国家自然科学基金(81000210)
- 作品数：4 被引量：8H指数：2
- 相关作者：陈翀徐开林宋旭光马莎张焕新更多>>
- 相关机构：徐州医学院附属医院徐州医学院安徽省肥西县人民医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江苏省临床医学科技专项江苏省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 酪氨酸激酶抑制剂治疗Ph＋急性淋巴细胞白血病的研究进展
- 2014年
- 在急性淋巴细胞白血病（ALL）患者中,约20％成年及50％老年患者表达Ph,统称为Ph＋ ALL.与Ph ALL相比,Ph＋ ALL的完全缓解率（CR）低、预后极差.近年,应用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗Ph＋ ALL,可明显提高患者的缓解率,然而复发率仍然很高.目前,异基因造血干细胞移植是治愈CR1期Ph＋ ALL患者的最佳手段.Ph＋ ALL的进一步的治疗策略包括移植后TKI的应用及新一代TKI的研发.
- 马莎陈翀徐开林
- 关键词：费城染色体造血干细胞移植酪氨酸激酶抑制剂
- CD146与Ki67在葡萄胎组织中的表达及临床意义被引量：3
- 2012年
- 目的检测CD146与Ki67在葡萄胎病变组织中的表达,以评估其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测36例HM(完全性葡萄胎21例,部分性葡萄胎15例)与阴性对照组(正常人工流产组织18例)组织中CD146与Ki67的表达情况,并进行术后随访、观察预后。结果与正常人工流产组织比较,CD146与Ki67在HM组织中呈高表达,差异有统计学意义(P<0.05);CD146在完全性HM病变组织中度阳性的表达率为95%(20/21),在部分性HM病变组织中为13%(2/15);Ki67在完全性HM病变组织中度阳性的表达率为90%(19/21),在部分性HM病变组织中为7%(1/15),提示CD146与Ki67在完全性HM中的表达强度较部分性HM明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CD146与Ki67可以作为辅助鉴别HM病理分类、指导HM治疗及预后评估的标志物。
- 徐本群周琼邢益祥陈翀
- 关键词：葡萄胎免疫组化CD146KI67
- 溴结构域蛋白4抑制剂GSK525762A对急性B淋巴细胞白血病细胞增殖和凋亡的影响及可能机制被引量：4
- 2014年
- 目的 探究溴结构域蛋白4（BRD4）抑制剂对急性B淋巴细胞白血病细胞生物学行为的影响及可能机制.方法 用BRD4抑制剂GSK525762A抑制急性B淋巴细胞白血病细胞株RS4; 11细胞BRD4活性,并以急性T淋巴细胞白血病细胞株Jurkat细胞作对照.采用CCK-8法检测其对细胞增殖的影响;用Annexin Ⅴ/7-AAD标记,流式细胞术检测细胞凋亡;荧光定量PCR检测抗凋亡基因c-myc、Bcl-2、CDK6和促凋亡基因Bad、Bak、Bax的转录水平;Western blot检测Bcl-2及Bak蛋白的表达.结果 不同浓度GSK525762A对RS4; 11细胞增殖均有抑制作用,且呈时间和剂量依赖性,作用48、72 h其半数抑制率分别为6.174和1.996 μmol/L.与DMSO处理组比较,GSK525762A处理后RS4; 11细胞c-myc、Bcl-2、CDK6mRNA转录水平降低,而Bad、Bak、Bax mRNA转录水平升高,且Bcl-2蛋白表达水平下调,Bak蛋白表达水平上调.而GSK525762A对Jurkat细胞的增殖抑制作用并不明显.结论 GSK525762A可抑制RS4; 11细胞的增殖,并促进其凋亡;该作用可能通过下调Bcl-2表达,诱导白血病细胞凋亡而实现的.
- 王缦陈翀徐杰王力宋旭光张焕新曾令宇徐开林
- 关键词：RS4细胞增殖
- BRD4拮抗剂GSK525762A抗普通型急性B淋巴细胞白血病的体外研究被引量：2
- 2015年
- 目的 探讨4型含Bromo结构域蛋白（BRD4）拮抗剂对普通型急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）患者原代白血病细胞的作用及可能机制.方法 采用流式细胞术分选14例普通型B-ALL患者（Ph＋ B-ALL4例,Ph-B-ALL 10例）白血病细胞,在模拟骨髓微环境条件下进行短期培养;给予BRD4拮抗剂GSK525762A处理后,采用CCK-8法检测细胞增殖抑制率,用Annexin V/7-AAD法检测细胞凋亡率,荧光定量PCR法检测c-MYC、CDK6、Bcl-2 mRNA表达水平,Western blot法检测c-MYC、CDK6、Bcl-2蛋白的表达.结果 GSK525762A对14例普通型B-ALL患者原代白血病细胞均有抑制增殖作用,且呈剂量依赖性,其中位IC50值为256.25 （90.64～1 378.39） nmol/L.500、1 000、2 500 nmol/LGSK525762A作用后中位细胞凋亡率分别为45.17％ （9.38％～70.91％）、66.02％ （24.36％～96.34％）、89.29％（39.29％～99.37％）.GSK525762A对ph＋与Ph-B-ALL细胞具有类似的作用,但对Ph＋B-ALL细胞抑制增殖和诱导凋亡作用均弱于Ph-B-ALL细胞.1 000 nmol/L GSK525762A处理白血病细胞24、48 h后,c-MYC、CDK6和Bcl-2 mRNA表达水平下降,其中对ph＋和Ph-B-ALL细胞c-MYC、CDK6mRNA的下调作用差异无统计学意义,而对Ph＋ B-ALL细胞Bcl-2 mRNA表达水平的下调弱于对Ph-B-ALL细胞;GSK525762A处理后白血病细胞c-MYC、CDK6、Bcl-2蛋白表达水平均下调.结论 GSK525762A可抑制普通型B-ALL原代细胞的增殖,并促进其凋亡,且对Ph＋ ALL细胞在体外具有一定作用.该作用可能通过下调c-MYC、CDK6和Bcl-2而实现.
- 马莎陈翀朱俊峰李玉平王雪宋旭光曹江徐开林
- 关键词：原代细胞培养
