国家自然科学基金(30270631)
- 作品数：27 被引量：183H指数：5
- 相关作者：杨刚毅李伶李钶孙勤李清明更多>>
- 相关机构：重庆医科大学附属第二医院重庆医科大学密西西比大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金教育部“春晖计划”重庆市教委科研基金更多>>
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- 胰腺十二指肠同源基因1的结构、表达调控与功能被引量：1
- 2007年
- 胰腺十二指肠同源基因1（PDX-1）是编码调节与胰腺发育和β细胞特异基因表达有关的一种特异性转录因子，是胰腺干细胞分化、成熟过程中的第一个分子标记。PDX-1基因的活化可促进胰岛素的释放及β细胞重要基因的表达，也是胰腺干细胞分化为胰岛β细胞的必要条件之一。细胞因子、胰高糖素样肽1（GLP-1）等多种信号转导物质协同调节PDX-1基因的表达。探讨PDX-1的基因表达及生理功能，有助于理解胰腺干细胞向胰岛β细胞诱导分化过程，进一步评估其在糖尿病发生中的可能作用。
- 谭兴容杨刚毅王毅
- 关键词：反式激活因子类基因表达调控胰岛胰腺
- 游离脂肪酸与G蛋白偶联受体40被引量：1
- 2004年
- 最近研究发现孤儿G蛋白偶联受体40(GPR40)的配体是中、长链的游离脂肪酸(FFAs),其基因定位于人类染色体19q13.1,基因编码产物由300个氨基酸残基组成。它在胰腺和脑组织表达丰富,在肝脏、心、骨骼肌等也有表达。FFAs与GPR40的结合可以产生一系列生物学效应,包括促进胰岛素的分泌等。另外,一些药物及脂肪酸的衍生物也可以激活该受体。这些有望为探讨肥胖症和糖尿病的发病机理及治疗等研究提供新的突破点。
- 方超杨刚毅
- 关键词：游离脂肪酸GPR40配体生物学特性
- 高脂诱导胰岛素抵抗大鼠糖代谢及血抵抗素、脂联素水平的变化被引量：6
- 2006年
- 目的探讨高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠糖代谢及抵抗素、脂联素水平的变化。方法采用大鼠扩展胰岛素钳夹和3-3H标记葡萄糖示踪技术,估计高脂诱导胰岛素抵抗(IR)大鼠肝糖及外周组织糖代谢的变化,同时采用酶免法检测血浆抵抗素及脂联素水平。结果高脂喂养组(HF组)大鼠基础血浆游离脂肪酸(FFA)水平明显增高。钳夹稳态时,HF组血浆胰岛素水平明显高于N组,差异有统计学意义(P<0.01),FFA也明显高于N组,差异有统计学意义(P<0.01)。HF组葡萄糖输注率(GIR)较N组减少38%,胰岛素介导的葡萄糖利用率(GRd)较N组亦明显减少21%。N组大鼠肝糖输出(HGP)明显抑制达71%,而在HF组胰岛素介导的HGP的抑制作用受到明显障碍(仅抑制30%)。钳夹结束时,N组血浆抵抗素水平与基础值相比明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),而HF组明显高于N组(P<0.05)。两组血浆脂联素水平在钳夹后均明显下降差异有统计学意义(P<0.05)。结论高脂饮食诱导大鼠产生了外周和肝脏的IR。IR的形成可能与血浆FFA升高和在高胰岛素状态下较高的血浆抵抗素水平有关。
- 方超杨刚毅李伶唐毅张凌李钶李清明孙勤舒朝忠Gunther Boden
- 关键词：胰岛素抵抗糖代谢抵抗素脂联素
- 高脂喂养和脂质诱导的胰岛素抵抗大鼠糖代谢、抵抗素和脂联素的变化被引量：5
- 2007年
