国家自然科学基金(81373861) 作品数:10 被引量:91 H指数:6 相关作者: 赵爱光 陈伟霞 徐燕 陈彬 陈彬 更多>> 相关机构: 上海中医药大学 上海市金山区中西医结合医院 上海中医药大学附属普陀医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 上海市中医药事业发展三年行动计划项目 上海市“科技创新行动计划” 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
选择性剪接调控蛋白PTBP3与恶性肿瘤相关性的研究进展 被引量:2 2018年 选择性剪接调控蛋白PTBP3是一种RNA结合蛋白,存在于造血细胞、脑、肺、胃、乳腺等多种细胞中。长期以来PTBP3的功能未受到足够重视,自从人们发现PTBP3是选择性剪接调控蛋白hnRNP家族中的一员,在转录后调控中起着重要作用,其研究开始取得一定进展,发现PTBP3与多种恶性肿瘤的关系密切。PTBP3在不同肿瘤中起到不同的作用,这与选择性剪接的组织和环境依赖性密切相关。 陈彬 孙珏 谢曼丽 陈伟霞 赵爱光关键词:选择性剪接 恶性肿瘤 胃肠安对人胃癌裸鼠皮下移植瘤的抑制作用 被引量:3 2018年 目的:观察健脾中药胃肠安颗粒对人胃癌裸鼠皮下移植瘤的影响。方法:建立人胃癌裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为生理盐水(生理盐水0.5 m L/只)组,胃肠安煎剂(生药35.49 g·kg^-1)组,胃肠安颗粒(胃肠安颗粒3.54 g·kg^-1)组,比较各组裸鼠瘤重情况,采用免疫组化法比较各组裸鼠瘤体Ki67抗原和增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达,透射电镜检测各组瘤体细胞形态,脱氧核苷酸转移酶介导的末端标记法(TUNEL)检测各组瘤体细胞凋亡情况,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清中肿瘤指标及酶学标志物。结果:胃肠安颗粒组和胃肠安煎剂组瘤体质量均低于空白组(P〈0.01);胃肠安颗粒组和胃肠安煎剂组PCNA,Ki67蛋白表达低于空白组(P〈0.01);透射电镜显示胃肠安颗粒组和胃肠安煎剂组皮下移植瘤细胞出现细胞凋亡、坏死并且凋亡指数均高于空白组,ELISA法显示胃肠安颗粒组与胃肠安煎剂组肿瘤标志物及酶学指标癌胚抗原(CEA),糖类抗原199(CA199),糖类抗原724(CA724),乳酸脱氢酶(LDH)和碱性磷酸酶(ALP)水平均低于空白组(P〈0.05)。结论:健脾中药胃肠安颗粒同胃肠安煎剂一样均可抑制人胃癌裸小鼠皮下移植瘤生长的作用,可能通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡促进其分化而实现,其具体的机制需作进一步的研究。 陈伟霞 牛垚飞 邹煜明 陈彬 丁亚杰 唐亚荣 赵爱光关键词:胃肠安 胃癌 煎剂 选择性剪接调控蛋白PTB及同源蛋白的研究进展 被引量:4 2017年 选择性剪接(alternative splicing)是指一个前体m RNA通过选择不同的剪接位点组合产生多个可编码功能相似或相反的m RNA剪接异构体过程。多聚嘧啶结合蛋白(polypyrimidine tract-binding protein,PTB)作为一种剪接调控因子,它主要结合新生m RNA而抑制剪接发生。剪接调控的紊乱可导致肿瘤以及多种疾病的发生。本文详细阐述选择性剪接调控蛋白PTB及其同源蛋白的结构特征及选择性剪接与临床疾病的相关性的研究进展,从基因转录调控水平对疾病发生、发展以及预后有更深入的了解和认识,在许多疾病的研究中具有重要的应用前景。 