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抗纤复方对大鼠纤维化肝肝细胞胶原合成的影响被引量：1: 2000年; 为研究抗纤复方抗肝纤维化的细胞机制,本研究观察了原代培养纤维化肝肝细胞胶原的表达,并以血清药理学方法研究抗纤复方对纤维化肝肝细胞生成胶原的影响。材料与方法1 实验动物 Wistar 雄性大鼠,体重250～300g,由中国科学院上海实验动物中心提供。制作肝纤维化动物模型,以二甲基亚硝胺(DMN 10 mg/kg)腹腔注射3周,每周连续3次。2 主要试剂Ⅳ型胶原酶为 Sigma 公司产品;199培养基、MEM 培养基为 GIBCO BRL 公司产品;Col(Ⅰ)、Col(Ⅲ)、Col(Ⅳ)胶原抗体购自上海医科大学病理教研室;ABC; 王灵台张斌陈建杰金树根; 关键词：抗纤复方细胞胶原药物血清肝细胞胶原合成

抗纤复方对人α_1(Ⅰ)前胶原基因启动子活性的影响被引量：6: 2002年; 目的 :探讨抗纤复方 (AFC)对人α1(Ⅰ )前胶原基因启动子活性的作用及其机制。方法 :以含人α1(Ⅰ )前胶原基因上流 2 3kb ,0 8kb ,4 76bp ,173bp启动子片段为研究靶序列 ,以氯霉素乙酰基转移酶(CAT)为报告基因 ,构建基因重组质粒 ,转染成纤维细胞 (NIH3T3) ,建立稳定的α1(Ⅰ )前胶原启动子转染细胞体系 ,用抗纤复方和 (或 )转移生长因子 (TGFβ1)处理NIH3T3细胞 ,测定CAT活性。结果 :(1)抗纤复方能够抑制α1(Ⅰ )前胶原启动子报导基因质粒 phCAT Cα1(Ⅰ ) 2 3,phCAT Cα1(Ⅰ ) 0 8,phCAT Cα1(Ⅰ )0 4的活性 ,不能抑制α1(Ⅰ )前胶原启动子报导基因质粒 phCAT Cα1(Ⅰ ) 0 1的活性 ;(2 )TGFβ1能促进 ph CAT Cα1(Ⅰ ) 2 3的活性 ,抗纤复方能拮抗TGFβ1这一促进作用。结论 :抗纤复方能够作用于胶原α1(Ⅰ )基因调控片段 ,抑制胶原合成。; 赵钢张斌陈建杰王灵台; 关键词：抗纤复方基因启动子转移生长因子Β1

柔肝冲剂抗肝纤维化的动物实验被引量：17: 2002年; 为研究柔肝冲剂(主药:黄芪、丹参、郁金)抗肝纤维化的作用,以Wistar雄性大鼠腹腔注射二甲基硝胺制作肝纤维化模型。观察柔肝冲剂对模型鼠纤维化相关指标的影响。结果:柔肝冲剂能抑制模型鼠肝脏胶原蛋白的合成;病理切片显示,柔肝冲剂有减轻肝脏炎症反应,保护肝细胞作用;NOrthem印迹分子杂交结果显示,柔肝冲剂能降低模型鼠纤维肝α_1(Ⅰ)、α_1(Ⅲ)和α_1(Ⅳ)前胶原mRNA的表达。提示:柔肝冲剂能同时影响肝脏间质细胞和实质细胞胶原基因的表达,减少胶原的生成,从而抑制肝纤维化的发展。; 王灵台陈建杰张斌高月求王暴魁周飞; 关键词：肝纤维化柔肝冲剂肝细胞星状细胞胶原胶原基因

抗纤复方含药血清对HSC-LI90细胞基质金属蛋白酶及其抑制因子基因表达的影响被引量：9: 2003年; 目的 :观察抗纤复方含药血清对肝星形细胞 (HSC)LI90细胞 (HSC LI90 )基质金属蛋白酶及其抑制因子基因表达的影响。方法 :以 0 5、2 0、4 0g kg等不同剂量抗纤复方灌胃大鼠制备的含药血清 ,作用HSC LI90细胞 4 8h ,应用Northern印迹杂交的方法 ,检测膜型基质金属蛋白酶、基质金属蛋白酶 2及其抑制因子 1(TIMP 1)基因的表达 ,并用酶图法检测基质金属蛋白酶 2的活性。结果 :抗纤复方含药血清抑制HSC LI90细胞TIMP 1,增加HSC LI90细胞膜型基质金属蛋白酶基因表达 ,对基质金属蛋白酶 2基因表达及其活性没有影响。结论 :抗纤复方抑制HSC LI90细胞TIMP 1基因表达水平 ,促进胶原降解 ,可能是抗肝纤维化的作用机制之一。; 赵钢王灵台陈建杰张斌; 关键词：抗纤复方基质金属蛋白酶

