云南省自然科学基金(2005C0028M)
- 作品数：7 被引量：16H指数：3
- 相关作者：汪旭邹天宁吴暇玉夏晓玲倪娟更多>>
- 相关机构：云南师范大学昆明医学院第三附属医院昆明医学院第二附属医院更多>>
- 发文基金：云南省自然科学基金国家自然科学基金云南省教育厅科学研究基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 叶酸缺乏与MTHFR C677T多态性对乳腺癌患者淋巴细胞遗传损伤的影响被引量：3
- 2008年
- 目的探讨叶酸缺乏与MTHFR C677T基因型多态性对乳腺癌患者淋巴细胞遗传损伤的影响及其与对照的差异。方法采用9天淋巴细胞长期培养辅以胞质阻断微核细胞组分析(CBMN cyt),分析不同浓度的叶酸对三种MTHFR C677T基因型乳腺癌人群和健康人群双核细胞微核率的影响与差异。结果MTHFR C677T三种基因型(CC,CT,TT)的乳腺癌个体与对照组淋巴细胞在叶酸浓度为30nmol/L时双核细胞微核率(MNBN)均显著高于60、120、240和2260nmol/L测试组(P<0.001～0.05),60和120nmol/L两个测试组之间以及120、240和2260nmol/L三个测试组之间都未发现显著性差异。乳腺癌个体和对照组淋巴细胞中,MTHFR677TT在任何培养条件下,MNBN频率均显著高于相应样本组同类培养的野生纯合型(CC)(P<0.01～0.05);消减样本自身遗传损伤背景后,相同基因型的乳腺癌个体和正常个体淋巴细胞在MNBN频率上无显著性差异。结论在离体情况下,低于120nmol/L的叶酸浓度可增加人类淋巴细胞遗传损伤,无论是健康人群还是癌症患者,MTHFR 677TT型纯合个体,对叶酸缺乏都更加敏感。
- 吴暇玉倪娟邹天宁梁子卿汪旭
- 关键词：亚甲基四氢叶酸还原酶C677T多态性叶酸乳腺癌
- 叶酸、核黄素及MTHFR C677T多态性对人淋巴细胞遗传稳定性的影响被引量：1
- 2007年
- 目的:探讨叶酸、核黄素及MTHFR C677T多态性对人淋巴细胞遗传稳定性的综合影响。方法:利用胞质分裂阻断微核技术分析了叶酸(20、200nmol/L即LF、HF)和核黄素(1、500nmol/L即LR、HR)不同浓度组合以及MTHFR C677T多态性对9d培养的人淋巴细胞基因组稳定性的影响。结果:对于任何MTHFRC677T基因型,LFHR组的遗传损伤程度居所有浓度组合之首,而HFLR组则最低(P<0.05),高叶酸条件下的微核化双核细胞(micronucleated binucleated cell,MNedBNC)、核芽(nuclear bud,BUD)和核质桥(neacleo plasmic bridge,NPB)频率分别是低叶酸浓度的34.9%、30.6%和35.5%;高核黄素条件下的遗传损伤频率约比低核黄素高7.0%～12.7%;MTHFR677CC基因型遗传稳定性显著高于突变纯合子677TT(P<0.01);叶酸对MNedBNC、BUD、NPB的变异贡献率分别达到71.1%、69.0%和68.2%(P<0.001);核黄素对BUD、MTHFR C677T多态性对MNedBNC和BUD的变异贡献虽达到显著水平,但均不及叶酸;叶酸、核黄素和MTHFR C677T基因型之间的交互作用对基因组稳定性没有显著影响。结论:叶酸、核黄素和MTHFR C677T多态性以不同程度影响基因组稳定性,其中叶酸是本实验条件下影响基因组稳定性的最主要因素。
- 汪旭夏晓玲吴瑕玉阚祥绪曹能
- 关键词：叶酸核黄素MTHFRC677T多态性基因组稳定性
- 核黄素缺乏对人成淋巴细胞株遗传稳定性及细胞毒性影响初探被引量：2
- 2006年
- 朱静吴暇玉夏晓玲邹天宁汪旭
- 关键词：核黄素细胞凋亡细胞坏死
- 叶酸、核黄素缺乏及MTHFR A1298C多态性对人淋巴细胞基因组遗传稳定性的影响被引量：5
- 2007年
- 背景与目的：叶酸代谢涉及DNA合成及甲基化等重要生化过程,对维持人类遗传稳定性意义重大。亚甲基四氢叶酸还原酶（methylene tetrahydrofolate reductase,MTHFR）对上述两个生化过程之间的分支走向发挥着关键作用,核黄素作为MTHFR的重要辅助成分,亦可能干涉MTHFR的功能,进而影响到遗传稳定性。本研究拟探讨叶酸、核黄素缺乏以及MTHFR基因1298位点多态性对人类淋巴细胞基因组稳定性的综合影响。材料与方法：采用胞质分裂阻断微核分析法研究叶酸（20、200nmol/L,即LF、HF）和核黄素（1、500nmol/L,即LR、HR）不同浓度组合以及MTHFRA1298C多态性对培养9d的人类淋巴细胞基因组稳定性的影响。