国家自然科学基金(81373865)
- 作品数：6 被引量：45H指数：4
- 相关作者：牟姗邵兴华倪兆慧田磊王琴更多>>
- 相关机构：上海交通大学医学院附属仁济医院南京军区福州总医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划上海市科学技术委员会资助项目更多>>
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- 超声造影技术对慢性肾脏病患者长期预后的预测价值被引量：9
- 2017年
- 目的评估超声造影技术对慢性肾脏病（CKD）患者长期预后的预测价值。方法收集2014年1月至2014年12月在上海交通大学医学院附属仁济医院诊断为CKD的住院患者临床资料122例，排除六氟化硫微泡药物过敏、妊娠、心肺功能不全、泌尿系结石、肿瘤等患者。按照估算肾小球滤过率[eGFR，ml·min-1·（1．73m2）-1]分为eGFR／〉60组、eGFR30～59组和eGFR〈30组。肾脏超声造影检查获取相关超声参数。规律随访2年，终点事件定义为eGFR值较基线值下降50％，或Scr较基线值翻倍，或进入终末期肾脏病（ESRD）。Cox回归法分析CKD各期患者超声造影检查结果与预后的相关关系。结果100例患者人选，其中CKD1～2期患者78例（78％），3期患者16例（16％），4～5期患者6例（6％）。中位随访时间14．1个月，至随访终点有10例（10％）患者肾脏病进展。3组患者间左肾长度峰值强度的差异有统计学意义（分别P=0．014，P=0．010）。多因素Cox回归分析结果提示，造影剂到达肾皮质峰值强度是肾脏预后不良的独立影响因素（P〈0．05）。多元线性回归分析结果提示，年龄、eGFR基线值、峰值强度与eGFR下降率相关。峰值强度〈12．27db患者‘肾脏预后差于峰值强度≥12．27（n）的患者（P=0．008），其敏感度和特异度分别为64％和88％。结论CKD患者肾功能受损越重，造影剂到达肾皮质的峰值强度越低。峰值强度降低与肾功能下降速率、肾脏预后差相关，对评估CKD预后具有一定的临床应用价值。
- 马晴徐垚李红丽张敏芳王琴谢园园邵兴华王春林田磊袁燕红倪兆慧牟姗
- 关键词：预后
- 黄芪甲苷通过调控p38 MAPK信号通路改善肾小管间质纤维化被引量：9
- 2014年
- 目的 探讨黄芪甲苷（AS-Ⅳ）改善肾小管间质纤维化的作用和p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路对其的调控作用.方法 体内建立小鼠单侧输尿管梗阻（UUO）模型,治疗组（AS-Ⅳ,n=10）连续7d给予AS-Ⅳ （20 mg·kg-1 ·d-1）灌胃,假手术组（Sham,n=8）及模型组（UUO,n=10）小鼠同时给予等量溶剂灌胃.分别于术后第7、14天取双侧肾组织,观察小鼠一般情况及病理改变.体外采用转化生长因子β1 （TGF-β1）（10 ng/ml）刺激人近端小管上皮细胞（HK-2）,分别加入不同浓度的AS-Ⅳ（0、50、100、200 μg/ml）或SB203580（10 μmol/L）进行干预,24 h后收集细胞.采用Western印迹及实时定量PCR法分别检测TGF-β1、纤维连接蛋白（FN）、Ⅳ型胶原蛋白（ColⅣ）、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达,并观察p38 MAPK信号蛋白磷酸化的情况.结果 体内实验发现：AS-Ⅳ治疗组小鼠肾小管间质纤维化改善,肾组织TGF-β1、FN、Col Ⅳ、α-SMA mRNA和蛋白的表达下降（均P＜0.05）.体外实验结果显示：TGF-β1刺激后HK-2细胞FN、Col Ⅳ、α-SMA的表达较正常组增多（均P＜0.05）;AS-Ⅳ干预后可致其表达下降（均P＜ 0.05）;其抑制作用与SB203580作用效果相近.体内和体外实验结果均提示：AS-Ⅳ可抑制p38 MAPK的磷酸化水平（均P＜0.05）.结论 AS-Ⅳ可改善肾小管间质纤维化,减少TGF-β1分泌,抑制TGF-β1诱导的FN、Col Ⅳ和α-SMA的表达,其作用机制可能与AS-Ⅳ抑制p38 MAPK信号活化有关.
