浙江省卫生高层次创新人才培养工程项目(2008)
- 作品数：13 被引量：35H指数：4
- 相关作者：葛明华凌志强王胜浩许敬谭卓更多>>
- 相关机构：浙江省肿瘤医院浙江中医药大学浙江省医学科学院更多>>
- 发文基金：浙江省卫生高层次创新人才培养工程项目卫生部科学研究基金浙江省医药卫生科学研究基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- ADAM17在肿瘤转移中的作用及相关分子机制被引量：3
- 2014年
- 去整合素-金属蛋白酶（ADAM）17是ADAM超家族中的重要一员,可介导多种膜分子水解脱落,如黏附因子、细胞因子、生长因子等.通过EGFR-PI3K-Akt途径、Notch传导通路等信号途径,ADAM17在调节肿瘤细胞的黏附、凋亡、转移、增殖等过程中发挥重要作用.ADAM17靶向药物的研究为肿瘤治疗提供了新方向.
- 曹君凌志强葛明华
- 关键词：肿瘤转移信号传导
- 酮洛芬可注射植入剂在酸性介质中的立体选择性释放行为被引量：1
- 2010年
- 目的研究外消旋体酮洛芬（rac—Ket）在酸性释放介质中的立体选择性释放行为。方法以专属性的手性HPLC考察酮洛芬可注射植入剂在pH2．5释放介质中的对映体选择性释放行为。结果体外释放实验结果表明，以可生物降解的乳酸-乙醇酸共聚物（D，L—PLG）为载体制成的外消旋体酮洛芬可注射植入剂，在pH2．5的酸性释放介质中可维持约2．5月的缓慢释放。从立体选择性的角度观察，S-（＋）-Ket的释放略快于尺-（-）．Ket，S／R—Ket的比值在1．01～1．03之间，但经独立样本的t检验，认为这种差异没有显著性（P〉0．05）。这与我们过去以pH7．4为介质的对映体释放结果不同，显示载体D，L—PLG在不同pH条件下的降解方式可能影响对映体的释放行为。结论与在pH7．4释放介质中的研究结果不同，7％rac—Ket可注射植入剂在酸性条件下（pH2．5）的对映体释放缺少选择性。
- 谢方王胜浩
- 关键词：反相高效液相色谱法
- 甲状腺乳头状癌中TSHR基因启动子区5’-CpG岛甲基化研究被引量：6
- 2010年
- 目的:探讨促甲状腺素受体(thyroid-stimulating hormone receptor,TSHR)基因启动子区5'-CpG岛甲基化在甲状腺乳头状癌发生发展中的作用,加深对其癌变分子机制的了解。方法:应用实时荧光定量甲基化特异性聚合酶链反应(real-timefluorescent quantitative methylation-specific PCR,qMSP)分别检测90例甲状腺乳头状癌患者癌组织及癌旁正常组织中TSHR基因启动子区5'-CpG岛甲基化情况,并分析其与临床病理参数之间的关系。结果:在90例甲状腺乳头状癌组织中,TSHR基因启动子区5'-CpG岛发生甲基化的有37例(41.1%,37/90),与之相对应的癌旁正常组织中发生甲基化的有5例(5.6%,5/90),2者差异有统计学意义(P<0.05)。TSHR基因启动子区5'-CpG岛甲基化分别与患者的肿瘤大小、病灶多少、局部侵犯、淋巴结转移及临床分期有关(P<0.05),而与患者的性别、年龄等无关(P>0.05)。结论:TSHR基因启动子区5'-CpG岛的甲基化是甲状腺乳头状癌频发的分子事件,这可能是导致甲状腺细胞摄碘率下降的重要原因之一,在甲状腺乳头状癌的发生发展过程中发挥着重要作用。
- 许敬葛明华凌志强程蕾徐加杰
- 关键词：乳头状促甲状腺素
- 复合成骨蛋白-1多肽水凝胶缓释系统对小鼠成骨细胞碱性磷酸酶、骨钙素和核心结合因子α1表达的影响被引量：1
