北京市自然科学基金(7072017)
- 作品数：12 被引量：133H指数：7
- 相关作者：张罗韩德民李颖锡琳范尔钟更多>>
- 相关机构：首都医科大学北京市耳鼻咽喉科研究所中华医学会更多>>
- 发文基金：北京市自然科学基金国家自然科学基金教育部“新世纪优秀人才支持计划”更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 铝佐剂在建立变应性鼻炎动物模型中的安全性研究被引量：8
- 2009年
- 目的探讨建立变应性鼻炎（allergic rhinitis，AR）动物模型的免疫佐剂Al（OH），的剂型和剂量对AR动物模型的安全性。方法健康BALB／c小鼠60只随机（抽签法）分成6组，每组10只。5个实验组以Al（OH），作佐剂，剂型和剂量包括：Al（OH）3粉末5mg、Al（OH）3凝胶5mg、2mg、1mg和0．5mg，对照组采用生理盐水。实验组用卵清蛋白基础致敏，鼻腔局部激发建立AR模型，对照组用生理盐水替代。造模后对动物进行行为观察、腹腔脏器的病理学检查、鼻黏膜病理学检查和透射电镜检查，同时用能谱分析仪测定标本的化学成分。结果以Al（OH），粉末5mg作佐剂的小鼠，出现频繁搔鼻、鼻周黏膜肿胀等典型的AR特征，鼻腔外侧壁和下鼻甲黏膜中可见嗜酸性粒细胞聚集，黏膜上皮杯状细胞增生并呈分泌旺盛状态。以Al（OH），凝胶为佐剂的小鼠未出现明显AR症状，鼻黏膜也未见AR模型特有的嗜酸性粒细胞增多聚集现象。Al（OH），凝胶剂量5mg组全部出现血性腹水，伴肝脏、脾脏、肾脏出现许多白色结节（异物性肉芽肿），肠系膜粘连；凝胶剂量2mg组部分小鼠（5／10只）出现上述体征，但程度较其轻；凝胶1mg和0．5mg组别的小鼠未见显性腹水，但肝脾及肠系膜上可见散在细小白色沉积物。对照组小鼠未见明显变化。Al（OH），凝胶为佐剂的小鼠肝脾等脏器中可见异物性肉芽肿，透射电镜结合能谱分析显示，异物性肉芽肿中的高电子密度细针状物质、椭圆形物质和电子密度稍低的细颗粒状物均含有高浓度的铝元素。结论以Al（OH），粉末5mg为佐剂可成功造模AR小鼠，而应用Al（OH），凝胶（0．5～5mg）为佐剂造模不成功，且可引起小鼠腹腔脏器出现异物性肉芽肿等不良反应。
- 范尔钟锡琳韩德民张盛忠李颖张罗
- 关键词：鼻炎超敏反应佐剂疾病模型肉芽肿
- 变应性鼻炎诊疗现状调查被引量：66
- 2010年
- 目的 变应性鼻炎（allergic rhinitis,AR）是鼻科常见病之一,但患者的就诊率不高,部分患者对疗效不满意,表明临床诊疗过程中存在亟待改进的问题.本研究针对中国部分大中城市的耳鼻咽喉头颈外科医师进行AR诊疗现状调查,通过剖析存在的问题,为提高临床诊疗水平提供参考.方法 采用问卷调查方式在全国13个省或自治区（63个市）和4个直辖市,针对508名耳鼻咽喉头颈外科医师,调查AR患者门诊状况、诊断状况和治疗状况.结果 AR患者占全部耳鼻咽喉头颈外科门诊患者的比例平均为19%±14%,占全部鼻腔鼻窦疾病门诊患者的35%±17%.既往使用过鼻用糖皮质激素或H1受体拮抗剂等抗过敏药物的患者为42%±26%.可进行皮肤点刺试验和血清特异性IgE检查的医师比例分别为74%和20%.仅依据患者症状和体征诊断,不进行皮肤点刺试验和血清特异性IgE检查等临床检测的比例为6l%±29%,而综合病史和皮肤点刺试验或血清学检测的诊断比例为35%±28%.从医师治疗成人AR患者的药物处方比例来看,鼻用糖皮质激素平均为70%4-27%,口服和鼻用H1受体拮抗剂分别为49%±32%和36%±28%.过敏原特异性皮下免疫治疗占23%4±26%,口服白三烯受体拮抗剂和鼻用色甘酸钠分别为18%±22%和16%±22%.重视复诊随访患者所占比例平均为24%±17%,对复诊和随访重视程度一般的患者所占比例为35%4±19%,而几乎不复诊随访的患者所占比例为39%±24%.结论 AR已成为我国耳鼻咽喉头颈外科门诊患者求诊的主要疾病,但无论是患者对疾病的整体认识,还是专科医师的整体诊治水平,均需要在现有基础上尽快提高.
