国家科技重大专项(2012ZX09101214)
- 作品数：5 被引量：38H指数：4
- 相关作者：刘建勋徐立姚明江宋文婷张颖更多>>
- 相关机构：中国中医科学院西苑医院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金北京市科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 塞络通灌胃后人参皂苷在大鼠体内的药代动力学及脑分布研究被引量：12
- 2014年
- 塞络通(SLT)是由人参、银杏叶、西红花组方,主治血管性痴呆的现代复方中药。为探讨SLT药效物质基础,并为给药方案提供依据,该文对治疗剂量SLT给与大鼠后,人参皂苷成分的血药浓度、药代特征、以及脑分布进行了研究。实验建立了同时检测生物样品中7种人参皂苷的高灵敏度LC-MS/MS分析方法,经过对线性、专属性、回收率、准确度、精密度的考察,所建立的分析方法符合临床前药代动力学研究要求。灌胃SLT 60 mg·kg-1后,7种目标成分均在大鼠血浆中检出,其中二醇型皂苷比三醇型的皂苷有更高的血药浓度和更长的消除半衰期。血浆中人参皂苷Rg1,Re,Rb1,Rb2/b3,Rc,Rd的平均消除半衰期分别为15.26,2.46,18.41,27.70,21.86,61.58 h;平均峰浓度分别为7.15,2.83,55.32,30.22,21.42,8.81μg·L-1。SLT给药后人参皂苷成分能够迅速进入脑组织,但是随时间下降很快。人参皂苷Rg1,Re,Rb1,Rc脑组织中含量较高的成分。研究结果显示服用SLT后,人参皂苷成分能够快速吸收入血并进入脑组织。人参皂苷,尤其是Rg1,Re可通过快速进入脑组织直接作用于神经细胞发挥作用;以二醇型为主的人参皂苷在血浆中长时间滞留,连续给药方式时会累计达到较高稳态血药浓度,它们可能是通过对外周的药理作用保护脑组织的主要成分。
- 张颖林力刘光宇刘建勋李涛
- 关键词：人参皂苷LC-MSMS药代动力学
- 塞络通胶囊对局灶型脑缺血/再灌注大鼠线粒体动力学的影响被引量：8
- 2015年
- 观察塞络通胶囊对局灶性脑缺血再灌注的保护作用机制。采用大鼠90 min中脑动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)再灌注模型。蛋白免疫印迹法检测线粒体分裂融合基因Drp1,Opa1表达。透射电镜观察线粒体超微结构变化。HE染色观察病理学形态变化,免疫组织化学法检测Drp1,Opa1表达。结果显示,塞络通胶囊(33,16.5 mg·kg-1,ig)可抑制缺血侧皮层区线粒体分裂融合异常,抑制线粒体分裂基因Drp1表达,促进线粒体融合基因Opa1表达,最终减轻缺血再灌注带来的能量代谢紊乱。塞络通胶囊可抑制缺血周边区线粒体动力学异常、维持线粒体正常形态,说明维持线粒体动力学正常可能是中药塞络通胶囊促进缺血脑区自修复功能的作用机制。
- 张业昊丛伟红徐立杨斌姚明江宋文婷刘建勋
- 关键词：能量代谢
- 澳大利亚登记(列册)药物申请和评估流程及对中药新药研究的启示被引量：1
- 2014年
- 中药新药研究现代化、国际化是当前中医药发展的主要趋势。在澳大利亚中药新药多指替代药物,主要以列册药品的形式申请注册上市。澳大利亚登记(列册)药物申请资料主要涵盖药物成分的详细说明、药理学和毒理学研究、治疗声明、药品剂型和副作用。针对每部分都有详尽的规范和说明,保证申请人准确理解登记(列册)药品的申请要求,这同时也对国内中药新药的研究和发展有非常重要的借鉴作用。
- 任建勋刘建勋
- 关键词：中药新药
- 维脑康及银杏总内酯对局灶性脑缺血再灌注自噬和神经发生作用研究被引量：13
- 2013年
- 目的:观察维脑康及其活性成分银杏总内酯对局灶性脑缺血再灌注的保护作用及其机制。方法:采用大鼠60min中脑动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)/24 h～14 d再灌注模型。蛋白免疫印迹法检测自噬基因Beclin-1表达。透射电镜观察神经元超微结构变化。免疫荧光法检测缺血侧神经发生。结果:维脑康(20,10 mg.kg-1,ig)及其组分银杏总内酯(10,5 mg.kg-1,ig)可促进缺血侧新生成熟神经元(BrdU+-MAP-2+)产生,抑制自噬基因Beclin-1表达,最终减轻缺血再灌注带来的神经元损伤。结论:维脑康可抑制缺血周边区神经元自噬、促进神经发生,说明自噬可能是有效中药维脑康促进缺血脑区自修复功能的干预靶点。
- 郑咏秋刘建勋徐立姚明江宋文婷
- 关键词：银杏总内酯缺血再灌注自噬神经发生
- 中药复方塞络通中银杏内酯类成分的药代动力学及脑分布研究被引量：8
- 2014年
- 目的：塞络通（SLT）是由人参、银杏叶、西红花组方,主治血管性痴呆的现代复方中药。为探讨SLT药效物质基础,并为给药方案提供依据,该文对治疗剂量SLT给与大鼠后,银杏内酯成分的血药浓度、药代特征、以及脑分布进行了研究。方法：实验建立了同时检测生物样品中4种银杏内酯的高灵敏度LCMS/MS分析方法,经过对线性、专属性、回收率、准确度、精密度的考察,所建立的分析方法符合临床前药代动力学研究要求。结果：灌胃SLT 60 mg·kg-1后,4种目标成分均在大鼠血浆中检出,各成分曲线下面积（AUC0-t）从大到小顺序依次为白果内酯（BB）、银杏内酯A（GA）、银杏内酯B（GB）和银杏内酯（GC）。银杏内酯的血浆消除半衰期（t1/2）较短,在1.61-2.82 h之间,其中BB半衰期最短。所有银杏内酯成分均能够快速进入在脑组织,GA和BB仍是脑组织中的主要成分。各银杏内酯在0.25、2、7 h的脑组织浓度均较同时间点血浆中药物成分低得多,且各成分在脑组织中浓度随时间下降较快。结论：研究结果表明,银杏内酯能够快速吸收进入体循环并进入脑组织,GA、BB和GB是其中主要的体内成分,它们能够共同作用于外周和脑组织,通过各自的药理活性机制达到塞络通对缺血性痴呆的疗效。
- 张颖林力任常英林成仁刘建勋DennisChangAlanBensoussan
- 关键词：银杏内酯LC-MS/MS药代动力学
