北京市自然科学基金(7081004)
- 作品数：2 被引量：6H指数：1
- 相关作者：赵海娟姜玉武吴希如王静敏吴晔更多>>
- 相关机构：北京大学第一医院首都医科大学附属北京儿童医院更多>>
- 发文基金：北京市自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 检测不明原因智力障碍/脑发育迟缓儿染色体亚端粒重组突变被引量：5
- 2011年
- 目的：联合应用多重连接依赖的探针扩增技术（multiplex ligation-dependent probeamplification,MLPA）和Affimetrix SNP 6.0芯片检测并精确定位染色体亚端粒拷贝数异常,对不明原因智力障碍/脑发育迟缓（mental retardation/developmental delay,MR/DD）进行病因学研究。方法：收集不明原因MR/DD患儿,通过MLPA筛查亚端粒区拷贝数,检测到拷贝数异常者（阳性患儿）进一步检测是否为新发,对新发拷贝数异常者行AffymetrixSNP 6.0芯片验证并精确定位拷贝数异常范围。结果：阳性患儿41例（入组共627例）,阳性率6.5%。其中30例单一缺失,6例单一重复,5例同时存在缺失及重复。缺失长度为0.6~12 Mb,包含5~202个基因;重复长度为0.26~11 Mb,包含6~143个基因。与阴性患儿（未检测到拷贝数异常）比,阳性患儿体表畸形（75.6%）和其他先天畸形（51.2%）发生率较高,差别有统计学意义（P〈0.05）。结论：亚端粒区拷贝数异常是不明原因MR/DD的重要病因,为遗传咨询提供了基础。4例拷贝数缺失片段和1例拷贝数重复片段的区域较小。亚端粒区拷贝数异常范围的精确定位为寻找MR/DD致病基因并进行深入的机制研究提供了线索。
- 季涛云吴晔王静敏肖静王慧芳李洁赵海娟杨艳玲秦炯吴希如姜玉武
- 关键词：精神发育迟滞发育障碍端粒基因重排
- 六个佩梅病家系的蛋白脂蛋白1基因突变分析与产前诊断被引量：1
- 2012年
- 目的对6个佩梅病（Pelizaeus-Merzbacher disease，PMD）家系进行蛋白脂蛋白1（proteolipid protein1，PI。P1）基凶突变分析，明确基因突变类型，并进行遗传咨询和产前诊断。方法研究对象为2006年7月至2011年11月期间，在北京大学第一医院儿科就诊的6例佩梅病先证者及其家系。采集外周血提取基因组DNA，应用多重连接依赖的探针扩增（multiplex ligation—deperdent probe amplification，MLPA）技术检测PLP1重复突变；应用DNA直接测序技术检测PLPl点突变，确定基因突变类型，明确基因诊断。对女性PLP1突变携带者所妊娠的胎儿进行产前诊断，通过绒毛活检或羊膜腔穿刺采集标本，提取胎儿的基因组DNA进行PLP1突变分析。结果先证者1、2、3、4为PL用重复突变，4例先证者的母亲和先证者1的姨母均为PLP1重复突变携带者；先证者5和6为PLPl点突变，基因突变的位点分别为c．96C〉G（P．F32L）和c．623G〉T（P．G208V），其母亲均为相应位点基因突变的携带者。7例女性PLP1突变携带者均再次妊娠，共9例胎儿接受了产前诊断，发现PLP1重复突变与点突变患儿各1例（均为男性），PLP1重复突变携带者1例（女性），PLP1野生型6例（男性3例、女性3例）。1例男性PLP1野生型胎儿存在X染色体部分交换。结论对佩梅病患儿及其家系成员进行PLP1突变分析，可明确基因诊断，检出家系中的女性PLP1突变携带者，提供准确的遗传咨询并进一步实施产前诊断，对于预防患儿出生具有重要意义。
- 郭芒芒吴晔杨慧霞李东晓赵海娟陈俊雅孙瑜吴希如姜玉武王静敏
- 关键词：系谱突变产前诊断