陈伟霞 陈彬 徐燕 丁亚杰 赵爱光关键词:选择性剪接 选择性剪接与无义介导的mRNA降解机制研究进展 被引量:3 2017年 mRNA的选择性剪接(alternative splicing,AS)是基因转录后的重要调节机制,也是增加蛋白质种类和数量,使有限的基因表达出更多蛋白质的主要机制。无义介导的m RNA降解(nonsense mediated m RNA decay,NMD)机制是一种存在于细胞内的m RNA监控机制,能检测并快速降解突变的m RNA。研究表明AS常与NMD机制相偶联,当某种基因表达异常升高时,通过AS产生可以被NMD降解的m RNA剪接异构体而下调该基因的表达,从而使基因表达维持在正常范围。AS和NMD机制的异常与人类多种遗传病和癌症的发生机制密切相关。故综述选择性剪接与无义介导的m RNA降解机制的机理及研究进展。 陈彬 孙珏 谢曼丽 赵爱光 陈伟霞关键词:选择性剪接 邱佳信教授健脾类复方胃肠安在胃癌治疗中的研究进展 被引量:15 2017年 邱佳信教授的健脾类复方胃肠安在胃癌治疗中发挥了重要的作用。临床研究发现胃肠安对晚期胃癌有较好的疗效,健脾类复方胃肠安能够延长胃癌患者生存期,提高生命质量,降低胃癌术后转移率;实验研究表明,健脾类复方胃肠安可抑制胃癌细胞的侵袭和转移及上皮间质转化;能抑制胃癌细胞增殖,诱导细胞凋亡,调节免疫,调节多基因表达,可见健脾复方胃肠安在胃癌治疗中的具有很好的疗效。 陈伟霞 陈彬 竹永宝 赵爱光关键词:胃肠安 胃癌 健脾为主中药复方联合化疗延长晚期胃癌复治患者生存期的前瞻性同期对照研究 被引量:14 2018年 目的:评价以健睥为主中药复方辨证治疗在晚期胃癌复治患者(二线治疗)中的疗效。方法:采用多中心、前瞻性同期对照研究,将晚期胃癌一线治疗失败病例,以是否自愿接受基于健脾为主中药复方辨证治疗分为中药治疗组和非中药治疗组。主要研究终点为总生存期(overall survival,OS)。通过Cox比例风险回归模型对影响0S的预后因素进行多因素分析,应用Kaplan—Meier法估算中位生存时间。结果:共有181例晚期胃癌二线治疗的病例纳入本项研究,其中中药治疗组101例,非中药治疗组80例,Cox多因素研究结果显示,姑息手术(相对危险度HR=0.497,95%CI:0.345~0.718,P:0.000)、健脾为主的中药复方(HR=0.600,95%CI:0.423~0.849,P=0.004)是影响初治化疗失败晚期胃癌OS独立的预后因素。中药组的中位OS为8.6个月,较非中药组的7.4个月延长(P=0.002)。结论:健脾为主中药复方辨证治疗是影响晚期胃癌二线治疗预后的独立保护性因素。健脾为主中药复方辨证治疗可延长晚期胃癌复治患者的生存期。 朱晓虹 许雯 赵秋枫 赵爱光 赵刚 郭伟剑 徐燕 曹妮达关键词:晚期胃癌 健脾 生存期 病例对照研究 健脾中药胃肠安对胃癌MKN45细胞侵袭迁移能力的影响 被引量:10 2018年 目的:研究健脾中药胃肠安对胃癌细胞MKN45侵袭、迁移等生物学行为的影响及其分子机制。方法:体外培养MKN45细胞,分为胃肠安方低剂量(0.5 mg·mL-1)组、高剂量(1 mg·mL-1)组和对照组,采用Transwell小室实验评价胃肠安方对胃癌细胞MKN45侵袭能力的影响、细胞划痕实验检测胃肠安对MKN45细胞迁移能力的影响,Western Blotting检测经胃肠安干预后的MKN45细胞中金属基质蛋白酶(MMPs)MMP2、MMP9的蛋白水平。结果:Transwell侵袭和迁移实验显示,胃肠安干预后的MKN45细胞穿膜数明显减少;细胞划痕实验显示,胃肠安可显著抑制MKN45细胞迁移;Western Blot结果显示,胃肠安干预后的MKN45细胞的MMP2、MMP9蛋白表达水平明显降低。结论:胃肠安可降低MKN45细胞的侵袭能力,抑制胃癌细胞迁移。胃肠安抑制人胃癌细胞MKN45的侵袭和迁移,其机制可能与下调MMP2、MMP9蛋白水平直接相关,这可能是胃肠安影响胃癌细胞侵袭与转移的机制之一。 