上海市教育委员会创新基金(08YZ43)
- 作品数：3 被引量：9H指数：2
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- 相关机构：上海交通大学医学院附属仁济医院山西省人民医院上海交通大学更多>>
- 发文基金：上海市教育委员会创新基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 卵巢癌患者一线化疗后CD8^+T细胞和NK细胞数量及功能动态变化的研究被引量：4
- 2010年
- 目的:研究晚期卵巢癌患者经一线化疗后体内CD8+T细胞和NK细胞数量及功能的动态变化。方法:选取术后行紫杉醇联合卡铂化疗的晚期卵巢上皮癌患者共13例,采集化疗前(S0)、化疗后5～7天(S1)、化疗后12～14天(S2)和化疗后25～28天(S3)外周血,流式细胞术检测患者外周血中CD3+、CD4+、CD8+和NK细胞的百分比及绝对数量。采用体外自体肿瘤细胞裂解物脉冲淋巴细胞共培养的方法检测不同时间点CD8+T细胞IFN-γ的分泌功能,并以LDH释放法测定NK细胞对K562细胞的杀伤活性。结果:在一个完整的化疗周期中,CD3+、CD4+、CD8+细胞的绝对数目均于S1期降至最低点,且与S0期分别都有显著性差异。与对照组相比,当体外给予自身肿瘤细胞裂解物刺激诱导培养后,在S1、S2和S3期产生IFN-γ的CD8+细胞比例均较对照组显著增加,且CD8+IFN-γ+细胞比例在S2期达到最高。NK细胞的绝对数目于S1期降至最低点,且与S0期有显著性差异,NK细胞的比例及杀伤活性在化疗前、后均无显著性差异。结论:卵巢癌患者于一线化疗后机体经历免疫重建的过程,该过程中CD8+T细胞介导的免疫应答一过性增高,而NK细胞的杀伤活性无明显变化。化疗后免疫重建期可能是免疫治疗实施的最佳窗口期。
- 冯勤梅狄文吴霞
- 关键词：卵巢癌化疗CD8^+T细胞NK细胞
- 晚期卵巢癌患者一线化疗后机体免疫重建的动态研究被引量：2
- 2009年
- 目的:研究晚期卵巢癌患者一线化疗后免疫细胞数量和表型的动态变化,探询化疗后机体是否存在免疫重建的动态过程,为制定化疗联合免疫治疗方案提供实验依据。方法:选取术后行紫杉醇联合卡铂化疗的晚期卵巢上皮癌患者共13例,采集化疗前(S0)、化疗后5～7 d(S1)、化疗后12～14 d(S2)和化疗后25～28 d(S3)外周血,流式细胞术检测患者外周血中CD3+、CD4+、CD8+细胞、CD4+CD25+Treg细胞的百分比及绝对数量,并进一步分析CD4+和CD8+细胞中记忆细胞、原始细胞的比例。结果:在一个完整的化疗周期中,淋巴细胞的总数量在化疗后S1期下降至最低,S2期即开始恢复,到S3期则已恢复到化疗前水平;CD3+、CD4+、CD8+细胞及CD4+CD25+Treg细胞的绝对数目均于S1期降至最低点,且与S0期分别都有统计学差异;CD8+细胞的比例于S1期降至最低;CD4+CD25+Treg细胞的比例于S2期降至最低;CD4+CD45RO+和CD8+CD45RO+细胞的比例于S2期升至最高,而CD8+CD45RA+细胞的比例于S2期最低。结论:紫杉醇联合卡铂诱发卵巢癌患者于化疗后5～7 d出现一过性淋巴细胞减少症,之后开始产生淋巴细胞自稳性增生(免疫重建)。免疫重建期可能是免疫治疗实施的最佳窗口期。
- 冯勤梅狄文吴霞
- 关键词：紫杉醇卡铂卵巢癌化疗免疫重建
- 紫杉醇联合卡铂对荷瘤鼠细胞免疫功能影响的研究被引量：3
- 2011年
- 目的:揭示紫杉醇联合卡铂对荷瘤大鼠免疫系统的影响,探讨化疗后是否存在免疫功能逆转的"窗口期"。方法:取25只Fischer 344大鼠,随机分为5组,取4组于右腋下种植NuTu-19卵巢癌细胞株,待荷瘤体积生长至0.5cm3后,以牺牲大鼠的时间为第0天,取3组分别于-15天(化疗晚期)、-10天(化疗中期)、-6天(化疗早期)在荷瘤的大鼠腹腔内注射紫杉醇、卡铂。流式细胞技术检测化疗后各时期淋巴细胞数量及刺激活化后外周血Tc1淋巴细胞的功能亚群,H3-TdR掺入法检测化疗后淋巴细胞的增殖。结果:荷瘤鼠与正常大鼠相比,淋巴细胞数量无显著差异,荷瘤组淋巴细胞亚群CD3+T、CD4+T、CD8+T、NK细胞下降,但仅CD3+T细胞较正常组有差异(P<0.05)。荷瘤组肿瘤抑制性Treg细胞明显增高(P<0.05),而具有杀伤功能的Tc1细胞在荷瘤组明显下降(P<0.05),NK的杀伤功能在两组间无显著差异。移植瘤大鼠化疗后免疫功能变化:(1)在用药后不同阶段淋巴细胞数呈先下降后逐渐恢复至正常的变化规律,在化疗后6天降到最低点,15天恢复至化疗前水平;(2)化疗后6天淋巴细胞降到最低,其增殖力最强;(3)化疗后机体外周血中CD3+T、CD4+T、CD8+T细胞、肿瘤抑制性Treg细胞绝对数均先下降后恢复,化疗后6天降到最低,较未化疗组均有统计学意义,化疗后10天开始恢复,化疗后15天均恢复到化疗前水平;(4)化疗后CD8+T细胞中Tc1细胞比例逐渐增高,化疗后6天较未化疗组增高且有统计学意义,化疗后15天达到最高,但较化疗后6天无显著性差异,表明化疗促进具有杀伤功能Tc1的表达。结论:荷瘤鼠的机体呈负调节免疫状态,肿瘤的发生引起了免疫功能的逃逸,肿瘤的免疫治疗应该具有针对性;紫杉醇联合卡铂打破机体内原有的抗肿瘤免疫抑制状态,机体有可能通过免疫重建诱生了增强的抗肿瘤免疫应答,从而使抗肿瘤免疫抑制状态得到暂时逆转,表明机�
- 冯勤梅刘萍吴霞王颖狄文
- 关键词：紫杉醇卡铂荷瘤鼠免疫功能
