广东省科技计划工业攻关项目(2009B030801035)
- 作品数：11 被引量：39H指数：4
- 相关作者：谢波凌家俊张为民徐月圆王安元更多>>
- 相关机构：广州军区广州总医院广州中医药大学更多>>
- 发文基金：广东省科技计划工业攻关项目广东省科技厅重点引导项目国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 羟基喜树碱磁性脂质体的制备及其靶向性特征试验被引量：17
- 2012年
- 目的:优选羟基喜树碱(HCPT)磁性脂质体的制备工艺并验证其体内靶向聚集性。方法:以经油酸表面改性的Fe3O4磁性纳米粒作为材料,大豆卵磷脂、胆固醇为原料,利用薄膜分散-超声法制备羟基喜树碱磁性脂质体,以包封率为评价指标,采用正交试验法对羟基喜树碱脂质体的制备工艺进行优选。引入微透析技术,动态、连续地考察磁性脂质体的肿瘤局部聚集性。结果:羟基喜树碱磁性脂质体的最佳制备工艺为药脂比25∶1,磷脂-胆固醇80∶30,制备温度45℃,水化介质pH6.8的磷酸盐缓冲液(PBS)。在此条件下,最高包封率66.8%,载药量2.57%。在荷瘤小鼠体内磁靶向定位试验中,HCPT磁性脂质体外加磁场组的肿瘤部位药物浓度较不加磁场组和注射液组高,表明HCPT磁性脂质体在外加磁场引导下具有明显的磁靶向性效果。结论:使用油酸改性的Fe3O4联合应用薄膜分散-超声法制备的HCPT磁性脂质体粒径均一,稳定分散,包封率较高,磁靶向性好。
- 凌家俊古锦辉谢毅肖梅红谢波
- 关键词：羟基喜树碱磁性脂质体微透析
- 二氢卟吩e6微透析回收率的体外测定方法及影响因素研究被引量：4
- 2012年
- 目的:建立二氢卟吩e6微透析探针相对回收率(relative recovery,RR)的测定方法,并考察流速、浓度、温度、时间对RR的影响,为体内微透析研究提供实验依据。方法:利用浓度差法(增量法、减量法)进行二氢卟吩e6微透析探针体外回收率的比较研究,采用高效液相色谱仪(HPLC)测定二氢卟吩e6微透析取样后的浓度,利用探针回收率公式计算探针的RR。结果:在同一浓度下,两种方法测定RR均随流速的增加而减少;增量法和减量法测得的RR一致;在同一流速下,浓度对RR的影响不大;RR在12 h内保持稳定;RR随温度的上升明显增加。结论:确定了影响微透析体外回收率的因素,利用减量法测定的探针回收率与增量法接近,反向透析法可作为体内微透析研究中的二氢卟吩e6回收率的测定方法。
- 徐月圆凌家俊谢毅王安元
- 关键词：微透析
- 多西他赛与吉非替尼不同时序应用对人肺腺癌细胞的作用被引量：4
- 2012年
- 目的探讨多西他赛与吉非替尼不同时序应用对人肺腺癌细胞A549和PC-9的生长影响及其细胞学机制。方法 qPCR-HRM法检测人肺腺癌细胞EGFR和K-Ras基因突变,MTT法检测细胞增殖,Western blotting检测细胞信号蛋白及磷酸化表达,FCM法检测细胞周期变化。结果人肺腺癌A549细胞为EGFR基因野生型,PC-9细胞为EGFR第19外显子突变型。多西他赛和吉非替尼单药或联合用药均能抑制A549和PC-9细胞生长,呈浓度依赖性。多西他赛对A549和PC-9细胞生长的半数抑制浓度(IC50)分别为5.24×10-7和2.13×10-8mol/L,吉非替尼分别为1.28×10-5和4.58×10-8mol/L。在IC50浓度时,多西他赛序贯吉非替尼对A549和PC-9细胞的生长抑制率分别为60.00%和57.45%,均较单药组明显增高(P<0.05);而同时用药只对PC-9细胞有增效作用,抑制率为53.46%,较单药组明显增高(P<0.05)。多西他赛表现为增强A549、PC-9细胞EGFR和ERK磷酸化,吉非替尼表现为抑制,两药均抑制PC-9细胞IGF-1R磷酸化。