国家高技术研究发展计划(2007AA021602)
- 作品数：4 被引量：9H指数：2
- 相关作者：宋海峰王升启王清清王秀中鲁丹丹更多>>
- 相关机构：军事医学科学院安徽医科大学更多>>
- 发文基金：国家高技术研究发展计划国家自然科学基金“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生理学经济管理更多>>
- 反义寡核苷酸药物癌泰得及其代谢产物的猕猴体内药代动力学研究被引量：6
- 2011年
- 研究反义寡核苷酸药物癌泰得(cantide)及其代谢产物在猕猴体内的药代动力学特征。通过采用两步固相萃取法结合无胶筛分毛细管电泳技术测定猕猴血浆中的癌泰得及其代谢产物的血药浓度,并计算药代动力学参数。研究比较了猕猴单次静脉滴注不同剂量(8,16,24 mg.kg-1)癌泰得后血浆中原形药物及其代谢产物M1和M2的药代动力学行为。猕猴经静脉滴注给药后,癌泰得在血浆中消除迅速,末端t1/2为57.91～77.97 min,其Cmax、AUC0-inf和AUC0-t与给药剂量的线性相关系数(r)分别为0.991 8、0.956 8和0.977 3。代谢产物紧随原形药物之后达到峰浓度,且峰浓度均明显低于原形药物。原形药物及其代谢产物M1和M2的CLs分别为1.60～2.19、5.92～8.58和6.07～8.78 mL.min-1.kg-1。结果表明癌泰得原形及其代谢产物的Cmax、AUC0-inf和AUC0-t均随给药剂量增加而增加。代谢产物的清除率大于原形药物,且代谢产物在高剂量组表现为MRT明显延长,末端消除相半衰期亦增大。
- 王秀中王诗鸿宋海峰王清清王升启
- 关键词：反义寡核苷酸癌泰得代谢产物
- 猕猴多次给药后癌泰得原形及其代谢产物的药代动力学研究被引量：1
- 2012年
- 目的:研究猕猴经多次静脉滴注反义寡核苷酸药物癌泰得后原形药物及其代谢产物的药代动力学特征。方法:每天静脉滴注8 mg.kg-1癌泰得1次,连续7 d。采用两步固相萃取法结合无胶筛分毛细管电泳技术测定猕猴血浆中癌泰得及其代谢产物M1和M2的血药浓度,并计算其药代动力学参数。结果:给药后,猕猴血浆中癌泰得被迅速消除,首末次给药后原形药物的末端t1/2分别为(57.91±23.64)和(57.45±24.38)min,其峰浓度分别为(72.21±8.68)和(58.34±17.39)μg.mL-1。代谢产物紧随原形药物之后达到峰浓度,且峰浓度均明显低于原形药物。首末次给药后原形药物及代谢产物的血浆药物浓度和药代动力学参数均无统计学显著差异。结论:癌泰得多次给药后在猕猴体内的药代动力学行为没有明显改变,无药物蓄积或诱导代谢现象。
- 王秀中王诗鸿宋海峰
- 关键词：反义寡核苷酸癌泰得药代动力学代谢产物
- 无胶筛分毛细管电泳法测定猕猴血浆中的反义寡核苷酸药物癌泰得被引量：5
- 2010年
- 采用两步固相萃取(SPE)法结合无胶筛分毛细管电泳(NGCE)技术建立了猕猴血浆中的反义寡核苷酸药物癌泰得的定量分析方法。优化并确定了SPE的相关条件(阴离子交换柱,上样缓冲液pH值为9.0,上样体积及洗脱体积分别为5mL和3mL)和NGCE的分析条件(灌胶时间为30min,分离电压为24kV)。在优化的条件下,猕猴血浆中癌泰得在1.95～250mg/L范围内呈良好的线性关系,定量限(LOQ)为1.95mg/L。批内准确度为93.38%～100.71%,批内相对标准偏差<11%;批间准确度为89.46%～103.46%,批间相对标准偏差<9%。在不同条件(室温下存放4h;4℃下存放24h;反复冻融(-80℃至室温)2次;-80℃下保存1个月)下癌泰得在猕猴血浆中的稳定性良好。已将该方法成功地应用于癌泰得的猕猴药代动力学研究。
- 王秀中王清清王诗鸿李卫平宋海峰鲁丹丹王升启
- 关键词：固相萃取反义寡核苷酸癌泰得猕猴
- 反义:衰而未败被引量：1
- 2007年
- 20年来,反义核酸药物的发展非常缓慢,仅有一个反义药物进入市场,其他大部分都在Ⅲ期临床试验中遭遇失败,有关反义新药的申请也很快被FDA驳回。人们开始把目光投向竞争RNA技术平台尤其是小干扰RNA,这是否意味着反义核酸药物没有发展前途了呢?本文就反义药物的发展现状、发展前途以及可能突破现状的切入点作了详细分析,为反义药物的继续发展指出了方向。
- 杨静孙玉宁丁晓然王学军王升启
- 关键词：抗肿瘤药RNA干扰