- 张罗魏均民韩德民
- 关键词：流行病学问卷调查
- L-精氨酸对兔气管上皮细胞纤毛运动的影响被引量：1
- 2009年
- 目的观察一氧化氮(nitric oxide,NO)前体L-精氨酸(L-arginine,L-arg)对兔气管上皮细胞纤毛摆动的影响。方法体外培养兔气管上皮组织块,采用高速数字化显微成像技术对纤毛摆动进行定量分析,观察10mmol/L L-arg及100μmol/L一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲酯(N-nitro-L-arginine methylester,L-NAME)对上皮纤毛摆动的影响。结果①Hanks平衡盐溶液(Hank’s balanced salt solution,HBSS)对照组兔气管上皮细胞纤毛摆动在25min内无明显变化;②10mmol/L L-arg处理组纤毛摆动频率(ciliary beating frequency,CBF)随时间延长逐渐增加,其中加药20min及25min后,CBF与加药前相比差异有统计学意义;③100μmol/L L-NAME预孵育10min后再加入10mmol/L L-arg共同孵育25min,CBF在各个时间点与对照组相比无明显变化;④100μmol/L L-NAME单独作用35min内CBF无明显变化。结论L-arg可促进兔气管上皮细胞纤毛摆动,其作用机制是通过激活NOS产生NO而实现的。
- 矫健王鸿孟娜张罗
- 关键词：一氧化氮合酶纤毛运动气管上皮细胞组织块摆动频率
- 过敏性鼻炎血清特异性IgE与皮肤点刺试验的关联性分析被引量：17
- 2009年
- 目的评估血清特异性IgE检测与皮肤点刺试验在诊断过敏性鼻炎中的关联性。方法皮肤点刺试验中尘螨阳性的过敏性鼻炎患者82例,采用瑞典法玛西亚公司UniCAP100系统检测血清尘螨特异性IgE,包括屋尘螨及粉尘螨,统计分析二者的关联性。结果82例尘螨过敏患者中,55例尘螨血清特异性IgE检测结果大于或等于1级,特异性IgE水平与皮肤点刺试验结果的等级呈正相关(屋尘螨rs=0.58,粉尘螨rs=0.60)。不同年龄段患者的血清特异性IgE检测结果与皮肤点刺试验的相关系数随年龄的增长而增大,40岁以上患者二者的检测结果无相关性。结论尘螨过敏性鼻炎患者血清特异性IgE水平与皮肤点刺试验结果呈正相关,且随患者年龄变化而有所差异。诊断40岁以上患者时,推荐同时进行2种检测。
- 张媛刘承耀张罗
- 关键词：过敏性鼻炎特异性IGE皮肤点刺试验粉尘螨血清屋尘螨
- 鼻用皮质类固醇对季节性过敏性鼻炎患者呼吸道一氧化氮浓度的影响被引量：11
- 2009年
- 目的测定季节性过敏性鼻炎患者鼻腔和口腔呼出气一氧化氮(nitric oxide,NO)浓度,观察鼻用类固醇治疗对上、下气道一氧化氮浓度的影响。方法使用化学发光法测量28例季节性过敏性鼻炎患者鼻腔和口腔呼出气一氧化氮浓度,经布地奈德鼻喷雾剂(512μg/d,1次/d)治疗14d后重复测量。同期选择80例健康志愿者作为对照。结果季节性过敏性鼻炎患者治疗前后口腔和鼻腔呼出气一氧化氮浓度均显著高于正常对照者。鼻用类固醇激素治疗后鼻腔呼出气一氧化氮浓度较治疗前显著下降(P<0.05),但口腔呼出气一氧化氮浓度较治疗前无明显改变。结论鼻用皮质类固醇短期治疗季节性过敏性鼻炎可降低鼻腔呼出气一氧化氮浓度,对口腔呼出气一氧化氮浓度无显著影响。
