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甲胎蛋白激活PI3K/AKT信号促使肝癌Bel7402细胞抗ATRA诱导凋亡: 目的:研究甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein,AFP)对肝癌细胞内PI3K/AKT信号传递的影响,及其在癌细胞耐受全反式维甲酸(All trans retinoic acid,ATRA)的作用。方法:MTT法检...; 朱明月夏华李伟鲁琰董栩陈栘符史干谢协驹李孟森; 关键词：ALPHA-FETOPROTEIN; 文献传递

乙型肝炎病毒驱动甲胎蛋白表达诱导肝细胞恶性转化的分子机制被引量：1: 2013年; 肝癌细胞的恶性转化与感染乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)和丙型肝炎病毒密切相关.但是HBV没有直接诱导肝癌发生的生物学功能,HBV可通过其x蛋白(HBx)激活生长信号,促进癌基因的表达从而诱导肝细胞恶性转化.在肝细胞恶性转化过程的早期,甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)基因被激活,而AFP能激发PI3K/AKT信号传递,由于PI3K/AKT信号途径具有促进细胞恶性转化的作用,所以AFP的表达在HBV诱导肝细胞恶性转化过程发挥关键性作用.本文就HBV通过优先驱动AFP表达促进肝癌细胞增殖和自然重编程从而诱发肝癌的分子机制进行阐述,对认识AFP在HBV相关性肝癌发生过程中的作用以及预警肝癌发生有重要的科学意义.; 朱明月夏华李孟森; 关键词：乙型肝炎病毒甲胎蛋白

甲胎蛋白:治疗肝癌的新靶点被引量：4: 2014年; 甲胎蛋白(Alpha fetoprotein,AFP)在肝癌发生过程中所起的生物学作用一直是个谜。由于其是肝癌细胞高特异性表达的蛋白质,临床上作为诊断肝癌的金标准,但是AFP在肝癌发生过程有何功能并不清楚。最近我们的研究发现,AFP具有信息调控分子样作用,AFP不仅能与维甲酸受体-β(RAR-β)结合,阻遏RAR-β进入细胞核内调节靶基因的表达,同时也能抑制Caspase-3的活性,阻断凋亡信号的传递,更重要的是AFP激活PI3/AKT等生长信号途径,提示AFP具有抗凋亡诱导的功能,靶向抑制AFP表达能增加肝癌细胞对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)和全反式维甲酸(ATRA)的敏感性,新发现AFP的这些功能,预示它是肝癌细胞耐药的新靶点,为肝癌的生物治疗提供新的思路和策略。; 朱明月李孟森; 关键词：甲胎蛋白肝癌新靶点

全反式维甲酸通过抑制Src蛋白的表达诱导肝癌细胞BEL-7402凋亡: [目的]探讨全反式维甲酸(ATRA)诱导肝癌细胞凋亡及其影响ATRA作用的关键靶蛋白,为肝癌的治疗提供线索。[方法]不同浓度的ATRA处理人肝癌细胞BEL-7402和人正常肝细胞L-02后48小时,MTT法分析ATRA对...; 李伟熊燕燕朱明月鲁琰董栩陈栘李孟森; 关键词：全反式维甲酸 BEL-7402细胞 SRC; 文献传递

曲古抑菌素A增加人肝癌Bel7402细胞对TRAIL敏感度的实验: 2015年; 目的探讨曲古抑菌素A(Trichostatin A,TSA)联合肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)相关凋亡诱导配体(TNF related apoptosis inducing ligand,TRAIL)对肝癌细胞Bel7402增殖凋亡的影响及其机制。方法采用四甲基偶氮唑盐(MTT)染色法分别检测TSA、TRAIL及低浓度TSA联合TRAIL处理Bel7402细胞的生长抑制率;4,6-二脒基-2-苯基吲哚二盐酸盐(DAPI)染色法对药物联合处理后的细胞进行凋亡形态学观察;免疫细胞化学和Western blot技术观察药物联合作用后p65蛋白在细胞中表达和定位的变化。结果不同浓度TSA作用6、12和24 h对人肝癌Bel7402细胞的增殖没有明显抑制作用,而作用48 h后的细胞增殖抑制率明显升高,和对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);不同浓度TRAIL处理Bel7402细胞存活率没有明显改变;低浓度TSA(20 ng/ml)预处理能够增加Bel7402细胞对TRAIL治疗的敏感度,TSA预处理联合TRAIL(100ng/ml)作用细胞24 h后,细胞生存率为(57.1±5.4)%,和单独药物处理组及对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);DAPI染色显示TSA和TRAIL联合作用后Bel7402细胞有核凋亡出现。荧光显微镜观察证明单独应用TSA(200 ng/ml)或TRAIL(100 ng/ml)处理的细胞p65蛋白有部分核内移位,而两种药物联合应用导致p65蛋白表达量降低,并且发生明显的核内转移和集聚。结论低浓度TSA能够增加肝癌Bel7402细胞对TRAIL的敏感度;其机制可能是两种药物联合应用降低p65的表达和活性,从而诱导Bel7402细胞凋亡。; 李伟朱明月董栩夏华陈栘鲁琰郭峻莉谢协驹符史干李孟森; 关键词：肝细胞癌细胞曲古抑菌素A 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体细胞凋亡

TSA提高肝癌细胞Be17402细胞对TRAIL的敏感性: 目的观察TSA是否能提高肝癌细胞Be17402对肿瘤坏死因子凋亡相关配体(TRAIL)的敏感性。方法MTT法检测细胞生长情况;DAPI染色观察细胞核形态;电泳迁移实验(EMSA)检测NF-κB/p65与DNA顺式作川元什...; 李伟朱丽琴朱明月鲁琰董栩陈栘康永越李孟森; 关键词：曲古抑菌素A P65; 文献传递

曲古抑菌素A增加人肝癌Bel7402细胞对TRAIL的敏感性: 目的探讨曲古抑菌素A(Trichostatin A,TSA)联合肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF related apoptosis inducing ligand,TRAIL)对肝癌细胞Bel7402增殖凋亡的影响...; 李伟朱明月董栩夏华陈栘鲁琰谢协驹符史干李孟森; 关键词：肝癌细胞曲古抑菌素A 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体细胞凋亡; 文献传递

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教育部科学技术研究重点项目(211146)

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