抗纤复方对硬变肝原代培养肝细胞胶原代谢的影响: 2000年; 本研究通过对原代培养的大鼠肝细胞作用,建立抗纤复方血清药理学方法;通过对原代培养的二甲基亚硝胺(DMN)肝纤维化肝细胞的处理。观察抗纤复方对纤维肝肝细胞生成胶原、纤维连接蛋白、层粘连蛋白等的影响,以探讨抗纤复方抗肝纤维化的作用机理。 1; 王灵台张斌; 关键词：抗纤复方肝细胞药物血清胶原代谢胶原表达

抗纤复方对硬变肝原代培养肝细胞超微结构的影响被引量：3: 2001年; 观察抗纤复方对硬变肝原代培养肝细胞超微结构的影响。以 0 5 %二甲基亚硝胺 (DMN)予大鼠腹腔注射造成肝纤维化模型。分为小牛血清对照、正常大鼠血清对照、抗纤复方药物血清和抗纤复方药物原液 4个观察组 ,通过电镜进行细胞超微结构观察。结果 ,抗纤复方两组的纤维肝肝细胞基本完整 ,代谢活跃。抗纤复方有稳定肝细胞膜及促进细胞光面内质网的解毒功能 ,同时有抑制纤维肝肝细胞过量合成胶原的作用。; 周飞张斌王灵台陈建杰; 关键词：抗纤复方原代培养肝细胞超微结构

抗纤复方含药血清对HSC-LI90细胞Ⅰ型、Ⅳ型前胶原和基质金属蛋白酶基因表达的影响: 2003年; 目的:探讨抗纤复方含药血清对肝星形细胞(HSC)L190细胞(HSC-LI90)Ⅰ型、Ⅳ型前胶原和基质金属蛋白酶基因表达的影响。方法:以0.5、2.0、4.0g/kg等不同剂量抗纤复方灌胃,制备大鼠的含药血清,作用HSG-LI90细胞48小时,应用Northem印迹杂交的方法,检测Ⅰ型、Ⅳ型前胶原、基质金属蛋白酶-2及膜型基质金属蛋白酶基因的表达,并用酶图法检测基质金属蛋白酶-2的活性。结果:抗纤复方含药血清能抑制HSC-LI90细胞Ⅰ型、Ⅳ型前胶原、增加模型基质金属蛋白酶基因表达,对基质金属蛋白酶-2基因表达及活性无影响。结论:抗纤复方能下调Ⅰ型、Ⅳ型胶原的合成,增加模型基质金属蛋白酶基因的表达。; 祝峻峰赵钢王灵台陈建杰张斌; 关键词：抗纤复方含药血清基质金属蛋白酶基因表达

抗纤复方药物血清对HSC-LI90细胞Ⅰ型、Ⅳ型前胶原和基质金属蛋白酶及其组织抑制因子-1基因表达的影响被引量：13: 2004年; 目的 :探讨抗纤复方药物血清对肝星形细胞 (HSC)LI90细胞 (HSC LI90 )Ⅰ型、Ⅳ型前胶原和基质金属蛋白酶 (MMPs)及其组织抑制因子 (TIMP 1)基因表达的影响。方法 :以 0 5、2 0、4 0 g/kg等不同剂量抗纤复方灌胃大鼠 ,制备药物血清 ,作用于HSC LI90细胞 4 8h ,应用Northern印迹杂交的方法 ,检测Ⅰ型、Ⅳ型前胶原、基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )及膜型基质金属蛋白酶 (MT1 MMP)及其组织抑制因子(TIMP 1)基因的表达 ,并用酶图法检测基质金属蛋白酶 2的活性。结果 :(1)抗纤复方不同浓度药物血清能抑制HSC LI90细胞Ⅰ型、Ⅳ型前胶原及其组织抑制因子TIMP 1的基因表达 (P <0 0 5或P <0 0 1) ;(2 )能增加膜型基质金属蛋白酶基因表达 (P <0 0 1) ;(3)对基质金属蛋白酶 2基因表达及活性无影响 (P >0 0 5 )。结论 :(1)抗纤复方具有抗肝纤维化作用 ;(2 )抗纤复方抑制HSC LI90细胞TIMP 1基因表达水平 ,促进胶原降解 ,可能是抗肝纤维化的作用机制之一。; 赵钢王灵台陈建杰张斌; 关键词：抗纤复方药物血清前胶原基质金属蛋白酶组织抑制因子-1 基因表达

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国家自然科学基金(39670906)