- 徐维佳邵兴华徐晓萍姚菊芳王琴张敏芳王玲田磊牟姗倪兆慧
- 关键词：输尿管梗阻黄芪甲苷P38
- 免疫抑制治疗IgA肾病远期疗效的Meta分析被引量：8
- 2014年
- 目 的应用Meta分析的方法评价IgA肾病免疫抑制治疗的远期疗效.方法 采用计算机检索EMBASE、Pubmed、Elsevier Science Direct、Scopus、Web of Science、Google Scholar、Cochrane图书馆、中国知网期刊、万方、维普等数据库文献,检索时间从建库至2014年5月,检索IgA肾病免疫抑制治疗的临床随机对照试验（RCT）、随访时间不少于3年的文献.由两名评价者分别检索和收集资料,采用Cochrane系统评价手册推荐的6条质量评价标准对纳入研究进行质量评价,应用Stata 12.0软件进行数据分析.结果 共纳入9项RCT研究,包括568例研究对象,中位随访时间为6年.Meta分析结果显示,免疫抑制治疗能够降低IgA肾病患者远期终末期肾脏病（ESRD）的发生风险（RR=0.32,95％CI：0.20～ 0.49,P＜0.01）.亚组分析结果表明,在免疫抑制治疗降低IgA肾病患者ESRD发病风险方面,随访7至10年的免疫抑制治疗疗效（RR=0.28,95％CI：0.13～ 0.59,P＜0.01）与随访3～6年的研究（RR=0.34,95％CI：0.19～ 0.59,P＜ 0.01）相近;联合免疫抑制剂组疗效（RR=0.29,95％CI：0.15 ～ 0.58,P＜0.01）与单用免疫抑制剂组（RR=0.33,95％CI：0.18～ 0.59,P＜0.01）相似;纳入欧洲人的研究（RR=0.27,95％CI：0.14～0.53,P＜0.01）与纳入亚洲人的研究（RR=0.35,95％CI：0.19～ 0.65,P＜ 0.01）疗效的差异亦无统计学意义.安全性分析结果提示,免疫抑制治疗增加IgA肾病患者远期不良反应的发生风险（RR=2.33,95％CI：1.33～ 4.09,P＜0.01）.结论 免疫抑制治疗可以降低IgA肾病患者远期ESRD的发病风险,但应注意免疫抑制剂不良反应的发生.
- 田磊邵兴华谢园园王琴王玲倪兆慧牟姗
- 关键词：IGA肾病免疫抑制法META分析终末期肾脏病
- 微小RNA-130b-3p通过抑制ERBB2IP和PPARγ表达促进肾小管上皮细胞转分化被引量：2
- 2015年
- 目的 探讨高表达的微小RNA-130b-3p（MiR-130b-3p）参与肾脏损害的可能机制.方法 肾小管上皮细胞（HK-2）分别转染MiR-130b-3p模拟物（mimic）、对照mimic （NC mimic）,并给予10 μg/L TGF-β1刺激.实时定量PCR和Western印迹分别检测转染72 h后细胞Ⅳ型胶原蛋白（CollegenⅣ）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Ⅰ型胶原蛋白（CollegenⅠ）、E-钙黏蛋白（E-cadherin）mRNA和蛋白表达水平;生物信息学预测MiR-130b-3p潜在靶基因,Western印迹检测潜在靶基因ERBB2IP和PPARγ蛋白表达水平;分别构建含ERBB2IP 3＆#39;端非编码区（3＆#39;-UTR）和PPARγ 3＆#39;-UTR的双荧光素酶报告基因载体,采用双荧光素酶报告基因方法检测靶基因荧光活性.结果 无刺激转染HK-2细胞后MiR-130b-3p mimic组与NC mimic组比较CollegenⅣ、α-SMA、Collegen Ⅰ、E-cadherin mRNA和蛋白表达差异均没有统计学意义（均P＞0.05）.但在TGF-β1刺激后,与NC mimic组比较,MiR-130b-3p mimic组CollegenⅣ、α-SMA、Collegen Ⅰ mRNA和蛋白表达水平均显著上调,E-cadherin的表达降低（均P＜0.05）.与NC mimic组比较,MiR-130b-3p mimic组潜在靶基因ERBB2IP和PPARγ mRNA和蛋白表达水平均下调（均P＜ 0.05）;双荧光素酶报告基因结果显示,与NC mimic组比较,MiR-130b-3p mimic组ERBB2IP荧光素酶活性降低（P＜0.01）,而突变（mut）-MiR-130b-3p mimic组无明显变化（P＞0.05）;与NC mimic＋mut-PPARγ-3＆#39;UTR共转染组比较,MiR-130b-3p＋mut-PPARγ-3＆#39;UTR组PPARγ荧光素酶活性降低,而PPARγ-3＆#39;UTR共转染MiR-130b-3p组PPARγ荧光素酶活性比mut-PPARγ-3＆#39;UTR共转染MiR-130b-3p组进一步降低,差异均有统计学意义（均P＜0.01）.结论 MiR-130b-3p通过直接抑制ERBB2IP和PPARγ的表达而促进肾小管上皮细胞上皮细胞-间充质细胞转分化作用,从而参与狼疮肾炎早期肾脏损害.