- 目的探讨高脂喂养和脂质灌注诱导的胰岛素抵抗(IR)大鼠糖代谢、血浆抵抗素、脂联素水平和肌肉抵抗素蛋白表达的变化。方法分别采用高脂喂养和脂质灌注制造IR大鼠模型,用扩展胰岛素钳夹术评价胰岛素敏感性和糖代谢的变化,用酶联免疫法和斑点印迹法测定血浆脂联素及肌肉抵抗素水平。结果高脂喂养组(HF)大鼠基础血浆FFA水平明显高于对照组(NC)(P<0.05)。钳夹稳态时,NC组和HF组FFA分别被抑制77%和56%,而脂质灌注组(L)FFA水平明显升高。HF和L组糖输注率明显低于NC组(P均<0.01),而L组又明显低于HF组(P<0.05);L组糖清除率也明显低于NC组(P<0.01)。NC组肝糖输出率被抑制达85%,而HF和L组分别被抑制29%和9%。钳夹结束时,L组血浆抵抗素水平较基础值明显升高(P<0.01),且L组肌肉抵抗素水平明显高于NC组和HF组(P均<0.05)。钳夹后各组脂联素水平均明显降低(P<0.05)。结论脂质灌注和高脂喂养诱导了机体外周和肝组织的IR,但以前者更为明显,可能与抵抗素增加有关。
- 李伶杨刚毅方超张凌李清明李钶孙勤张兴渝庞久高唐毅Guenther Boden
- 关键词：脂质胰岛素抵抗抵抗素脂联素
- Exenatide对胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性及脂联素、瘦素水平的影响被引量：3
- 2010年
- 目的探讨Exenatide对高脂诱导胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)大鼠胰岛素敏感性及血浆脂联素、瘦素水平的影响。方法将69只清洁级健康雄性(SD)大鼠分为对照组(NC组,n=22),高脂组(HF组,n=23),Exenatide治疗组(HE组,n=24)。高脂诱导胰岛素抵抗大鼠给予Exenatide10周后,采用扩展胰岛素钳夹技术测定机体胰岛素敏感性和糖脂代谢,并观察血浆脂联素、瘦素水平的变化。结果高脂诱导IR大鼠经Exenatide处理(HE组)后,Lee's指数、空腹血浆游离脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG)、总胆固醇酯(TC)、低密度脂蛋白(LDL)明显降低(P<0.01),高密度脂蛋白(HDL)明显升高(P<0.01)。同时,HE组血浆脂联素水平明显升高(P<0.01),瘦素水平明显降低(P<0.01)。在钳夹稳态时,高脂组(HF)与对照组(NC)相比,血浆FFA、胰岛素(INS)水平均明显升高(P<0.01),葡萄糖输注率(GIR)、葡萄糖清除率(GRd)明显降低(P<0.01),且胰岛素对肝糖输出(HGP)的抑制作用明显障碍(仅抑制16%)。经Exenatide处理后,血浆FFA、INS水平则明显降低(P<0.01),GRd、GIR明显升高(P<0.01),胰岛素对HGP的抑制作用明显增强(抑制67%)。结论 Exenatide处理可能通过下调血浆瘦素水平和上调血浆脂联素水平,改善糖脂代谢而使机体胰岛素敏感性增加。
- 谭兴容杨刚毅李伶王毅方超李生兵李钶
- 关键词：EXENATIDE胰岛素抵抗瘦素
- TLQP-21研究进展被引量：1
- 2008年
- TLQP-21是Batolomucci等最近发现的一种来源于大鼠脑组织提取物的血管生长因子（VGF）衍生肽。TLQP-21通过改变外周肾上腺素髓质激素水平和脂肪组织分解代谢，打破能量平衡，增加静息状态下的能量消耗，减少食物摄取，从而抑制饮食诱导的肥胖早期，为抑制肥胖提供了新的潜在靶点。
- 李仁哲李伶杨刚毅
- 关键词：能量代谢
- Exenatide对高脂诱导胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性及糖脂代谢的影响被引量：4
