国家科技重大专项(2013ZX10003009)
- 作品数：12 被引量：159H指数：7
- 相关作者：肖和平杨华朱育银陆俊梅张琳琳更多>>
- 相关机构：同济大学附属上海市肺科医院宁波市第二医院第二军医大学更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 色氨酸-犬尿氨酸代谢中间产物对结核病患者T细胞免疫的影响被引量：1
- 2015年
- 目的 明确结核病患者T细胞亚群的失衡状况，以期发现色氨酸（TRP）-犬尿氨酸（KYN）代谢中间产物对T细胞亚群的影响，以解释结核病患者T细胞亚群发生变化的可能机制。 方法 结核病患者来源于首都医科大学附属北京胸科医院2012年9月至2012年12月期间，经细菌学、病理学和影像学检查明确诊断为肺结核的患者，无合并糖尿病等其他合并疾病，共104例，经数字表法随机抽样选取45例作为试验组；健康对照患者来源于同期北京市昌平区结核病防治所的健康体检志愿者，共100名，经数字表法随机选取其中39名作为健康对照组。采用流式细胞分析方法检测试验组和健康对照组的血细胞中调节性T细胞（Treg细胞）和T辅助细胞17（Th17）的水平；进一步通过体外添加TRP及其代谢中间产物KYN和喹啉酸（QA）来刺激CD4^＋和CD8^＋ T淋巴细胞，观察其对细胞凋亡的影响，分析TRP及其代谢中间产物对T细胞分化的影响。采用SPSS 17.0软件进行统计学分析，流式细胞分析结果所获数据符合方差齐性和正态分布，以“x±s”表示，采用t检验进行统计学分析，P〈0.05为差异有统计学意义。 结果 与健康对照组［（0.41±0.26）%］相比，试验组的Treg细胞的比率［（1.49±0.82）%］显著上升（t=33.64，P=0.000），而Th17的比率［健康对照组（0.73±0.43）%、试验组（1.04±0.72）%］虽有所上升，但差异无统计学意义（t=44.46，P=0.071）。体外细胞刺激试验发现：高浓度的KYN（2.0 mmol/L）对CD4^＋ T淋巴细胞［健康对照组（8.40±3.28）%、试验组（30.07±7.37）%；t=7.49，P=0.000］和CD8^＋ T淋巴细胞［健康对照组（15.31±1.88）%、试验组（26.36±1.09）%；t=4.89，P=0.003］具有明显的诱导凋亡作用。对CD4^＋ T淋巴细胞而言，添加高浓度的TRP（2.0 mmol/L）和 QA（2.0 mmol/L）后，试验组TRP和 QA的细胞凋亡比率分别为（
- 张荧朱慧梁倩赵立平黄海荣黄娟孙照刚
- 关键词：T淋巴细胞亚群色氨酸犬尿氨酸
- 首次复治肺结核病结核分枝杆菌对利福平耐药性与rpoB基因RRDR突变的研究被引量：1
- 2018年
- 目的:研究分离自首次复治肺结核病患者的结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis, Mtb)临床菌株对利福平的耐药性,及其与rpoB基因利福霉素耐药决定区(rifampicin resistance determining regions, RRDR)位点突变间的相关性。方法:收集2013年2月至2013年12月国内19家医院的首次复治肺结核患者的Mtb,进行利福平药敏检测;使用PCR技术检测Mtb的rpoB基因RRDR位点突变。结果:来自全国12个省19家医院共141例患者的141株临床菌株获得药敏结果,而RRDR位点测序分析显示首次复治结核患者中有53%(75/141)对利福平耐药。RRDR DNA测序共检测到72株Mtb存在rpoB耐药突变区突变,其中71株的突变发生在RRDR,主要突变位点分别为531位(42株)、526位(11株)和516位(10株)。有75株Mtb对利福平耐药,其中70株(93.3%)检测到rpoB突变,69株的突变发生在RRDR;除了2株L511P、H526N突变的Mtb对利福平敏感,70株rpoB突变株均对利福平耐药。对于复治结核患者,检测RRDR突变判断利福平耐药有较高的特异度。结论:首次复治肺结核病患者对利福平耐药率较高,Mtb耐利福平与rpoB基因RRDR突变密切相关,RRDR突变检测可以用于快速鉴定复治肺结核病患者的Mtb利福平耐药。