多西他赛序贯应用吉非替尼显著抑制EGFR和ERK磷酸化,两药同时应用对抑制PC-9细胞的IGF-1R磷酸化具有增强作用。多西他赛将A549及PC-9细胞阻滞在G2期,吉非替尼将PC-9细胞明显阻滞在G1期。结论多西他赛序贯吉非替尼能够抑制EGFR野生型和突变型的A549及PC-9细胞生长,且呈增效作用,可能与影响细胞EGFR和ERK磷酸化有关;两药同时应用仅对PC-9细胞具有增效作用,可能与IGF-1R磷酸化抑制有关;不同时序应用的效果均可能与细胞周期相关。
- 郑静娴张为民谢波王京津刘端陈蓓
- 关键词：肺腺癌细胞多西他赛吉非替尼信号蛋白磷酸化细胞周期
- 二氢卟吩e6脂质体的制备及影响因素考察被引量：4
- 2013年
- 目的:建立二氢卟吩e6脂质体包封率的测定方法,考察各因素对包封率的影响。方法:分别采用Sephadex G50,Sephadex G75凝胶柱分离脂质体和游离药物,优选测定二氢卟吩e6脂质体包封率的方法;以包封率为指标,采用单因素试验考察磷脂质量浓度、胆固醇用量、水化介质、温度及时间对二氢卟吩e6脂质体制备的影响。结果:选择Sephadex G50柱色谱法测定二氢卟吩e6的包封率,其对游离药物回收率达100.6%,采用该法测定包封率的重复性RSD<0.02;磷脂与胆固醇的质量比、药脂比、水化介质对包封率的影响较大。结论:SephadexG50凝胶柱色谱法能方便、快速地测定二氢卟吩e6脂质体的包封率,建立的方法稳定可行。
- 王安元凌家俊徐月圆谢波郝建冬
- 关键词：包封率单因素试验
- 微透析技术应用于Gefitinib药动学采样的可行性研究被引量：2
- 2013年
- 目的:本研究旨在考察微透析采样技术用于Gefitinib体内药动学研究的可行性,为后续探讨Gefitinib肿瘤局部药动学及药效学研究奠定方法学基础。方法:采用浓差法(增量法、减量法)测定Gefitinib体外回收率(RG)及释放率(RL),探讨流速、pH、浓度、温度对回收率的影响,及体内外回收率与释放率的稳定性,建立Gefitinib微透析采样方法。结果:反透析法测得Gefitinib的RG与RL呈良好一致性,与灌流液pH及探针外液温度存在线性关系,对浓度变化保持恒定,且体内外日内RG与RL稳定性良好。结论:微透析采样技术可以实现Gefitinib体内药物浓度动态监测,研究所得微透析采样参数可为该法进行Gefitinib肿瘤局部药动学研究提供参考。
- 谢波侯远鑫张为民凌家俊林金容邓姗姗
- 关键词：吉非替尼微透析药动学
- 高效液相色谱法测定大鼠血浆中吉非替尼浓度及其药动学被引量：1
- 2014年
- 目的建立灵敏、准确的高效液相色谱方法（HPLC）测定大鼠血浆中吉非替尼的浓度，并研究其在大鼠体内的代谢动力学。方法大鼠灌胃或尾静脉注射给予吉非替尼后，自眼球后静脉丛采血，以埃罗替尼为内标物，HPLC法测定血药浓度：甲醇-10mmol／L乙酸铵（70：30）为流动相，流速：1．0mL／min；检测波长：330nm。结果测定吉非替尼的线性范围是0．02016～6．72ug／mL，精密度，稳定性（RSD）均小于15％，口服吉非替尼片绝对生物利用度59．81％。结论该分析方法专属性强，灵敏度高，吉非替尼血浆药物清除曲线符合二室模型。
- 侯远鑫谢波严子玲邵悦邓姗姗凌家俊
- 关键词：吉非替尼灌胃静脉注射药代动力学
- BRCA1与放化疗敏感性的研究进展被引量：1
- 2014年
