国家高技术研究发展计划(2007AA02Z101)
- 作品数：5 被引量：20H指数：3
- 相关作者：姚文兵高向东田浤王西龙陈阳建更多>>
- 相关机构：中国药科大学江苏先声药物研究有限公司更多>>
- 发文基金：国家高技术研究发展计划国家自然科学基金国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 大肠杆菌非偏爱密码子的数量及位置对外源蛋白表达的影响被引量：5
- 2008年
- 目的:研究大肠杆菌非偏爱密码子GGG在目的蛋白中的数量及位置对原核表达体系的影响。方法:以内皮抑素为研究对象,利用Overlapping-PCR定点突变内皮抑素中部密码子为GGG,构建到载体pET28a中,研究内皮抑素表达水平。结果:一个GGG密码子存在并不会降低或者阻止内皮抑素的表达,两个GGG存在并且距离很近时可显著降低内皮抑素的表达,当3个GGG串联存在时可阻止内皮抑素的表达。结论:GGG数量以及位置的不同可对外源目的蛋白的表达水平造成显著影响。
- 陈明杰高明明姚文兵高向东
- 关键词：内皮抑素
- 聚乙二醇N末端定点修饰恩度的性质被引量：3
- 2010年
- 对聚乙二醇(PEG)化恩度的性质进行了研究。肽图法用以验证PEG修饰位点,结果表明PEG修饰在恩度的N末端。圆二色谱和色氨酸荧光谱分别用于检测PEG化恩度的二级结构和三级结构,分析结果显示PEG修饰并没有改变蛋白质本身的结构。尿素诱导的解折叠和酶孵育法用以检测修饰后蛋白的体外稳定性,结果表明修饰后蛋白抗尿素解折叠和抗酶解的能力提高。细胞抗增殖法检测表明修饰后蛋白保留了原有的生物学活性。研究结果表明PEG N末端修饰可以增加恩度的体外稳定性并且保留原有的体外活性。
- 童玥仲恺王西龙姚文兵许向阳高向东
- 关键词：恩度N末端聚乙二醇
- 蛋白质和多肽类药物口服给药研究进展被引量：3
- 2011年
- 蛋白质和多肽类药物具有良好的选择性和生物活性,已成为治疗众多疾病的首选药物。由于胃肠道内酶的降解作用以及肠道粘膜的低通透性,蛋白质和多肽类药物口服生物利用度极低,其常规给药一直以注射为主。为了使蛋白质和多肽类药物能够广泛应用于临床,研究人员对蛋白质和多肽类药物口服给药系统做了大量研究。目前用于提高蛋白质和多肽类药物口服生物利用度的方法主要有微粒给药系统、内源性细胞转运系统、应用酶抑制剂和黏附给药系统等。文章就这些方法在蛋白质和多肽类药物口服给药中的应用进行了综述。
- 王西龙田浤姚文兵
- 关键词：口服给药微粒给药系统
- 聚乙二醇氨基酸衍生物的合成及其对紫杉醇的修饰被引量：7
- 2011年
- 为获得可溶性聚乙二醇(PEG)化紫杉醇,制备了不同相对分子质量的PEG氨基酸衍生物,并通过氨基酸连接臂将PEG连接到紫杉醇上,获得了具有特殊连接臂的PEG化紫杉醇。PEG化紫杉醇水溶性较天然紫杉醇提高了约1000倍,且对MCF-7和SGC-7901等肿瘤细胞都具有显著抑制作用,并呈现出明显的浓度依赖性。研究结果显示:PEG氨基酸衍生物对紫杉醇的化学修饰能够显著提高紫杉醇的水溶性,并保留其体外抗肿瘤活性,此类PEG氨基酸衍生物可以用于设计具有特殊连接臂的紫杉醇前药。
- 田浤金宇灏陈阳建高向东姚文兵
- 关键词：紫杉醇PEG化抗肿瘤活性
- 重组复合α干扰素及其聚乙二醇化修饰产物理化性质研究被引量：2
- 2009年
- 比较重组复合α干扰素(IFNcon)与经PEG修饰后产物的初步稳定性,测定其分子质量并进行分析。对IFNcon与PEG修饰IFNcon(PEG-IFNcon)进行60℃热稳定性,抗胰蛋白酶能力和人血清中稳定性的考察;比较IFNcon、monoPEG-IFNcon和oligoPEG-IFNcon的抗病毒生物活性;采用基质辅助激光解吸附飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)测定IFNcon和PEG-IFNcon的Mr;并利用SE-HPLC和SDS-PAGE对修饰产物进行分析。PEG-IFNcon的稳定性高于IFNcon;IFNcon、monoPEG-IFNcon和oligoPEG-IFNcon的抗病毒生物活性分别为6.72×108,8.1×107,4.0×106IU/mg;MALDI-TOF-MS测定IFNcon及PEG-IFNcon的Mr分别19613及62665;SDS-PAGE测得PEG-IFNcon表观Mr约100k;SE-HPLC测定IFNcon及PEG-IFNcon保留时间为28.855min和21.260min。经修饰,IFNcon稳定性显著提高,为该药物的临床研究提供理论基础。
- 朱姝赵伟迟国华赵慧高向东田浤姚文兵
- 关键词：PEG修饰稳定性分子质量
