上海市教育委员会重点学科基金(B119)
- 作品数：20 被引量：162H指数：8
- 相关作者：黄志力曲卫敏杨素荣王毅群施耀国更多>>
- 相关机构：复旦大学上海医学院复旦大学皖南医学院更多>>
- 发文基金：上海市教育委员会重点学科基金国家自然科学基金“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 腺苷A_(2A)受体激动剂CGS21680模拟前列腺素D_2诱发大鼠生理性睡眠被引量：5
- 2009年
- 目的内源性前列腺素(prostaglandin,PG)D2能增加基底前脑下蛛网膜下腔内的腺苷水平,可能作用于腺苷A2A受体,诱发睡眠。本实验观察腺苷A2A受体特异性激动剂CGS21680和PGD2促眠作用的异同。方法手术插入不锈钢导管至大鼠基底前脑下蛛网膜下腔,同时埋植脑电波和肌电波记录电极,术后2周,经导管微量恒速灌注PGD2(200pmol·0.2μL-1·min-1)或CGS21680(10pmol·0.2μL-1·min-1),同步记录脑电波和肌电波,分析睡眠量、睡眠强度及睡眠时相转换等参数。结果与人工脑脊液自身对照相比,PGD2和CGS21680都显著增加慢波睡眠(非快动眼睡眠)量和睡眠强度,两者在时相转化和各波段时程上表现出高度的相似性。CGS21680增加快动眼睡眠量,而PGD2不引起快动眼睡眠量的增加。结论腺苷A2A受体激动剂CGS21680能模拟PGD2诱发的慢波睡眠,提示腺苷A2A受体是诱导生理性睡眠的重要靶点之一。
- 刘炜黄志力曲卫敏
- 关键词：腺苷A2A受体前列腺素D2睡眠
- 小鼠青春期遭遇慢性温和应激对其成年后睡眠的影响
- 2015年
- 目的青春期给予小鼠慢性温和应激（chronic mild stress,CMS）模拟青少年阶段存在的日常压力,旨在探讨此阶段的CMS对其成年后睡眠的影响。方法将4周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为CMS组和对照组,每组9~11只。CMS小鼠每天在14：00~16：00之间给予5 min束缚,连续28天;此阶段无束缚小鼠作为对照组。造模结束后,即在小鼠10周龄左右时分别记录小鼠睡眠觉醒状态及焦虑和自主活动。结果与对照组相比,CMS小鼠在成年期主要表现为开灯期非快动眼睡眠（non-rapid eye movement sleep,NREM）总量增加,特别是NREM在长片段（1 120 s）的出现次数增加,但睡眠深度降低;觉醒总量减少,表现为在短片段（20 s）的出现次数减少。开灯期第1 h（7∶00~8∶00）,快动眼睡眠（rapid eye movement sleep,REM）总量减少,主要表现为在中片段（140 s）的出现次数减少。在关灯期第1 h（19：00~20：00）,觉醒总量减少。CMS小鼠在成年后自主活动次数显著减少;在高架十字迷宫检测中,在开臂停留时间及访问开臂次数明显减少。结论小鼠青春期遭遇CMS使其成年后出现睡眠异常和焦虑样行为。
- 叶宸搏罗艳佳孙焕欣杨素荣
- 关键词：青春期睡眠焦虑小鼠
- 腺苷受体调节睡眠觉醒作用机制进展被引量：4
- 2011年
- 腺苷是ATP代谢产物,在脑内广泛存在。腺苷受体分为A1、A2A、A2B和A3四种受体(re-ceptor,R)亚型。研究显示:内源性腺苷可能通过A1R和A2AR发挥睡眠调节作用。A1R在中枢系统分布广泛,兴奋位于觉醒系统组胺能、基底前脑胆碱能神经上的A1R,诱发睡眠;腺苷A2AR相对集中分布于前脑区,兴奋A2AR可引起强大的睡眠效应;A2AR可能介导内源性前列腺素D2的睡眠调节作用,是咖啡因促觉醒作用的主要靶点。A1R和A2AR在睡眠觉醒调节中的贡献,至今仍有很大争议,本文综述腺苷受体睡眠调节作用研究进展。
- 余劼许奇王毅群
- 关键词：神经生物学腺苷受体基底前脑前列腺素D2睡眠
- 西红花有效成分的神经药理学研究进展被引量：10
- 2011年
- 名贵中药材西红花用于治疗多种疾病,历史悠久。西红花主要活性成分有西红花酸、西红花素、西红花醛等。近年来研究发现:西红花有效成分在中枢神经系统具有广泛的生物学活性,对脑缺血再灌注损伤、失眠、焦虑、抑郁症、学习记忆障碍、帕金森氏病、老年性痴呆等多种神经精神性疾病具有改善作用。文章综述西红花及活性成分的神经药理学研究进展。
- 刘正郭凌鸿徐昕红曲卫敏黄志力
- 关键词：西红花活性成分神经药理学
- 腺苷和睡眠觉醒调节被引量：16
- 2011年
- 腺苷作为神经调质,调节多种神经生物学功能。随觉醒时间延长,动物脑内腺苷水平逐渐增高,在睡眠期显著降低。因此,腺苷被认为是调节睡眠的内稳态因子之一。腺苷受体(receptor,R)有A1R、A2AR、A2BR和A3R四种亚型,其中A1R和A2AR与诱导睡眠相关。激活A1R可抑制促觉醒神经元诱导睡眠,也可抑制促眠神经元导致觉醒,其作用存在脑区依赖性。A2AR介导内源性前列素D2的促眠作用,A2AR激动剂具有最强的促眠效应,阻断A2AR引起觉醒,在睡眠觉醒调节中扮演重要角色。本文综述腺苷调节睡眠和觉醒的研究进展,讨论腺苷受体激动剂和拮抗剂在睡眠疾病治疗中的潜在价值及存在问题。
