国家自然科学基金(81100371)
- 作品数：3 被引量：5H指数：1
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- miR-203在儿童急性白血病患者中的表达及其临床意义被引量：1
- 2013年
- 目的检测miR-203在儿童急性白血病患者中的甲基化状态及表达情况，探讨其临床意义。方法应用甲基化特异性聚合酶链反应检测miR-203启动子区CpG岛的甲基化状态，用实时荧光定量聚合酶链反应检测miR-203的相对表达量，分析其与临床指标间的关系。结果31例儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）、15例儿童急性髓系白血病（AML）及23份非恶性血液病患儿骨髓标本（对照组）均未检测到miR-203的甲基化现象。miR-203在对照组、儿童急性白血病组、ALL组及AML组的相对表达量分别为16．93±6．31、48．97±10．38、55．88±12．91、24．28±9．10，儿童急性白血病组、ALL组与对照组相比，差异有统计学意义（P值分别为0．01和0．009），儿童AML组与对照组相比，差异无统计学意义（P=-0．514）。各项临床指标中，miR-203的表达与初诊ALL患儿的性别、免疫分型、染色体核型、是否检出融合基因、BCR—ABL基因表达、SIL-TAL1基因表达、泼尼松试验及急性白血病患儿的性别、染色体核型、是否检出融合基因、SIL—TAL1基因表达相关（P值均〈0．05）。其中在ALL危险度分组两两比较中，中危组与高危组两组间miR-203的表达差异有统计学意义（P=0．022）。结论miR-203在大部分急性白血病患儿中不受甲基化机制调控。miR．203可能作为原癌基因参与儿童急性白血病尤其是ALL的形成。miR-203的高表达可能与急性白血病患儿尤其是ALL患儿的不良预后相关。
- 王娜潘健曹岚卢俊肖佩芳赵文理胡绍燕柴忆欢
- 关键词：白血病急性儿童基因CPG岛甲基化
- 核转运信号蛋白1选择性抑制剂KPT-330诱导白血病细胞凋亡的分子机制被引量：1
- 2017年
- 目的探讨核转运信号蛋白1（CRM1）选择性抑制剂KPT－330对急性白血病细胞凋亡的诱导作用及可能的分子机制。方法白血病细胞株[人急性早幼粒白血病细胞（NB4）、人慢性粒细胞白血病细胞（K562）、人急性早幼粒白血病细胞（HL－60）]分为对照组（不予KPT－330处理）和KPT－330处理组（予终浓度0.01、0.10、0.20、0.50、1.00、5.00、10.00 μmol/L KPT－330孵育细胞）。应用细胞计数试剂盒（CCK－8）比色法观察KPT－330对白血病细胞的生长抑制作用；应用荧光显微镜观察KPT－330诱发白血病细胞形态的变化；应用Annexin V/PI标记流式细胞术分析KPT－330诱发的细胞凋亡；Western blot检测CRM1表达量及凋亡相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶－9 （Caspase－9）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（Caspase－3）、DNA修复酶（poly ADP－ribose polymerase，PARP）的表达水平和活化状态；基因芯片分析KPT－330对急性白血病细胞基因表达谱及长链非编码RNA（lncRNA）表达谱的影响。
结果KPT－330呈剂量依赖性抑制白血病细胞的生长，并使CRM1表达下调；与对照组相比，实验组细胞出现了明显的形态异常，较低浓度的KPT－330（0.2 μmol/L和1.0 μmol/L）即可导致白血病细胞的明显凋亡，0.2 μmol/L KPT－330 24 h处理组NB4、K562、HL－60细胞凋亡率（%）分别为（4.95±0.21）%、（14.05±0.07）%、（4.95±0.63）%；0.20 μmol/L KPT－330 48 h处理组（6.10±0.56）%、（20.75±0.21）%、（5.85±0.07）%; 1.00 μmol/L KPT－330 24 h处理组（41.15±0.21）%、（35.45±0.35）%、（15.65±0.07）%；1.00 μmol/L KPT－330 48 h处理组（52.45±0.35）%、（47.45±2.47）%、（16.80±1.98）%，与对照组[24 h NB4、K562、HL－60：（3.30±0.28）%、（9.50±0.56）%、（2.00±0.14）%；48 h NB4、K562、HL－60：（3.70±0.14）%、（3.50±0.28）%、（2.15±0.21）%]比较差异均有统计学意义（均P〈0.05）。在多种
- 杜薇薇李之珩李晓璐曹岚陶燕芳徐利晓任俊丽潘健卢俊
- 关键词：白血病细胞凋亡
- MiR-34b在儿童急性白血病中的表达及临床意义被引量：3
- 2014年
- 目的 检测miR-34b在儿童急性白血病（AL）中的甲基化状态及表达情况,并探讨其临床意义.方法 应用甲基化特异性聚合酶链反应（MSP）检测miR-34b启动子区CpG岛在儿童AL中的甲基化状态,用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测miR-34b的相对表达量并与正常对照组比较,分析其与临床指标间的关系.结果 8种白血病细胞株（U937、HL-60、MV4-11、M2R、K562、Raji、CCRF、DAMI）均出现甲基化现象,其甲基化阳性率为100％.儿童初诊急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿31例,其中24例出现甲基化现象,甲基化阳性率为77.42％（24/31例）,儿童初诊急性髓细胞白血病（AML）患儿19例,其中8例出现甲基化现象,甲基化阳性率为42.11％（8/19例）,23例正常对照患儿,无一例出现甲基化现象.miR-34b在正常对照组、白血病细胞株组、ALL组、AML组及混合谱系白血病基因重排阳性（MLL＋）组的相对表达量分别为5.22±1.15、0.03 ±0.03、1.65±0.69、0.18 ±0.06、0.64 ±0.34,ALL组（P＜0.05）、白血病细胞株组、AML组及MLL＋组（P均＜0.01）与正常对照组相比差异均有统计学意义.miR-34b的相对表达量与儿童初诊AML患儿的性别、年龄、初诊时白细胞（WBC）计数、染色体、融合基因、MLL基因重排及初诊时乳酸脱氢酶（LDH）水平差异均无统计学意义（P均＞0.05）.miR-34b的相对表达量与儿童初诊ALL患儿的性别、年龄、初诊时WBC计数、免疫分型、染色体、融合基因、MLL基因重排、TEL/AML1基因、危险度分层、第33天微小残留病（MRD）及初诊时LDH水平与miR-34b的相对表达量之间差异均无统计学意义（P均＞0.05）.但在泼尼松试验反应方面,敏感组与不敏感组之间差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 miR-34b在儿童AL表达量明显减低并受甲基化机制调控,提示miR-34b可能作为抑癌基因参与儿童AL的形成.miR-34b的表达量影响儿童初诊ALL早期治疗
- 曹岚王娜潘健古桂雄胡绍燕赵文理柴忆欢
- 关键词：急性DNA甲基化儿童