- 程齐俭陈聆杜威柳亚慧杨华肖和平时国朝
- 关键词：结核分枝杆菌利福平耐药RPOB
- 异烟肼片治疗结核性胸膜炎的临床研究被引量：13
- 2018年
- 目的观察不同剂量异烟肼结核治疗方案用于复治结核性胸膜炎的临床疗效及安全性。方法将74例结核性胸膜炎患者随机分为对照组和试验组,每组37例。对照组的2个月强化期予以利福平每次0.45 g(体重<50 kg)或每次0.6 g(体重≥50 kg),qd,口服+吡嗪酰胺每次0.5 g,tid,口服+乙胺丁醇每次0.75 g,qd,口服+6 mg·kg^(-1)异烟肼,qd,口服;10个月巩固期予以利福平每次0.45 g(体重<50 kg)或每次0.6 g(体重≥50 kg),qd,口服+乙胺丁醇每次0.75g,qd,口服+6 mg·kg^(-1)异烟肼,qd,口服。试验组强化期予以异烟肼的剂量为16~20 mg·kg^(-1),qd,其余治疗方法与对照组相同。比较2组患者的临床疗效,干扰素-γ(INF-γ)、白细胞介素-2(IL-2)和IL-5的水平,以及药物不良反应的发生情况。结果治疗后,试验组和对照组治疗的总有效率分别为89.19%(33例/37例)和62.16%(23例/37例),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,试验组和对照组的INF-γ分别为(212.52±81.71)和(402.75±109.45)pg·m L^(-1),IL-2分别为(23.17±12.95)和(58.18±14.87)pg·m L^(-1),IL-5分别为(314.63±101.06)和(474.63±112.12)pg·m L^(-1),差异均有统计学意义(均P<0.05)。2组患者发生的药物不良反应均以胃肠道反应和皮肤瘙痒为主。试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为8.11%和5.41%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论高剂量异烟肼结核治疗方案用于结核性胸膜炎的临床疗效确切,且不增加药物不良反应的发生率。
- 张力邵伟杰方晴朱育银
- 关键词：异烟肼片吡嗪酰胺片结核性胸膜炎安全性
- 耐药结核病的流行现况与对策被引量：13
- 2015年
- 自20世纪80年代末全球结核病卷土重来至今数十年,进入21世纪以来,在医学研究者的努力下,结核病的控制取得了可喜的成果[1]。全球结核病的发病率、患病率和死亡率全线下降,我国为此作出了重大贡献。我国结核病发病率的年递降率现已达到3.4%/年,明显高于既往估算值（1.6%/年）;1990年至2009年间,结核病的死亡率每年下降8.6%,总体下降了近80%;
- 肖和平方勇
- 关键词：耐药结核病疾病防控
- 耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌的分布特点与耐药性分析被引量：70
- 2016年
- 目的了解2013-2014年耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌(CRE)的分布特点及其耐药性,为指导临床合理用药提供依据。方法收集2013年1月-2014年12月临床分离CRE,采用自动化仪器方法和纸片扩散法(K-B法)对上述菌株进行药物敏感性试验,药敏结果严格按照美国临床实验室标准化研究所(CLSI)或FDA标准进行判定;采用WHONET软件对数据进行统计分析。结果共收集临床分离CRE 538株,主要包括肺炎克雷伯菌222株占41.3%、大肠埃希菌72株占13.4%;CRE主要标本来源为呼吸道,共181株占33.6%;CRE除对阿米卡星和替加环素耐药率较低外,对其他抗菌药物的耐药率均>40.0%。结论 CRE对多数常用抗菌药物呈现耐药,给临床抗感染治疗带来严峻挑战,应加强对CRE的耐药性监测,并采取有效措施预防和控制此类耐药菌的传播。
