<0.01),RA具有明显下调作用;同时,高氧暴露显著提高AECⅡ磷酸化ERK1/2、JNK1/2和p38表达以及caspase-3活性片段表达(P<0.01),明显降低其PCNA表达(P<0.01);RA则显著下调高氧暴露下AECⅡ磷酸化JNK1/2和p38表达以及caspase-3活化片段表达(P<0.01),明显提高磷酸化ERK1/2和PCNA表达(P<0.01)。结论:高氧暴露,导致AECⅡ大量凋亡、坏死,增殖受到抑制;RA通过下调JNK1/2和p38磷酸化水平、上调ERK1/2磷酸化水平,降低AECⅡ坏死、凋亡,促进其增殖,从而发挥拮抗高氧肺损伤的作用。
- 李文斌常立文容志惠卢红艳王华汪鸿刘伟
- 关键词：高氧症维甲酸早产大鼠有丝分裂素激活蛋白激酶类