- 曲卫敏孙宇许奇黄志力
- 关键词：腺苷前列腺素D2受体睡眠觉醒
- 嗅球结构及其对生物节律的调控被引量：1
- 2011年
- 嗅球是人体控制嗅觉的关键部位。近年来研究发现,嗅球还参与了生物节律的调控,其相对独立于视交叉上核表达节律调控基因。基于嗅球与脑内的神经联系以及其对生物节律调控的作用,深入研究一些神经系统疾病和睡眠等人体自身节律可能会成为基础和临床医学研究的新热点。本文将介绍嗅球的结构,并对其参与调控生物节律的功能进行分析总结。
- 徐兴远王毅群
- 关键词：嗅球生物节律
- 吻内侧被盖核(RMTg)参与吗啡引起的大鼠睡眠紊乱
- 2015年
- 目的旨在阐明吻内侧被盖核(rostromedial tegmental nucleus,RMTg)是否参与吗啡引起的大鼠睡眠障碍。方法将雄性SD大鼠随机分为溶剂对照组和吗啡组,每组7只,对照溶剂为人工脑脊液(artificial cerebrospinal fluid,ACSF)。采用脑立体定位、核团微量注射和睡眠记录与解析等技术观察RMTg内给予吗啡对大鼠睡眠-觉醒周期的影响。结果与对照组相比,双侧RMTg给予吗啡(16mmol/L,每侧0.5μL)可以引起大鼠长达4h的觉醒,期间非快动眼(non-rapid eye movement,NREM)睡眠深度降低、快动眼(REM)睡眠减少的现象与吗啡临床用药所引起的睡眠障碍的表现相一致。结论 RMTg参与吗啡引起的大鼠睡眠紊乱。
- 胡珍真尹豆叶宸搏孙焕欣杨素荣
- 关键词：吗啡睡眠
- 莫达非尼觉醒作用机制研究进展被引量：6
- 2010年
- 莫达非尼是强效促觉醒药物,主要用于治疗发作性睡病等原因引起的白天嗜睡。莫达非尼和多巴胺(dopamine,DA)转运体有一定亲和性,可增加脑内DA释放,也影响去甲肾上腺素(no-radrenaline,NA)、5-羟色胺(serotonin,5-HT)、谷氨酸、γ-氨基丁酸(-γaminobutyric acid,GA-BA)、orexin和组胺能等神经系统,但觉醒作用机制存有众多争议。行为学研究发现,DA转运体基因敲除(knock-out,KO)动物给予莫达非尼后,不能产生显著的觉醒作用;D2受体KO)动物对莫达非尼的觉醒作用显著降低,前处理D1受体拮抗剂,莫达非尼对D2受体KO小鼠的促觉醒作用消失,提示多巴胺能D1/D2受体在莫达非尼促觉醒作用中至关重要,其他神经递质的变化可能是觉醒的继发性作用。本文综述莫达非尼觉醒作用机制研究进展。
- 陈长瑞曲卫敏黄志力
- 关键词：莫达非尼觉醒多巴胺D1受体D2受体
- 内源性睡眠促进物质研究进展被引量：8
- 2011年
- 睡眠和觉醒的发生及转换可能是脑内神经递质和内源性睡眠促进物质共同作用的结果,同时受昼夜节律调控。Ishimori和Piéron首次发现犬睡眠剥夺后,脑脊液中某种化学物质增多,诱发睡眠,并将其命名为促眠素,即内源性睡眠促进物质。目前已发现前列腺素D2、核苷、细胞因子、神经肽、激素、胺类衍生物及一氧化氮等二十多种内源性睡眠促进物质。本文综述前列腺素D2、腺苷、白细胞介素1和肿瘤坏死因子等调节睡眠的作用机制研究进展。
- 岳小芳邱梅红曲卫敏黄志力
- 关键词：前列腺素D2腺苷细胞因子
- 胰高血糖素样肽-1对胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞脂肪酸代谢的作用及机制被引量：2
- 2012年
- 目的研究胰高血糖素样肽-1(GLP1)对胰岛素抵抗3T3L1脂肪细胞脂肪酸代谢的作用及机制。方法采用高糖高胰岛素造成胰岛素抵抗3T3L1脂肪细胞模型,通过ELISA及Western blot等方法观察GLP1对此模型脂肪酸代谢的影响及机制。结果 ELISA结果显示,GLP1对胰岛素抵抗3T3L1脂肪细胞中游离脂肪酸(FFA)的含量影响与胰岛素相关:在有胰岛素(100 nmol.L-1)存在时,GLP1可增加上清液中FFA含量;而无胰岛素存在时,GLP1可减少上清液中FFA含量。GLP1升高细胞中脂肪酸合成酶(FAS)表达量的作用也必须依赖胰岛素的存在。Western blot结果显示在有胰岛素存在时,GLP1可促进蛋白激酶B(PKB)磷酸化;而无胰岛素存在时则无此作用。PKB磷酸化的抑制剂LY294002或Wortmannin可阻断胰岛素存在时GLP1对PKB磷酸化的促进作用及对上清液FFA含量的升高作用。另外,在有(无)胰岛素存在时,GLP1均可降低激素敏感性脂肪酶(HSL)的蛋白表达量。结论 GLP1可增强胰岛素抵抗3T3L1脂肪细胞对胰岛素的敏感性并降低HSL的含量;胰岛素可影响GLP1对胰岛素抵抗3T3L1脂肪细胞脂肪酸代谢的调节作用。
- 董怡姚明辉王毅群
- 关键词：胰高血糖素样肽-1胰岛素抵抗脂肪酸合成酶