- 张艳君秦琴李虎马秀珍陈志强邓安梅黄怡
- 关键词：耐药性监测药物敏感性肠杆菌科细菌
- 复治肺结核患者对氟喹诺酮类药物交叉耐药情况的体外研究被引量：13
- 2017年
- 目的分析复治肺结核患者结核分枝杆菌临床分离株对氟喹诺酮类药物体外交叉耐药情况。方法收集2009--2010年来自全国13个地区的结核病防治机构的175例未治疗前的复治结核病患者。使用BACTECMGIT960系统（简称“MGIT960”）和最低抑菌浓度法（MIC）两种方法检测结核分枝杆菌分离株对氧氟沙星（Ofx）、左氧氟沙星（Lfx）和莫西沙星（Mfx）药物的敏感性，分析3种氟喹诺酮类药物的交叉耐药情况。结果MGIT960检测结果显示，100．0％（132／132）对Ofx敏感的菌株对Lfx和Mfx敏感；100．O％（131／131）对Mfx敏感的菌株对Lfx敏感，99．20．4（130／131）对Ofx敏感；对Lfx敏感的菌株中85．7％（132／154）对Ofx敏感，85．1％（131／154）对Mfx敏感。对0fX耐药的菌株中48．8％（21／43）同时耐Lfx，97．7%（42／43）同时耐Mfx；对Lfx耐药的菌株中100．0％（21／21）同时耐Mix与Ofx；耐Mfx的菌株中95．5％（42／44）同时耐Ofx，47．7％（21／44）同时耐Lfx。MIC值检测结果显示，对Ofx耐药的菌株中86．0％（37／43）同时耐Lfx，7．O％（3／43）同时耐Mfx对Lfx耐药的菌株中8．1％（3／37）同时耐Mfx，100．0％（37／37）同时耐0fx；3株对Mfx耐药的菌株均同时耐Ofx和Lfx。结论复治肺结核患者临床分离株对Ofx与Lfx具有较高的双向交叉耐药；但Ofx和Lfx两种药物与Mfx之间的正向交叉耐药率较低，临床治疗时最好结合MIC值检测结果而择优选药。
- 崔振玲陆俊梅杨华黄晓辰肖和平
- 关键词：喹诺酮类微生物敏感性试验
- 提高剂量和延长强化期在菌阳复治肺结核患者中的疗效评价被引量：7
- 2018年
- 目的探究提高剂量和延长强化期在菌阳复治肺结核患者中的疗效及影像学评价情况。方法选择2015年1月—2016年6月于宁波市第二医院肺科就诊的90例非耐药性菌阳复治肺结核患者,随机分为对照组(45例)和实验组(45例),对照组给予2HRZES/6HRE标准复治方案,实验组提高异烟肼和利福平剂量并延长强化期至3个月的3HRZES/6HRE方案,比较2组患者的痰涂片转阴率、临床和影像学疗效、不良反应发生率和完成治疗后的复发率。结果对照组和实验组的病灶治疗有效率分别为75.55%和91.11%(P<0.05)。对照组和实验组的治疗成功率分别为71.11%和88.89%,治愈率分别为48.89%和71.11%(P<0.05)。对照组和实验组前20周痰涂片转阴率分别为68.89%和84.44%;实验组的中位转阴时间为8周,显著低于对照组的14周,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组和实验组在治疗后24周内复发率分别为18.75%和5.00%;实验组复发风险明显低于对照组(P<0.05)。对照组和实验组的不良反应发生率无统计学差异。结论在菌阳复治肺结核患者的治疗中提高剂量和延长强化期具有较高的临床疗效和安全性,能够明显缩短痰涂片转阴时间,显著降低治疗后复发风险。
- 张力邵伟杰方晴朱育银
- 关键词：肺结核剂量效应关系复发
- 初始复治涂阳肺结核病例短程化疗方案的临床疗效和安全性被引量：4
- 2017年