- 王万鹏王玲车霞静牟姗张敏芳邵兴华方炜王琴戚超君沈剑萧李舒井冉倪兆慧
- 关键词：狼疮肾炎PPARΓ
- 肾损伤分子1对急性肾损伤诊断价值的Meta分析被引量：4
- 2014年
- 目的采用Meta分析的方法评价肾损伤分子1（KIM-1）早期诊断急性肾损伤（AKI）的价值。方法计算机检索MEDLINE、EMBASE、Pubmed、ElsevierScienceDirect、Scopus、WebofScience、GoogleScholar、Cochrane图书馆、中国知网期刊数据库、万方数据库等，文献检索时间均从建库至2013年7月，选择KIM．1诊断AKI的临床诊断学试验。由两名评价者分别检索收集资料，采用诊断精确性研究的质量评估方法（QUADAS）评价文献质量，应用Meta—Disel．4软件和STATA12．0软件进行数据分析。结果共纳入18项研究，包括3427例研究对象。Meta分析结果显示，合并敏感度为0．67（95％CI：0．63，0．70），合并特异度为0．80（95％CI：0．78，0．81），合并阳性似然比为3．53（95％CI：2．73，4．56），合并阴性似然比为0．30（95％CI：0．21，0．42），合并诊断比值比为15．13（95％CI：8．40，27．25），汇总受试者工作特征曲线下面积为0．8652。亚组分析显示，术后2～12h内尿KIM．1检测对心脏手术后AKI诊断的敏感度、特异度和诊断性比值比分别为0．88（95％CI：0．81，0．93）、0．75（95％CI：0．71，0．79）和30．22（95％c，：16．19，56．42），汇总受试者工作特征曲线下面积为O．9237。结论KIM．1对AKI的诊断准确性中等，尤其对心脏手术后AKI的诊断准确性较高。
- 田磊邵兴华徐维佳张珍王春林戚超君倪兆慧牟姗
- 关键词：急性肾损伤META分析肾损伤分子1
- 血清白蛋白对IgA肾病患者肾脏预后的预测价值被引量：13
- 2015年
- 目的观察I外肾病（IgAN）患者血清白蛋白水平对肾脏预后的影响，探讨经免疫抑制治疗获得缓解的IgAN患者长期预后及其相关危险因素。方法收集来自上海仁济医院肾脏内科IgAN患者随访登记资料，分析2005年至2010年期间经肾穿刺活组织检查确诊的IgAN，且经治疗获完全缓解或部分缓解的患者632例。随访时间3年，观察患者肾脏生存情况。结果632例IgAN患者中369例治疗后获得缓解的患者入选本研究，终点事件定义为eGFR下降值≥5ml·min^-1·（1．73m^2）^-1·年^-1，或Scr较基线值翻倍，或进入终末期肾脏病（ESRD）。中位随访时间为49．0（38．0～65．8）个月，至随访终点有61例患者肾脏病进展。多因素Cox回归分析结果表明，随访平均血清肌酐（TA．Scr）、随访平均血清白蛋白（TA．Alb）和随访1年eGFR变化率是影响治疗后缓解IgAN患者长期预后的独立危险因素。TA—Alb是影响肾脏病进展的重要危险因素，TA—Alb每降低1s／L，肾脏病进展危险度升高17％。结论TA—Scr、TA．Alb和随访1年eGFR变化率与治疗后缓解的IgAN患者长期预后独立相关。监测患者平均Alb水平对预测。肾脏预后具有重要价值。
- 袁燕红王琴张敏芳曹励欧车霞静田磊戚超君邵兴华倪兆慧牟姗
- 关键词：肾小球肾炎IGA血清白蛋白随访研究
- 黄芪多糖对顺铂诱导急性肾损伤的保护作用及机制研究
- 目的 顺铂(Cisplatin)是常用的化疗药物,但肾毒性限制了其临床应用。黄芪多糖(AstragalusPolysaccharides,APS)是中药黄芪中的有效活性成分之一,具有抗炎、抗氧化等作用。本实验通过顺铂诱导...
- 马晴
- 关键词：黄芪多糖顺铂急性肾损伤线粒体
- 文献传递
