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中性粒细胞弹性蛋白酶——神经保护的作用新靶点被引量：15: 2006年; 许多种组织、器官损伤(尤其缺血/再灌注损伤)后,中性粒细胞浸润,释放大量的弹性蛋白酶加重这些组织的损伤。脑缺血、脑出血、脑外伤等导致的脑损伤都伴有中性粒细胞向脑组织的浸润。因此,中性粒细胞所释放的弹性蛋白酶在脑损伤中可能也具有重要作用。该文对中性粒细胞弹性蛋白酶在脑损伤中的作用及作用机制进行了综述。; 曾凡新董志傅洁民邓杰; 关键词：中性粒细胞弹性蛋白酶

西维来司钠减轻大鼠脑缺血/再灌注损伤被引量：1: 2009年; 目的:探讨中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)抑制剂-西维来司钠(ONO-5046)对大鼠全脑缺血/再灌注(CI/R)损伤的作用及其机制。方法:采用夹闭双侧颈总动脉合并低血压法建立大鼠CI/R模型,缺血20 min,再灌注24 h。于再灌注时经股静脉输注不同剂量ONO-5046(3、10、30 mg.kg-1.d-1)。分光光度法测定丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、髓过氧化物酶(MPO)活性;免疫组化法测定大鼠核转录因子-κB(NF-κB)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达;Western blotting及ELlSA法分别测定脑组织NF-κB p65及TNF-α含量。结果:ONO-5046组脑组织MDA含量较模型组降低,SOD活性升高,MPO活性降低;脑皮质NF-κB、TNF-α阳性表达细胞数及NF-κB p65、TNF-α含量都明显少于模型组。结论:ONO-5046可减轻大鼠CI/R后脂质过氧化和炎症反应,这可能是其发挥脑保护作用的机制。; 胡月董志晏飞; 关键词：中性粒细胞弹性蛋白酶西维来司钠脑缺血再灌注损伤

西维来司钠对脑缺血/再灌注大鼠全脑蛋白质组的影响: 2009年; 目的:研究西维来司钠(Sivelestat sodium hydrate,ONO-5046)对脑缺血/再灌注(Cerebral ischemia/reperfusion,CI/R)大鼠全脑蛋白质表达的影响。方法:大鼠随机分为假手术组、CI/R组和CI/R+ONO-5046组(6mg/kg)。采用四血管阻断法制备CI/R模型,缺血15min,再灌注24h。提取脑组织总蛋白进行双向电泳,对差异蛋白点用HPLC-Chip-MS/MS纳流液质联用技术进行序列分析,经Spectrum Mill搜索NCBInr数据库后鉴定蛋白质。结果:成功获得了分辨率和重复性好的大鼠脑组织蛋白2-DE图谱,经质谱鉴定最终获得了巨噬细胞炎性蛋白1-beta、白细胞弹性蛋白酶A、α2-巨球蛋白、谷胱甘肽S-转移酶omega-1、谷氨酸脱氢酶-1、细胞色素C还原酶铁硫亚单位、硫氧还蛋白过氧化物酶1等19个差异蛋白点相关信息。结论:大鼠脑缺血后脑组织蛋白质表达存在明显差异,西维来司钠可通过调节有关蛋白质的表达,参与大鼠脑缺血神经元保护作用。; 胡月董志; 关键词：西维来司钠脑缺血双向电泳

脑缺血再灌注损伤的炎症反应机理研究进展被引量：20: 2006年; 脑缺血再灌注损伤过程包含一系列复杂的病理生理变化,各因素之间又相互影响。本文就近年来备受关注的炎症反应机理做一综述。; 彭昕董志; 关键词：脑缺血再灌注 NF-ΚB 血小板活化因子粘附分子蛋白水解酶

西维来司钠对实验性大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用被引量：6: 2007年; 目的:研究西维来司钠对实验性大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法:体外培养大鼠神经元,以缺氧加缺糖培养建立神经元“缺血”性损伤模型,观察西维来司钠对培养神经元“缺血”性损伤的保护作用。结果:西维来司钠(10-8,10-7及10-6mol/L)能明显增高模型细胞的活性;能显著降低模型细胞乳酸脱氢酶(LDH)漏出率;明显降低裂解液中MDA含量,提高SOD活性。结论:西维来司钠对大鼠脑神经元“缺血”损伤具有保护作用,其机制可能与其抗过氧化作用有关。; 杨佳丹董志欧阳净; 关键词：脑缺血再灌注损伤西维来司钠神经元细胞培养

西维来司钠对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用被引量：2: 2009年; 目的探讨西维来司钠(ONO-5046)对大鼠全脑缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用及其机制。方法SD大鼠随机分为假手术组、I/R组和I/R+ONO-5046组,I/R组和I/R+ONO-5046组根据再灌注时间的不同分为6、12、24、48 h四个亚组。采用四血管阻断法制备I/R模型,缺血15 min,I/R+ONO-5046组于再灌注时经股静脉持续给予ONO-5046 2 mg.kg-1.h-1,假手术组和I/R组给予生理盐水。观察大鼠脑组织病理学变化,并检测中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)活性。结果I/R后,NE含量随再灌注时间延长而不断增强(P<0.05或P<0.01),TNF-α表达量也增加并于再灌注12 h达最高峰(P<0.01)。ONO-5046组显著降低缺血再灌注后脑组织NE、MDA含量,升高SOD活性以及减少TNF-α表达,明显改善脑组织病理形态。结论ONO-5046对脑缺血-再灌注损伤有明显的保护作用,其机制可能与降低NE、MDA含量,升高SOD活性及下调TNF-α阳性表达细胞有关。; 胡月董志晏飞; 关键词：西维来司钠缺血再灌注中性粒细胞弹性蛋白酶肿瘤坏死因子-Α

西维来司钠对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用及机制被引量：8: 2011年; 目的探讨西维来司钠对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用及机制。方法 90只大鼠随机分成6组,假手术组、I/R组和西维来司钠低、中、高剂量(10、30、90 mg.L-1)组及尼莫地平组。采用改良Zea Longa线栓法制备大鼠局灶性脑缺血(2 h)/再灌注(24 h)损伤模型,西维来司钠各组于再灌注0、3、6 h腹腔注射西维来司钠溶液(sivelestat sodium,SIV,ONO-5046),假手术组和I/R组给予等体积的NS。再灌注24 h,采用改良的Zea Longa评分法对大鼠进行神经行为学评分后,进行缺血脑组织形态学观察及SOD、MDA、MPO活性测定。免疫组化检测缺血脑组织Caspase-3和Caspase-1(ICE)的表达,ELISA法检测缺血侧脑组织匀浆NE的含量。结果西维来司钠可以降低大鼠脑缺血/再灌注损伤的神经功能缺损评分,能不同程度地改善脑组织学损伤,并且升高SOD活性,降低脑组织中MDA、MPO活性,减少脑组织Caspase-3和Caspase-1(ICE)的表达和NE的含量。结论西维来司钠对大鼠脑缺血/再灌注损伤有保护作用,作用机制之一可能与抗炎、抗氧化、抗凋亡有关。; 丁丽君董志乐乐乐秦黄英; 关键词：西维来司钠中性粒细胞弹性蛋白酶

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