- 高倩王成硕罗雪瑞张罗
- 关键词：过敏性鼻炎一氧化氮呼出气炎性反应
- 过敏性疾病中辅助性T细胞的转录通路被引量：1
- 2009年
- 目前对过敏性疾病的发病机制研究不仅局限于1型辅助性T细胞(T helper cells1,TH1)和2型辅助性T细胞(T helper cells1,TH2)的双重调节框架,新近发现的调节性T细胞(T regulatory cells,Treg)和促炎TH17细胞亦受到重视。外周T细胞克隆的分化主要取决于相应转录调节因子主导的转录通路,包括T-bet(TH1)、GATA-3(TH2)、FOXP3(Treg)以及ROR-γτ/ROR-α(TH17)。本文对不同T细胞亚群的转录调控机制及其在过敏性疾病中的作用做一综述。
- 张媛王成硕张罗
- 关键词：过敏性疾病辅助性T细胞细胞亚群转录因子细胞分化免疫耐受
- 变应性鼻炎小鼠外周调节性T细胞的表达特征被引量：8
- 2009年
- 目的运用流式细胞仪检测小鼠变应性鼻炎模型的外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)和脾脏单个核细胞中Foxp3+、CD4+、CD25+的表达情况,比较与正常对照组间是否存在差异。方法选取8周龄成熟雌性BALB/c小鼠30只,随机分为实验组和对照组各15只。卵清蛋白致敏建立BALB/c小鼠变应性鼻炎模型。21天实验结束取鼻腔HE染色观察形态学特点及差异;分别取脾脏和外周血分离获得单个核细胞,流式细胞仪检测其Foxp3+、CD4+、CD25+的表达情况。结果卵清蛋白造模成功,实验组小鼠均出现喷嚏、搔鼻、鼻周红肿等症状;镜下可见鼻黏膜下较多嗜酸性粒细胞、浆细胞及肥大细胞浸润。实验组PBMC中CD4+CD25+T细胞和Foxp3+CD4+CD25+T细胞明显低于对照组,均具有极显著性差异(P<0.01)。小鼠脾脏单个核细胞中CD4+CD25+T细胞和Foxp3+CD4+CD25+T细胞均略低于对照组,但统计学显示无显著性差异(P>0.05)。结论调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)在变应性鼻炎中作用机制尚未完全明晰,本实验从分子水平分析变应性鼻炎中CD4+细胞的表达特征,旨在为Treg的深入研究提供又一实验依据。
- 李颖锡琳范尔钟金善哲张罗
- 关键词：变应性常年性叉头转录因子类调节性小鼠
- 不同基质对兔气管纤毛上皮细胞贴壁生长的影响
- 2010年
- 目的比较几种不同培养基质对兔气管纤毛上皮细胞贴壁生长的影响,探讨兔气管纤毛上皮细胞体外培养最佳生长基质。方法用组织块法比较兔气管纤毛上皮细胞分别在新鲜配制鼠尾胶原、市售鼠尾胶原、多聚赖氨酸和明胶4种基质上的贴壁和生长状况。结果兔气管黏膜上皮组织在4种基质上的贴壁率分别为:新鲜配制胶原89.1%,市售胶原43.5%,多聚赖氨酸36.9%,明胶21.7%;贴壁组织的单细胞层最大生长半径分别为:新鲜配制胶原(1 432.2±383.2)μm,市售胶原(928.9±390.3)μm,多聚赖氨酸(889±229.2)μm,明胶(651±221.2)μm;纤毛摆动最大频率及持续时间分别为:新鲜配制胶原(10.0±1.5)Hz 11 d,市售胶原(8.5±0.6)Hz 5 d,多聚赖氨酸(8.9±0.5)Hz 3 d,明胶(5.9±0.3)Hz 2 d。扫描电镜下新鲜配制鼠尾胶原纤维成条索状,相互交织成网,利于组织贴壁和细胞生长。结论在常用的4种培养基质中,新鲜配制的鼠尾胶原是兔气管纤毛上皮细胞体外培养的最佳生长基质,是纤毛功能研究的可靠保证。
