国家自然科学基金(81000295)
- 作品数：3 被引量：32H指数：2
- 相关作者：陈楠谢静远任红徐静郝旭更多>>
- 相关机构：上海交通大学医学院附属瑞金医院郑州大学第一附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划中华医学会临床医学科研专项资金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 补体C3系膜区沉积与低C3血症在IgA肾病中的意义被引量：27
- 2014年
- 目的对IgA肾病（IgAN）患者的临床及病理资料进行分析，旨在探讨补体活化在IgAN中的意义，为临床治疗提供依据。方法回顾性分析本院确诊的原发性IgAN患者，记录患者基线一般情况、临床指标、病理学检查及随访结果。根据免疫荧光下补体C3在系膜区沉积情况，分为阴性、弱阳性、强阳性3组，血c3降低组的定义为血清C3〈85mg／dl。结果本研究纳人528例患者，平均随访3年。肾组织C3沉积阴性组、弱阳性组、强阳性组患者分别为119例（22．5％）、164例（31．1％）和245例（46．4％）；血c3降低组患者93例（21．7％），血C3正常组335例（78-3％）；系膜区c3沉积与血清c3水平呈负相关（r=-0．209，P〈0．01）；不同肾组织C3沉积组间年龄、性别差异无统计学意义；随。肾组织C3沉积加重，患者基线血肌酐、尿酸、血IgA水平升高，估算肾小球滤过率（eGFR）、体质量指数（BMI）降低（P〈0．05），C3沉积较多的患者肾组织毛细血管内细胞增生和肾小管萎缩、。肾间质纤维化更为严重（P〈0．05）。与血c3正常组比较，血c3降低组患者白细胞、血红蛋白、三酰甘油、胆固醇、eGFR水平较低，而血肌酐水平较高（P〈0．05）。随访期间，共有54例患者进入终末期肾病（ESRD），血c3降低组ESRD发生率为23．7％，正常组为8．4％，Kaplan．Meier分析显示血C3降低组。肾脏中位生存时间显著低于c3正常组[（145．0±22．5）个月比（150．8±17．0）个月，P〈0．011。Cox回归分析显示，校正性别、年龄和临床指标（平均动脉压、eGFR、白蛋白、尿蛋白、血红蛋白水平）后，血清C3降低（HR=0．97，95％C10．96，0．99，P〈0．01）为患者进入ESRD的独立危险因素。结论IgAN患者存在不同程度补体系统活化，补体活化与患者基础肾功能及临床预后相关，血清C3下降为患者进入ESRD的独立危险因素，提
- 章晓炎谢静远王伟铭王朝晖潘晓霞沈平雁徐静郝旭周琼秀杨俪张文任红陈楠
- 关键词：补体C3补体激活存活率分析
- Ⅰ型原发性草酸尿症家系AGT基因新突变鉴定被引量：2
- 2014年
- 目的分析Ⅰ型原发性草酸尿症(PH)家系的遗传方式、临床特征及致病基因丙氨酸乙醛酸氨基转移酶(AGT)突变。方法以2012年11月上海交通大学医学院收治的1例PH患者为研究对象,通过家系调查和血尿草酸浓度离子色谱分析,直接测序法分析AGT基因。同时选取100名健康正常人作为对照。结果该家系共有2例患者确诊为Ⅰ型原发性草酸尿症(PH1),遗传特点符合复杂常染色体隐性遗传。AGT基因测序分析发现先证者与其父亲8号外显子均存在一个新的杂合插入突变(C.946_947insAG),在蛋白水平上该突变引起AGT第275位丝氨酸开始的移码突变,导致羧基末端的119个氨基酸替换缩短为异常的38个氨基酸(P.Ser275Arg fs*38),且先证者与其母亲第2号外显子第467位碱基均存在杂合点突变(C.467G>A),导致(P.Gly116Arg),此突变为已报道过的致病点突变。结论一个新的AGT突变位点被确定与隐性遗传性PH1有关。这是国内首次对遗传性PH1进行基因学研究。
- 马毓华任红谢静远刘章锁贾晓媛陈楠
- 关键词：突变
- IgA肾病遗传学研究——现状,机遇和挑战被引量：3
- 2011年
- 原发性IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是最常见的肾小球肾炎,家族聚集起病及发病率的人种差异均提示遗传因素为重要致病机制之一。尽管迄今为止仍未找到明确的致病基因,但随着遗传学研究方法的改进,特别是高密度基因芯片的出现及广泛应用以及人类基因组计划(HGP)的推进,在该领域出现了许多振奋人心的研究成果。连锁分析对家族性IgA肾病基因定位至少已得到4个易感区段;关联分析提示IgAN发病可能与IgA1糖基化过程中的关键酶相关;基因表达谱研究通过对外周血白细胞和肾组织的表达谱分析,发现了一系列与IgAN起病与进展潜在相关的基因;借助IgAN动物模型,则有助于明确候选基因功能和阐明致病机制。近年来全基因组关联研究(GWAS)成为遗传学研究的热点,该方法应用高密度基因芯片,无需假设易感基因,定位微效及中效易感基因效能要强于连锁分析,最近已有2项IgAN的GWAS研究结果发表。复杂性疾病的基因定位极具挑战性,但随着遗传学研究方法的不断改进以及新技术的出现,特别是下一代测序方法的不断完善,必将加快推动IgAN致病基因定位工作。
- 谢静远陈楠
- 关键词：IGA肾病基因研究