- 2009年
- 研究复合成骨蛋白-1(osteogenic protein-1,OP-1)多肽水凝胶缓释系统对小鼠成骨细胞碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、骨钙素(osteocalcin,OC)和核心结合因子α1(corebinding factor α1,Cbfα1)表达的影响。实验分OP-1组、OP-1/水凝胶组和对照组,对小鼠成骨细胞培养1d、4d、7d、10d、14d后,运用免疫细胞化学方法分别检测各组各时间点ALP、OC和Cbfαl的表达。结果显示培养4d、7d、10d、14d,OP-1组和OP-1/水凝胶组ALP、OC、Cbfαl阳性表达均比对照组多(P<0.05),培养4d、7d、10d,OP-1/水凝胶组ALP、OC、Cbfαl阳性表达均较OP-1组少(P<0.05);OP-1组培养1d,Cbfαl开始有表达,而其他组、其他指标在1d均无表达;OP-1组培养7d,ALP和Cbfαl表达量达顶峰,而OP-1/水凝胶组培养10d才达顶峰;到14dOP-1组和OP-1/水凝胶组ALP、Cbfαl的表达无显著性差异(P>0.05)。研究表明复合OP-1多肽水凝胶缓释系统能缓慢释放OP-1,促进成骨细胞分化,增加ALP、OC和Cbfαl的表达。
- 胡飞琴谢志坚张锋
- 关键词：成骨蛋白-1碱性磷酸酶骨钙素核心结合因子Α1
- miR-21与头颈部恶性肿瘤被引量：1
- 2014年
- 近年来研究发现miR-21在多种头颈部恶性肿瘤中存在异常表达,该异常表达与甲状腺癌、鼻咽癌、喉癌和口腔癌等头颈部恶性肿瘤的发生发展都存在密切的联系,并且可能对头颈部恶性肿瘤的术前诊断、临床治疗及预后的判断具有重要的价值.
- 蒋烈浩葛明华凌志强
- 关键词：微RNAS预后
- 多学科协作模式下的甲状腺肿瘤诊治探索被引量：6
- 2013年
- 甲状腺肿瘤的临床诊治涉及到外科、核医学科、病理科、影像(B超、放射)、放疗等多个学科。相关的诊治指南亦是"百家争鸣"无法统一。浙江省肿瘤医院是国内最早成立的肿瘤专科医院之一。本院多学科协作下的甲状腺癌综合诊治经过多年的发展业已走向成熟,并向其他头颈部肿瘤推广。2010年浙江省癌症中心头颈肿瘤序列治疗研究中心的成立,不仅为甲状腺肿瘤的多学科协作治疗,也为甲状腺等肿瘤的基础研究提供了良好的平台。全文旨在回顾、总结我院数十年来多学科协作下甲状腺肿瘤诊治模式的尝试和探索。
- 谭卓葛明华陆晓筱王可敬郭良张春燕刘爱华顾乃敏陈丽羽赏金标赵坚强韩春郑传铭俞炎平龙斌杨琛张娟陈俊英
- 关键词：甲状腺肿瘤
- 积雪草酸大鼠体内药动学考察被引量：6
- 2015年
- 目的 建立大鼠血浆中积雪草酸（asiatic acid,AA）的柱前衍生化HPLC,探讨AA在大鼠体内的药动学。方法 SD大鼠,♂,尾静脉注射AA（10 mg.kg 1）,于给药后不同时间采取血浆,经DIKMA Proelut PLS柱固相萃取,柱前衍生化HPLC测定血浆中AA浓度（以甘草次酸为内标）,药物统计软件（PKS 1.0）拟合统计药动学参数。结果 血药浓度在0.1~20μg.mL 1内线性良好（r=0.999 6）,平均提取回收率为71.1~79.9%,日内、日间精密度RSD均〈13%,样品在20℃放置,经2次冻融循环后基本稳定。AA在大鼠体内药-时曲线符合一室开放模型,主要药动学参数为：tmax=2.0 min,Cmax=14.7μg.mL-1,t1/2=35.1 min,AUC0-t=217.0μg.min.mL 1,AUC0∞=234.3μg.min.mL 1。结论 AA在大鼠体内消除迅速,所建立的提取及柱前衍生化HPLC适用于体内AA的测定。