- 2008年
- 目的探讨Exenatide对高脂诱导胰岛素抵抗大鼠胰岛β细胞功能、胰岛素敏感性及糖脂代谢的影响。方法高脂诱导胰岛素抵抗大鼠给予Exenatide 6周后，采用静脉葡萄糖耐量（IVGTT）和胰岛素耐量（ITT）试验以及扩展胰岛素钳夹技术测定胰岛素敏感性和糖脂代谢，并观察血浆脂联素水平的变化。结果高脂大鼠（HF）经Exenatide处理后，Lee’s指数、空腹血浆游离脂肪酸（FFA）、甘油三酯、胆固醇明显降低（均P〈0．01）；IVGTT和ITT明显改善，胰岛素分泌水平增高，高剂量组（HFH）较低剂量组（HFL）上述指标改善更为明显。同时，HFH组血浆脂联素水平也明显升高（P〈0．01）。在钳夹稳态时，HF组与对照组（NC）相比，血浆FFA、胰岛素水平均明显升高（均P〈0．01），葡萄糖输注率（GIR）、葡萄糖清除率（GRd）明显降低（均P〈0．01），且胰岛素对肝糖输出（HGP）的抑制作用明显障碍（仅抑制26％）。经Exenatide（2 μg／kg）处理以后，血浆FFA、胰岛素水平则明显降低（均P〈0．01），GRd、GIR明显升高（均P〈0．01），胰岛素对HGP的抑制作用明显增强（抑制72％）。结论对高脂喂养大鼠用Exenatide预处理可能通过促进B细胞胰岛素分泌和上调血浆脂联素水平，改善糖脂代谢而使机体胰岛素敏感性增加。
- 谭兴容杨刚毅李伶王毅李钶齐晓亚朱伟孙迅唐毅刘华Guenther Boden
- 关键词：EXENATIDE胰岛素抵抗糖脂代谢脂联素
- 游离脂肪酸在2型糖尿病发病机制中的作用被引量：5
- 2007年
- 血浆游离脂肪酸（FFA）的升高，使脂质异位沉积，造成肌肉、肝脏、脂肪的胰岛素抵抗（IR），其细胞分子机制可能涉及胰岛素受体底物（IRS）的磷酸化、核因子-κB（NF-κB）途径的激活以及线粒体代谢的异常等。此外，FFA还加剧胰岛β8细胞凋亡，影响胰岛素分泌。因此，现在普遍认为脂质代谢紊乱和血浆FFA水平的长期提高是IR和2型糖尿病（T2DM）发展中最早出现的事件和中心环节。
- 陈瑜李伶杨刚毅
- 关键词：游离脂肪酸胰岛素抵抗2型糖尿病
- 不同糖耐量人群血浆神经肽B、抵抗素与糖脂代谢的关系被引量：3
- 2007年
- 在不同糖耐量人群测定血浆神经肽B和抵抗素水平。结果显示2型糖尿病患者空腹神经肽B水平明显高于对照组，而其空腹和糖负荷后2h抵抗素水平明显低于对照组，空腹神经肽B水平与血糖、腰臀比和胆固醇呈正相关。提示神经肽B与代谢紊乱有一定关联。
- 阳皓杨刚毅李伶李清明张兴渝阮华玲杨媚唐毅
- 关键词：抵抗素胰岛素抵抗糖尿病
- 6，6-D2葡萄糖和3^-3H标记葡萄糖作为示踪剂应用于葡萄糖钳夹术的比较被引量：2
- 2005年
- 目的 比较扩展高胰岛素 正葡萄糖钳夹技术中两种示踪剂 6 ,6 D2 葡萄糖和 3 3 H标记葡萄糖在评估糖代谢方面是否存在差异。方法 将 2 0只正常大鼠随机分为两组 ,分别运用 6 ,6 D2 葡萄糖和 3 3 H标记葡萄糖作为示踪剂进行扩展高胰岛素 正葡萄糖钳夹技术研究 ,观测胰岛素介导的外源性葡萄糖输注率 (GIR)、葡萄糖利用率 (GRd)及肝糖输出率 (HGP)是否存在差异。结果 扩展高胰岛素 正葡萄糖钳夹实验中 ,两组大鼠的血糖、血浆胰岛素及游离脂肪酸 (FFA)水平无明显差异 ,糖代谢指标GIRGRd ,HGP亦无明显差异。结论 葡萄糖钳夹技术中两种示踪剂在评估糖代谢方面效果一致 ,但 6 ,6 D2 葡萄糖具有无放射性污染的优点。
- 梁泽容杨刚毅李伶方超张凌唐毅苏朝忠王健
- 关键词：糖代谢示踪剂
