湖北省自然科学基金(2011CDC074)
- 作品数：4 被引量：15H指数：3
- 相关作者：辛华雯欧阳萌余爱荣李维亮唐霞更多>>
- 相关机构：广州军区武汉总医院湖北中医药大学南昌大学更多>>
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- ABCG2 421C>A基因多态性与肾移植患者术后吗替麦考酚酯所致不良反应的相关性研究被引量：1
- 2018年
- 目的:研究肾移植术后患者ABCG2 421C>A基因多态性对吗替麦考酚酯(MMF)所致不良反应的影响。方法:对236例患者按不良反应类型分为骨髓抑制组、胃肠道反应组、感染组和对照组,并对患者的肾源、年龄、性别、身高、体质量、体质指数(BMI)、透析时间、移植年月等临床资料以及患者移植术后3,6,12,24,36个月时的MMF剂量进行统计学分析;采用高效液相-荧光检测器法测定肾移植受者的MMF血药浓度;采用限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测236例患者的ABCG2 421C>A位点多态性,并将PCR产物送测序公司直接测序以验证结果的准确性。结果:有36例骨髓抑制,15例胃肠道反应,26例感染,124例未发生不良反应,ABCG2 421C>A基因突变频率为34.32%,野生纯合子(CC)构成比为43.64%,突变杂合子(CA)为44.07%,突变纯合子(AA)为12.29%,胃肠道反应组AA基因型分布明显高于对照组(26.67%vs.9.43%,P=0.041),ABCG2 421 AA基因型组与CC、CA基因型组在性别上分布的差异有统计学意义(PCC=0.002、PCA=0.036);Logistic回归分析显示,ABCG2 421AA基因型是肾移植术后发生MMF所致胃肠道反应的独立危险因素。结论:肾移植术后患者ABCG2 421C>A基因多态性与MMF所致不良反应有关,ABCG2 421AA基因型患者更容易发生MMF所致胃肠道反应。
- 杜迪余爱荣钟建勋熊磊李维亮辛华雯艾阳文
- 关键词：ABCG2吗替麦考酚酯肾移植药品不良反应
- 他克莫司的药物基因组学研究进展被引量：5
- 2013年
- 他克莫司（tacrolimus,FK506）是从链霉菌属中分离出的一种新型强效免疫抑制药,它与环孢素（cyclosporine,CsA）同属于钙调磷酸酶抑制药（calcineurin inhibitors,CNIs）家族,由于其具有更好的免疫抑制作用和肝肾安全性,FK506正逐渐取代CsA成为器官移植患者术后的首选免疫抑制药。然而同CsA一样,FK506治疗窗窄、药动学个体差异大一直是困扰该药临床应用的难题,而编码药物代谢酶、
- 欧阳萌辛华雯
- 关键词：他克莫司基因多态性CYP3A多药耐药基因MDR1孕烷X受体
- 肾移植患者HGPRT活性及多态性与AZA所致不良反应的相关性研究
- 目的:本研究旨在探索HGPRT活性及基因多态性与AZA所致不良反应的相关性,为临床合理使用AZA提供理论依据。方法:用本实验室建立的HPLC法测定入选样本的HGPRT活性,直接测序法测定HGPRT IVS6-12C>T的...
- 辛华雯马晓琴李元启黄晖赵丽余爱荣李维亮吴笑春
- 关键词：硫唑嘌呤酶活性
- 文献传递
- CYP3A4、3A5基因多态性对肾移植患者术后他克莫司浓度/剂量比值的影响被引量：6
- 2014年
- 目的:探讨CYP3A4*18B(82266G>A,rs2242480)、CYP3A5*3(6986A>G,rs776746)位点的基因多态性对肾移植术后服用他克莫司(FK506)用药的指导作用。方法:采用PCR-RFLP(聚合酶链反应-限制性片段长度多态性)方法对280名肾移植患者进行CYP3A4*18B、CYP3A5*3基因型检测,利用化学发光微粒子免疫分析技术(CMIA)检测肾移植患者FK506血浓度,比较不同基因型患者之间FK506血药谷浓度/剂量*体质量(C0/D)比值。结果:280例肾移植患者中,CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因型的突变频率分别为29.1%和69.3%。CYP3A4*18B/*18B基因型肾移植患者术后1个月,3个月FK506的C0及C0/D值显著低于CYP3A4*1/*1、CYP3A4*1/*18B基因型(P<0.05)。CYP3A5*3/*3基因型肾移植患者术后7日,1个月FK506的C0及C0/D值显著高于CYP3A5*1/*1、CYP3A5*1/*3基因型(P<0.05)。将CYP3A4*18B和CYP3A5*3进行单倍体基因型组合分析,用药后15 d、1个月,GG-GG基因型组的C0明显高于AA-GG基因型组(P<0.05);用药后6月,GG-GG、GA-GG、GA-AG基因型组的C0均明显高于AA-GG基因型组(P<0.05)。结论:CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因多态性对肾移植患者的FK506血药浓度及其C0/D值有一定影响,患者在使用FK506前进行CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因型检测,对预测FK506用药剂量有一定的指导作用。
- 欧阳萌辛华雯唐霞
- 关键词：肾移植术后他克莫司CYP3A4CYP3A5基因多态性
- IMPDH基因多态性的测定及其与硫唑嘌呤所致不良反应的相关性研究
- 目的:本研究旨在探索IMPDH基因多态性与AZA所致不良反应的相关性,为为临床合理使用AZA提供理论依据。方法:直接测序法测定IMPDHⅠrs2278293和IMPDHIIrs11706052基因型,限制性片段长度多态性...
- 李维亮辛华雯李元启黄晖赵丽余爱荣李维亮吴笑春
- 关键词：硫唑嘌呤基因多态性
- 文献传递
- 肾移植患者HGPRT活性及多态性与硫唑嘌呤所致不良反应的相关性研究被引量：3
- 2015年
- 目的：本研究旨在探索次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）活性及基因多态性与硫唑嘌呤（AZA）所致不良反应的相关性,为临床合理使用AZA提供理论依据。方法：用本实验室建立的HPLC法测定入选样本的HGPRT活性,直接测序法测定HGPRT IVS6-12C〉A的基因型,结合受试者不良反应发生情况,分析HGPRT活性及多态性与AZA所致不良反应的相关性。结果：86例肾移植受者HGPRT活性范围为（44.59~262.16）U,平均为（100.17±33.50）U,健康受试者HGPRT活性范围为（28.43~153.65）U,平均为（99.30±17.21）U,均呈正态分布。两组HGPRT活性均值差异无统计学意义（P〉0.05）。304例肾移植患者中发现2例HGPRT IVS6-12C〉A突变体,突变频率为2.30%。而健康受试者中未发现突变,分析发现HGPRT活性与基因型之间无明显相关性（P〉0.05）。流行性感冒样症状组患者的平均HGPRT活性明显高于肾移植对照组[（147.47±101.24）Uvs（100.46±29.31）U,P〈0.05）],而血液毒性组、肝脏毒性组、胃肠道反应组与肾移植对照组比较,活性差异无统计学意义。AZA所致不良反应与HGPRT基因多态性之间没有明显相关性（P〉0.05）。结论：在服用AZA之前,测定患者HGPRT活性,筛选出HGPRT高活性者,减少AZA的初始剂量,有利于减少AZA所致流行性感冒样症状不良反应的发生率。
- 马晓琴辛华雯李元启黄晖赵丽余爱荣李维亮吴笑春
- 关键词：硫唑嘌呤酶活性基因多态性