陈伟霞 牛垚飞 陈彬 丁亚杰 唐亚荣 赵爱光关键词:胃癌 胃肠安 迁移 基质金属蛋白酶 胃肠安调控PTBP3对胃癌细胞中多基因表达的影响 被引量:10 2014年 目的:研究PTBP3对胃癌细胞中Bcl-2、Stat3基因表达的影响并探讨健脾类复方胃肠安(WCA)治疗胃癌与调控胃癌细胞中PTBP3等多基因表达相关的机制。方法:用稳定转染沉默PTBP3基因的人胃癌细胞株MKN45建立相应的裸小鼠皮下移植瘤模型,随机分为WCA高、低剂量组、5-FU组和生理盐水对照组,观察PTBP3基因以及WCA对移植瘤生长的影响。Real-time Quantitative PCR和Western Blot检测移植瘤细胞内PTBP3、Bcl-2和Stat3基因的mRNA和蛋白表达。结果:在PTBP3沉默模型和未沉默模型中,WCA高、低剂量组和5-FU组瘤重均低于同模型生理盐水组,差异均有统计学意义(P均为0.000);PTBP3沉默模型瘤重低于未沉默模型,差异有统计学意义(P=0.000)。Real-time Quantitative PCR和Western Blot检测示:与未沉默模型比较,PTBP3沉默模型中,PTBP3、Bcl-2和Stat3基因的mRNA表达下调,差异有统计学意义,PTBP3、Bcl-2和Stat3蛋白表达水平同样下调;PTBP3未沉默模型中,与生理盐水组比较,WCA高、低剂量组和5-FU组PTBP3、Bcl-2和Stat3基因的mRNA表达水平下调,差异有统计学意义,PTBP3、Bcl-2、Stat3基因的蛋白表达水平均低于生理盐水组;在PTBP3沉默模型中,WCA高、低剂量组和5-FU组PTBP3基因的mRNA和蛋白表达与生理盐水组比,差异无统计学意义,WCA组Bcl-2、Stat3的mRNA表达均低于生理盐水组,差异有统计学意义,其蛋白表达水平也下调。结论:PTBP3可上调胃癌细胞中Bcl-2、Stat3基因的表达;WCA抑瘤机制与其下调MKN45细胞中PTBP3、Bcl-2、Stat3等多基因的表达有关。 陈彬 慕晓艳 赵爱光 陶丽 徐燕关键词:STAT3 BCL-2 健脾 胃肠安 中药汤剂及主要新剂型的研究现状 被引量:29 2014年 通过分析中药汤剂(传统煎煮与机器煎煮)、中药配方颗粒剂以及中药微粉的优缺点,表明中药新煎法的使用及新剂型的开发需要进一步深入研究。 陈彬 赵爱光关键词:中药汤剂 中药配方颗粒剂 肝胃百合汤辅助治疗高原消化性溃疡的临床疗效及对患者血清NO、TGF-β1、Smad4水平的影响 被引量:8 2017年 目的:探讨肝胃百合汤辅助治疗高原消化性溃疡的临床疗效及对患者血清一氧化氮(NO)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad4水平的影响。方法:选择2015年5月~2017年5月于上海中医药大学附属龙华医院消化内科接受治疗的82例高原消化性溃疡患者,按治疗方式分作对照组与实验组,对照组选用常规治疗,实验组选用肝胃百合汤治疗。比较两组胃镜及症候疗效,治疗前后症候积分、NO、TGF-β1、Smad4水平的变化,再生粘膜成熟度及并发症的发生情况。结果:治疗后,实验组胃镜及症候总有效率、再生粘膜成熟优良率均显著高于对照组(P<0.05),并发症率明显低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组症候积分均较治疗前显著降低,且实验组显著低于对照组;两组NO,TGF-β1,Smad4水平均较治疗前明显上升,且实验组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:肝胃百合汤辅助治疗高原消化性溃疡的临床疗效明显优于常规治疗,可有效促进创面修复并提高治疗安全性,可能与其提高患者的血清NO、TGF-β1、Smad4水平有关。 邹煜明 王豆 赵爱光 陈伟霞 穆颖 拉普关键词:肝胃百合汤 转化生长因子-Β1 SMAD4