- 目的探讨复治肺结核超短程化学治疗方案的临床疗效和安全性。方法 2013年6月—2015年12月在结核病定点医院连续纳入45例初次复治涂阳肺结核病例,采用临床随机对照按3∶1分试验组和对照组进行治疗。试验组35例,采取短程化疗方案5MfxRfb(Rft)PaZE;对照组10例,采取标准方案2SHREZ/6HRE或3HREZ/6HRE。比较两组的痰菌阴转率、治疗成功率及不良反应发生率。结果试验组、对照组2月末痰菌阴转率分别为91.43%,80.00%,疗程结束时痰菌阴转率分别为74.28%、70.00%,治疗成功率分别为74.28%、70.00%,不良反应发生率分别为14.29%、20.00%,差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论复治涂阳肺结核病例以短程化学治疗方案治疗,其治愈率、痰菌阴转率、不良反应发生率与标准化疗方案相当,但治疗时间较短,具有一定的临床意义。
- 孔雯刘巧宋红焕周扬丁晓艳陆伟张青肖和平竺丽梅
- 关键词：肺结核短程化疗方案
- 心理干预对耐多药肺结核患者疗效及生活质量的影响被引量：8
- 2013年
- 目的探讨心理干预应用于耐多药肺结核患者中临床效果及应用价值。方法选择我院治疗的耐多药肺结核患者92例,随机分为观察组和对照组。对照组采用常规护理方案进行临床护理,观察组在对照组护理的基础上给予心理干预措施,观察两组的临床护理效果。结果观察组患者焦虑自评量表评分与抑郁自评量表评分改善情况优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者生活质量优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组临床护理满意度优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论通过对耐多药肺结核患者实施心理干预措施可以有效地提高患者的生活质量,改善患者的焦虑和抑郁状态,提高临床护理满意度,值得在临床大力推广使用。
- 奚亭蓉朱育银
- 关键词：心理干预耐多药肺结核生活质量
- 复治涂阳肺结核患者化学治疗新方案研究被引量：10
- 2015年
- 目的探讨复治涂阳肺结核患者化学治疗新方案的疗效和安全性。方法选取2013年7月至2014年3月在温州市中心医院确诊的初次复治涂阳肺结核患者88例，随机分为超短疗程组（58例）和标准疗程组（30例）。超短疗程组采用5MfxRfb（Rft）PaZE方案（Mfx：莫西沙星，Rib：利福布汀，Rft：利福喷丁，Pa：对氨基水杨酸异烟肼，Z：吡嗪酰胺，E：乙胺丁醇），标准疗程组采用2SHREZ／6HRE或3HREZ／6HRE方案（S：链霉素，H：异烟肼，R．利福平）。观察患者的临床症状、体征，第2个月末及疗程结束时痰涂片、痰培养转阴率，肺部病灶吸收及空洞闭合等情况。采用t检验或，检验进行数据分析。结果因各种原因未完成治疗10例，共78例肺结核患者完成治疗（超短疗程组50例，标准疗程组28例）。疗程结束时，两组患者症状体征疗效指数比较差异无统计学意义（χ^2=0．836，P〉0．05）。治疗第2个月末，超短疗程组痰涂片、痰培养转阴率分别为76．00％（38／50）和72．00％（36／50），标准疗程组分别为71．43％（20／28）和67．86％（19／28），两组比较差异无统计学意义（χ^2=0．197和0．148，P〉0．05）；疗程结束时，超短疗程组痰涂片及痰培养转阴率均为92．00％（46／50），标准疗程组均为85．71％（24／28），差异亦无统计学意义（χ^2=0．239，P〉0．05）。治疗结束时，超短疗程组胸部CT显示病灶显著吸收33例，吸收12例，不变4例，恶化1例；标准疗程组显著吸收8例，吸收13例，不变5例，恶化2例。两组病灶变化差异有统计学意义（χ^2=10．582，P〈0．05），但空洞变化差异无统计学意义（χ^2=1．825，P〉0．05）。总体转归方面，超短疗程组治愈44例，完成疗程5例，失败1例；标准疗程治愈24例，完全疗程2例，失败2例，两组比较差异无统计学意义（χ^2=1．468，P〉0．05）。两组�
- 施伎蝉蒋贤高余志杰何贵清宁洪叶吴正兴蔡玉伟虞荷荷
- 关键词：结核复发
