国家自然科学基金(81000231)
- 作品数：5 被引量：18H指数：2
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- 间充质干细胞作为难治性急性移植物抗宿主病挽救性治疗的临床观察被引量：9
- 2013年
- 目的探讨间充质干细胞（MSC）对二线药物治疗无效的难治性急性移植物抗宿主病（aGVHD）的疗效。方法22例二线药物治疗无效的难治性aGVHD患者在一线和（或）二线免疫抑制剂治疗基础上联合MSC治疗。22例患者在aGVHD发生后中位时间19（11～49）d接受体外扩增的第三方供者骨髓来源的MSC治疗，每次MSC1×10^6／kg、每周1次，连用4次无效者停用。在MSC治疗前、治疗后第4周应用流式细胞术检测患者外周血CD3^＋CD4^＋、CD3^＋CD8^＋及CD4^＋CD25^＋调节T细胞（Treg细胞）的比例。结果22例患者每例MSC中位输注2．5（1～7）次、MSC中位数为4．8（2．5～6．3）×10^612例获得完全缓解、4例部分缓解，总缓解率为72．7％。移植后中位随访时间246．5（36～1116）d。11例存活、11例死亡，死亡原因包括GVHD6例、感染3例、白血病复发和移植后淋巴细胞增殖性疾病（PTLD）各1例。MSC输注后第4周CD3^＋CD4^＋／CD3^＋CD8^＋细胞比例较治疗前显著增高（1．58±0．54对0．494-0．19，t=0．628，P：0．040），调节性T细胞（CIM^＋CD25^＋细胞）与治疗前相比无明显改变（P=0．606）。结论第三方骨髓来源的MSC对于二线药物治疗无效的难治性aGVHD患者具有一定疗效，其作用机制可能与改变CD3^＋CD4^＋／CD3^＋CD8^＋细胞比例有关。
- 赵珂黄芬彭延文周红升范志平张贤郭绪涛许娜孙竞项鹏刘启发
- 关键词：移植物抗宿主病间质干细胞造血干细胞移植
- 含或不含全身照射的预处理方案对急性白血病allo—HSCT疗效的影响被引量：2
- 2012年
- 目的 探讨含或不含全身照射（TBI）的预处理方案对急性白血病异基因造血于细胞移植（allo-HSCT）疗效的影响.方法 回顾性分析2002年1月至2011年8月287例行allo-HSCT的急性白血病患者的资料,患者的原发疾病分别为急性非淋巴细胞白血病（AML） 129例,急性淋巴细胞白血病（ALL） 105例,急性未定型白血病（AUL）53例.287例中,移植前完全缓解（CR） 206例,未缓解（NR）81例.按预处理方案分为TBI＋环磷酰胺（Cy）组（199例）以及白消安＋环磷酰胺（BuCy）组（88例）,前者TBI的总剂量为9.0Gy,后者Bu的剂量为3.2 mg,kg- ·d-1,移植前7～4 d应用.结果 TBI＋ Cy组与BuCy组移植后造血重建情况、疾病无进展生存（DFS）、移植物抗宿主病（GVHD）发生率和疾病复发情况的差异均无统计学意义（P＞0.05）.AML和AUL患者无论采用TBI＋ Cy或BuCy方案行预处理,其5年总体存活率的差异均无统计学意义（P＞0.05）.而采用TBI＋ Cy与BuCy进行预处理的ALL-CR患者的移植后5年累积总体存活率分别为52.0％和31.3％（LogRank=4.249,P＜0.05）,DFS分别为50.4％和27.8％ （LogRank=4.445,P＜0.05）,差异有统计学意义.移植后1个月时TBI＋ Cy组和BuCy组CD19＋B淋巴细胞分别占（1.47±0.99）％和（4.04±1.86）％,移植后12个月两组NK细胞分别占（13.11±7.99）％和（23.38±12.9）％,移植后9个月时两组CD4＋ CD45RO＋细胞分别占（14.36±6.17）％和（9.07±3.12）％,差异均有统计学意义（P＜0.05,P＜0.05,P＜0.01）.结论 AML和AUL患者采用TBI＋ Cy方案或采用BuCy方案预处理,其存活率无差异；而ALL-CR患者采用TBI＋ Cy方案其存活率高于采用BuCy方案者.总剂量为9 Gy的TBI预处理方案不增加急、慢性GVHD的发生率.