- 王鸿张伟矫健金善哲张罗
- 关键词：纤毛上皮细胞鼠尾胶原
- FOXP3基因多态性与变应性鼻炎的相关性研究被引量：4
- 2010年
- 目的 探讨FOXP3基因多态性与变应性鼻炎（allergic rhinitis,AR）易感性的关系.方法 以193例变应性鼻炎患者和191例健康对照人群为研究对象,根据Hapmap网站公布的中国北京地区人群的FOXP3基因标签单核苷酸多态性（single-nucleotide polymorphisms,SNPs）信息及Haploview 4.1软件运行结果,选取rs3761547和rs3761548两个位点,以聚合酶链反应测序法完成基因型的检测,以SPSS13.0软件进行统计学分析.结果 位点rs3761547及rs3761548的杂合突变与AR具有相关性,但只有位点rs3761548经校正P值后仍有统计学意义[比值比（odds ratio,OR）=3.12,95%可信区间（confidence interval,CI）为1.21～8.04,P=0.020].不同过敏原的分层分析显示,尘螨过敏患者中rs3761547与发病具有相关性（OR=2.00,95%CI为1.18～3.39,P=0.013）.结论 m3761548的AC杂合突变与AR发病具有相关性,而rs3761547与尘螨过敏的AR相关.
- 张媛王成硕张罗
- 关键词：转录因子
- 转录因子Foxp3在小鼠变应性鼻炎外周表达的实验研究被引量：9
- 2009年
- 目的研究叉状头转录因子Foxp3在变应性鼻炎小鼠模型外周血单个核细胞(peripheral blood monocyte,PBMC)中的表达并与正常小鼠比较。方法选取8周雌性BALB/c小鼠30只,分为实验组和对照组,每组15只。卵清蛋白(ovalbumin,OVA)致敏激发,建立BALB/c小鼠变应性鼻炎模型。21d后处理动物,取鼻腔固定脱钙后染色,观察其形态学特点;取脾组织研磨后红细胞裂解液分离获得PBMC,提取RNA行逆转录-聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR),检测Foxp3mRNA表达情况。Foxp3相对表达量采用Foxp3与内参照GAPDH灰度比值表示。结果与对照组相比,实验组鼻腔黏膜部分脱落,黏膜下可见浆液腺增生和嗜酸性粒细胞浸润。Foxp3/GAPDH灰度比,实验组Foxp3mRNA表达明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论Foxp3mRNA在变应性疾病中表达下调,低于正常对照,提示Foxp3作为CD4+CD25+Treg细胞的特异性活化标志,在变应性疾病的发病机制中可能起重要调节作用。
- 锡琳韩德民范尔钟李颖金善哲张伟张伟
- 关键词：变应性鼻炎FOXP3调节性T细胞外周血单个核细胞