- BRCA1基因是乳腺癌和卵巢癌易感基因,被认为是基因组的看护者。BRCA1蛋白参与DNA的损伤修复、转录活化与抑制、细胞周期调节、中心体复制调节等过程,在维持基因组稳定性中起着重要作用。近期研究发现BRCA1基因表达水平与肿瘤细胞的放化疗敏感性相关。BRCA1的表达水平与铂类药物呈正相关,与紫杉类药物呈负相关,体外实验中BRCA1与放疗敏感性呈现正相关,但目前以上结论尚存在争议,具体机制亦不明了。本文就BRCA1与放化疗敏感性的相关研究现状作一综述。
- 王鉴谢波
- 关键词：BRCA1基因化疗敏感性细胞周期调节基因组稳定性紫杉类药物
- 颅内松果体区胚胎性横纹肌肉瘤1例
- 2012年
- 1病历摘要（图1）男，21岁；因松果体区肿瘤反复人院治疗。病人于2009年3月经头颅MRI诊断为“松果体区肿瘤、非交通性脑积水”，予γ-刀治疗2次及神经内镜下第三脑室底造瘘术，γ-刀治疗后病灶缩小。
- 郑积华林金容张为民谢波
- 关键词：横纹肌肉瘤胚胎型松果体
- BRCA1表达水平与肺癌细胞放疗敏感相关性分析被引量：5
- 2015年
- 目的探讨抑癌基因BRCA1表达水平与肺癌细胞放疗敏感性的相关性。方法蛋白质印迹法检测EGFR野生型肺腺癌细胞H460和A549以及EGFR突变型肺腺癌细胞PC-9和PC-9/AB中BRCA1蛋白表达水平差异。X射线照射后采用CCK8和克隆形成实验检测肺腺癌细胞放疗敏感性差异;脂质体转染法将pcDNA3.1-BRCA1重组质粒转染到A549细胞中,获得BRCA1高表达的A549细胞A549-BRCA1,未转染组(A549)和转染空质粒组(A549-pcDNA3.1+)为对照组,X射线照射后检测3组细胞放疗敏感性差异。结果在EGFR野生型肺腺癌细胞中,BRCA1高表达细胞H460放疗敏感性显著低于BRCA1低表达细胞A549,H460和A549细胞8Gy放疗后最大抑制率分别为0.516±0.041和0.653±0.010;8Gy放疗后H460细胞存活分数为0.414±0.054,A549细胞为0.275±0.044,差异有统计学意义,t=4.911,P<0.01。在EGFR突变型肺腺癌细胞中,BRCA1高表达细胞PC-9/AB放疗敏感性显著低于BRCA1低表达细胞PC-9,PC-9和PC-9/AB细胞8Gy放疗后最大抑制率分别为0.844±0.036和0.709±0.024;PC-9细胞8Gy放疗后存活分数为0.068±0.024,PC-9/AB细胞为0.226±0.041,差异有统计学意义,t=-8.237,P<0.01。与转染空质粒组和未转染组相比,转染pcDNA3.1-BRCA1重组质粒的A549细胞放疗敏感性明显下降,A549-BRCA1细胞8Gy放疗后最大抑制率为0.531±0.039,A549-pcDNA3.1+为0.706±0.057,A549为0.640±0.011;A549-BRCA1细胞8Gy放疗后存活分数为0.372±0.023,A549-pcDNA3.1+为0.252±0.027,A549为0.277±0.020,差异有统计学意义,F=43.417,P<0.01。结论在EGFR野生型和突变型的肺腺癌细胞中,BRCA1的表达水平与放疗敏感性呈负相关;而提高BRCA1的表达水平可使A549细胞放疗敏感性显著下降。
- 王鉴谢波张为民周娟
- 关键词：肺癌细胞BRCA1放疗敏感性蛋白质印迹法
- Gefitinib在非小细胞肺癌脑转移中的应用现状及问题
- 2012年
- 晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中约30％-40％的患者会出现脑转移，其中多发脑转移占80％-90％。70％以上的脑转移患者有神经系统方面的症状和体征，生活质量及预后均极差，其自然病程为4～8周左右。如何提高NSCLC脑转移患者的生活质量及生存期仍是急待解决的问题。
- 谢波张为民
- 关键词：晚期非小细胞肺癌肺癌脑转移GEFITINIBNSCLC自然病程