结果：各MTHFR基因型淋巴细胞在低叶酸高核黄素组合培养条件下的遗传损伤程度均高于所有其它组合,而高叶酸低核黄素组达最低（P〈0.01）,各基因型淋巴细胞在高叶酸条件下的微核化双核细胞（MNed BNC）、核质桥（NPB）和核芽（BUD）频率分别为低叶酸条件的46.5%、22%和42.3%;而高核黄素条件下的相应指标则比低核黄素高约6.3%~12.4%;MTHFR1298AA型遗传稳定性显著高于突变纯合子MTHFR1298CC（P〈0.01）;叶酸对MNed BNC、NPB、BUD的变异贡献率分别达到91.61%、73.72%和78.07%（P〈0.01）;核黄素及MTHFRA1298C多态性对遗传损伤的变异贡献虽接近或达到显著水平,但均不及叶酸;叶酸、核黄素和MTHFR基因型之间的交互作用对上述遗传损伤标记没有显著影响。结论：叶酸、核黄素和MTHFRA1298C多态性都在一定程度上对基因组稳定性有影响,但相比之下,叶酸在我们的研究中是影响基因组稳定性的主导因素。
- 吴暇玉邹天宁夏晓玲汪旭
- 关键词：叶酸核黄素亚甲基四氢叶酸还原酶基因组稳定性
- 叶酸和核黄素缺乏对不同MTHFR C677T基因型个体染色体分离的影响被引量：1
- 2009年
- 目的探讨叶酸(FA)缺乏、叶酸代谢核心酶亚甲基四氢叶酸还原酶基因MTHFRC677T多态性和MTHFR辅酶前体核黄素(RF)缺乏,对人类淋巴细胞8号和17号染色体分离的影响。方法以低(LF)和高(HF)浓度叶酸(20、200nmol/L)和核黄素低(LR)高(HR)浓度(1、500nmol/L)组合的RPMI1640培养基培养不同MTHFRC677T基因型的人类淋巴细胞,细胞松弛素B阻滞细胞质分裂后制片,以多色荧光原位杂交法分析8号和17号染色体非整倍体。结果受试染色体非整倍体频率在HFHR和HFLR培养条件下即高叶酸都显著低于低叶酸的两种培养条件(LFLR和LFHR)(P<0.001),而不同的核黄素培养条件即高水平(HFHR和LFHR)与低水平(HFLR和LFLR)间无诱发非整倍体频率的显著差异;MTHFRC677T各基因型间亦未发现染色体异常分离的显著差异。结论叶酸是维持染色体正常分离的主导因素,研究提示核黄素和MTHFRC677T多态性对受试染色体分离没有显著影响。
- 倪娟鲁琳曹能周滔徐伟江汪旭
- 关键词：叶酸核黄素非整倍体
- 胆碱与叶酸组合对人成淋巴细胞株DNA损伤效应被引量：2
- 2010年
- 目的探讨叶酸充足时胆碱缺乏对人成淋巴细胞株的遗传损伤效应。方法在甲硫氨酸(Met)浓度为50μmol/L条件下,设置0～21.5μmol/L的胆碱与30、60、120、240nmol/L的叶酸(folic acid,FA)组成不同浓度组合,培养人成淋巴细胞株9d后,利用胞质阻断微核细胞组分析(CBMNCyt),评价上述组分缺乏诱发的微核化双核细胞(MNedBNC)、核质桥(NPB)及核芽(NBUD)千分率。结果各叶酸浓度下,低浓度胆碱组(0、3、6μmol/L)与高浓度胆碱组(12、18、21.5μmol/L)之间的MNedBNC及NBUD千分率差异有统计学意义(P<0.001);低叶酸情况下(30、60nmol/L),12μmol/L胆碱以上的NPB千分率显著降低(P<0.001),而高叶酸情况下(120、240nmol/L)各胆碱浓度之间的NPB率无显著差异。胆碱和叶酸对MNedBNC、NPB及NBUD变异的贡献率均达到了极显著(P<0.001)。结论胆碱不足对人成淋巴细胞株造成遗传损伤,该细胞株基因组的稳定需要叶酸和胆碱浓度分别维持在120nmol/L和12μmol/L以上。
- 鲁琳高微微倪娟吴暇玉周滔汪旭
- 关键词：胆碱叶酸
- 云南人亚甲基四氢叶酸还原酶基因型多态性与乳腺癌易感性的关联被引量：6
- 2007年
- 目的亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是叶酸代谢的关键性酶,其催化作用决定了DNA甲基化与DNA合成之间的平衡。MTHFR基因多态性可能会影响叶酸代谢结局,从而构成肿瘤风险因子。研究分析了MTHFR各基因型在云南籍乳腺癌人群和正常人群中的分布差异,初步探索了MTH-FR多态性与乳腺癌易感性之间的关系。方法以多重PCR-RFLP技术,对125例云南籍乳腺癌患者和103例正常人群MTHFR677位点1298位点多态性进行筛查。结果未发现MTHFRC677T和A1298C基因型频率在乳腺癌和对照样本之间存在显著差异。结论在目前样本条件下,上述两个MTHFR位点基因型多态性与云南籍人群的乳腺癌易感性之间无明显相关性。
- 阚祥绪邹天宁吴瑕玉汪旭
- 关键词：亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性乳腺癌易感性