- 张雅雯尹丽娜梁泽华吴斌丽朱亮黄夏樱王胜浩
- 关键词：积雪草酸血药浓度固相萃取一室模型
- 甲状腺乳头状癌组织中hMLH1基因启动子甲基化及其临床意义被引量：2
- 2013年
- 目的探讨甲状腺乳头状癌（PTC）组织中hMLH1基因启动子甲基化及其临床意义。方法采用甲基化特异性聚合酶链反应法检测152例PTC组织及癌旁正常组织中hMLH1基因启动子甲基化状态，并分析其与临床病理特征的关系。结果152例PTC组织中，hMLH1基因启动子甲基化57例，其中完全甲基化33例，部分甲基化24例，甲基化率为37．5％。152例癌旁正常组织中，hMLH1基因启动子甲基化8例（均为部分甲基化），甲基化率为5．3％。PTC组织中的hMLH1基因启动子甲基化率明显高于癌旁正常组织（P〈0．05）。hMLH1基因启动子甲基化与原发灶大小、原发灶数量、局部侵犯情况、T分期和颈部淋巴结转移情况有关（均P〈0．05），而与患者性别、病理分期无关（均P〉0．05）。结论hMLH1基因启动子甲基化是PTC组织中较常见的分子事件，与PTC的进展关系密切。
- 陆晓筱葛明华凌志强胡思思许敬郑传铭谭卓陈超
- 关键词：HMLH1基因甲基化病理特征
- 积雪草有效成分ADME的特性概述被引量：2
- 2013年
- 积雪草酸及其衍生物是传统药用植物积雪草中含量较高并主要发挥活性的五环三萜类化合物,具有治疗皮肤损伤、抗癌、抗抑郁等多种药理活性,但口服生物利用度差。本研究通过查阅国内外相关文献,系统分析积雪草有效成分的吸收、分布、代谢和排泄(ADME)等药动学特点,探讨其口服生物利用度低的原因,并提出改善方法。
- 赖俞瑾王胜浩曾苏
- 关键词：药动学ADME生物利用度
- 甲状腺乳头状癌中hMLH1、NIS和TSHR基因异常甲基化的相互关系及临床意义被引量：5
- 2013年
- 目的:探讨甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)组织中错配修复酶人类mutL同系物1(humanmutL homologue1,hMLH1)基因的异常甲基化状态,及其与钠碘同向转运体(sodium iodide symporter,NIS)、甲状腺激素受体(thyroid stimulating hormone receptor,TSHR)基因异常甲基化的相互关系。方法:采用实时荧光定量甲基化特异性聚合酶链反应分别检测152例PTC及对应癌旁正常组织中hMLH1、NIS和TSHR基因启动子甲基化状况。分析hMLH1基因甲基化与各临床病理特征参数之间的关系;hMLH1、NIS和TSHR基因甲基化之间的相关性;以及三者独立、协同作用对PTC进展的影响。结果:152例PTC组织中hMLH1基因的甲基化阳性率(37.5%)高于癌旁正常组织(5.3%)(P<0.05)。hMLH1甲基化与原发灶大小、数量、局部侵犯、T分期、淋巴转移有关(P值均<0.05),而与性别、年龄、病理分期、远处转移无关。hMLH1、NIS和TSHR基因异常甲基化之间存在较弱相关性(r均<0.400);三者的协同作用对PTC各临床病例参数亦无显著影响(P值均>0.05)。结论:hMLH1基因的异常甲基化存在于PTC组织中,可能与肿瘤的进展有关;hMLH1、NIS和TSHR基因的异常甲基化之间不存在相关性,并且它们的独立、协同效应与PTC进展亦不存在相关性。
- 陆晓筱葛明华凌志强胡思思许敬郑传铭谭卓陈超
- 关键词：HMLH1基因NIS基因