- 吴梅青易正山黄芬范志平徐丹江千里魏永强周红升张钰余国攀孙竞刘启发
- 关键词：造血干细胞移植白血病急性全身照射
- 脑脊液病毒载荷对评估异基因HSCT后EB病毒相关性中枢神经系统疾病的临床意义被引量：2
- 2013年
- 目的探讨脑脊液巾EB病毒（EBV）DNA载荷检测对异基刚造血干细胞移植（HSCT）后EBV相关性中枢神经系统（CNS）疾病的发生与发展及疗效评估的意义。方法2008年7月至2012年8月接受异基因HSCT的患者272例，其中38例诊断为EBV相关性疾病的患者和8例不明原因CNS表现的患者纳入前瞻性研究（实验组）；另以移植后10例血液EBVDNA阳性但无EBV相关性疾病的患者和5例血液EBV DNA阴性的患者（血小板〉50×10^9／L）作为阴性对照。采用实时定量聚合酶链反应方法检测血液和脑脊液中EBV DNA。确诊为EBV相关性CNS疾病者予利妥昔单抗或者利妥昔单抗联合化疗治疗。结果38例EBV相关性疾病患者中有13例（34．2%）诊断为EBV相关性CNS疾病，8例不明原因CNS表现的患者中有1例（12．5％）确诊，而在阴性对照组中无一例确诊。确诊的14例中包括移植后淋巴细胞增殖性疾病（PTLD）10例和脑或脊髓炎4例，其中除1例外，其他13例的血液EBV DNA均为阳性，而患者脑脊液中EBV DNA载荷高于血液中（P〈0．05）。5例治疗有效者的血液和脑脊液中EBV DNA载荷随着疾病控制而下降；9例初始治疗无效者脑脊液中EBVDNA载荷随疾病发展而上升，但血液中EBV DNA载荷变化不一，其中2例静脉应用利妥昔单抗为基础治疗的患者其外周血EBV DNA载荷下降，但CNS表现进一步恶化，脑脊液中EBV DNA载荷上升，鞘内应用利妥昔单抗后疾病获得缓解，脑脊液EBV DNA载荷下降。结论脑脊液EBV DNA的检测对诊断发生于CNS中EBV相关性疾病十分重要，其载荷水平可用于EBV相关性CNS疾病的发生、发展及疗效的评估。
- 张钰吴梅青宣丽黄芬周红升范志平刘灿郭绪涛张贤孙竞刘启发
- 关键词：EB病毒脑脊液中枢神经系统造血干细胞移植
- 不同强度预处理方案用于系列不明急性白血病异基因造血干细胞移植的疗效比较被引量：1
- 2011年
- 目的 分析两种不同强度预处理方案对系列不明急性白血病（ALAL）异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的疗效.方法 回顾性分析南方医科大学附属南方医院血液内科2002年3月至2010年8月38例ALAL患者临床资料.标准清髓性预处理方案为全身放疗＋环磷酰胺或白消安＋环磷酰胺;超强预处理方案为氟达拉滨＋阿糖胞苷＋全身放疗＋环磷酰胺.移植物抗宿主病（GVHD）预防在人白细胞抗原（HLA）全相合相关移植患者用环孢素A（CsA）＋甲氨蝶呤（MTX）,HLA不相合相关移植及无关移植患者采用CsA＋MTX＋抗胸腺细胞球蛋白和（或）霉酚酸酯.COX模型分析影响长生存的因素.结果 19例患者接受标准预处理方案;19例接受超强预处理方案.移植后38例患者均获造血重建,5年累计总体总生存（OS）和无病生存（DFS）率分别为35.5%和25.7%;标准预处理组和超强预处理组5年0s率分别为20.2%与48.1%（P=0.233）、DFS为6.5%与43.1%（P：0.031）.38例患者移植后5年白血病累计复发率为58.9%,标准预处理组和超强预处理组分别为87.6%和30.4%（P=0.003）.COX单因素分析显示：超强预处理及慢性GVHD为DFS的保护因素（P=0.001、0.031）.结论 在allo-HSCT中应用超强预处理能改善ALAL患者的生存及减少复发,移植物抗白血病效应对ALAL患者具有一定疗效.
- 张钰陈银葵刘启发范志平江千里赵婕韦祁李小芳余国攀孙竞柴燕燕
- 关键词：白血病造血干细胞移植
- 鞘内注射利妥昔单抗治疗异基因造血干细胞移植后中枢神经系统淋巴细胞增殖性疾病被引量：4
- 2013年
- 目的评估鞘内注射利妥昔单抗治疗EB病毒（EBV）相关性中枢神经系统（CNS）移植后淋巴细胞增殖性疾病（CNS—PTLD）的疗效及安全性。方法将2008年8月至2012年5月以静脉注射利妥昔单抗为基础治疗无效的4例CNS—PTLD患者纳入评估，采用剂量递增法鞘内注射利妥昔单抗。结果对4例在初始静脉注射利妥昔单抗为基础治疗7～11d后疾病进展的患者加用鞘内注射利妥昔单抗治疗，经3～6次治疗后，4例患者均获得缓解。4例患者共接受21次鞘内注射利妥昔单抗，其中2例患者分别在第3次（30mg利妥昔单抗）和第4次（40mg利妥昔单抗）鞘内注射后出现短暂头痛、双下肢麻木，这些表现在24h内能自行缓解。结论采用剂量递增方式鞘内注射利妥昔单抗治疗静脉注射利妥昔单抗为基础治疗无效的CNS—PTLD是安全有效的。
- 张钰吴梅青黄芬周红升戴敏许娜韦祁刘灿孙竞冯茹刘启发
- 关键词：淋巴组织增殖性疾病疱疹病毒4型中枢神经系统异基因
