国家科技重大专项(2008ZX10002-005-6)
- 作品数：32 被引量：201H指数：10
- 相关作者：王慧芬胡瑾华段学章徐东平苏海滨更多>>
- 相关机构：解放军第302医院解放军第三〇二医院内蒙古农业大学更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家重点基础研究发展计划北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- G1764A/C1766T/T1768A三联突变对HBV核心启动子活性的上调作用研究被引量：6
- 2010年
- 目的构建乙型肝炎病毒(HBV)核心启动子(CP)荧光素酶表达载体,探讨HBVCP变异对下游基因转录活性的影响。方法 2005年5月至2008年3月于解放军302医院就诊的慢性乙型肝炎(CHB)及慢加急性肝衰竭(ACLF)患者各40例,采集血清提取HBV DNA,采用巢式PCR法扩增HBVCP片段,克隆至pGEM-TEasy载体。挑选含有CP相关变异位点的质粒,经KpnⅠ/BglⅡ双酶切后,构建pGL3-CP荧光素酶真核报告质粒,并采用定点突变方法获得野生型质粒,将两者同时转染肝癌细胞系HepG2,48h后进行荧光素酶检测。结果患者临床资料经统计分析后显示,CHB患者HBeAg阳性率和HBV DNA载量均高于ACLF患者(P<0.01),而TBIL含量则低于ACLF患者(P<0.01);对CP区热点突变频率分析后发现:G1764A/C1766T/T1768A三联突变在CHB患者中为0.0%(0/40),在ACLF患者中为12.5%(5/40,P<0.05)。细胞转染结果显示:典型CP双联突变A1762T/G1764A病毒株的启动子活性为相应野生株的1.67倍,而G1764A/C1766T/T1768A三联突变病毒株的启动子活性为相应野生株的1.43～1.80倍。结论 HBeAg阳性率、TBIL水平、HBV DNA载量与乙型肝炎重症化相关,HBVCP中存在的A1762T/G1764A、G1764A/C1766T/T1768A突变有顺式激活下游基因转录活性的作用。
- 王耀刘妍许智慧纪冬李晓东钟彦伟徐东平
- 关键词：突变启动区反式激活
- β-乳香脂酸治疗鸭慢性乙型重型肝炎的效果
- 2011年
- 乳香中的主要成分为树脂（约占60％～70％），树脂中的成分主要是游离的α，β-乳香脂酸等。目前已有研究表明，乳香的提取物具有抗炎和抗氧化的作用，且β乳香酸可能会对免疫系统起到一定的抑制性作用。本研究采用鸭作为动物模型，探讨β乳香酸对于慢性乙型重型肝炎的治疗效果。
- 郭晓东熊璐曹晨刘树红郭丹丹赵雨来刘栋楠李文淑赵景民
- 关键词：慢性乙型重型肝炎乳香酸免疫系统动物模型抗氧化
- 干扰素γ和白介素10在慢性乙型重型肝炎中的变化被引量：2
- 2011年
- 目的:探讨INF-γ和IL-10在慢性乙型重型肝炎中的作用。方法:搜集不同患者血样,提取血清,使用ELISA方法检测不同患者不同时期的血清INF-γ和IL-10水平,并进行相关统计。结果:本研究发现,和其它肝炎对照组及健康对照组相比,慢性乙型重型肝炎患者的血清INF-γ水平显著升高,IL-10水平显著降低。尽管在不同预后的患者中,INF-γ水平差异并不明显,但是随着治疗生效,INF-γ水平会出现明显的下降。结论:慢性乙型重型肝炎和其它慢性肝炎相比,INF-γ和IL-10表达存在着差异,而且INF-γ可能是一种比较有效的监控慢性重型肝炎病程以及疗效的指标。
- 郭晓东熊璐李小溪刘树红李筱涵孙志强史晨辉赵景民
- 关键词：慢性乙型重型肝炎干扰素Γ白介素10
- 肝衰竭的重症监护治疗被引量：1
- 2009年
- 肝衰竭由于肝脏严重损伤,多系统脏器功能发生障碍,严重危及患者生命,病死率极高。重症监护手段在肝衰竭患者中的应用能够提高患者生存率,并为患者赢得肝移植的宝贵时间。由于肝衰竭的特殊性,如血液动力学、凝血机制以及肝脏代谢等异常,使得肝衰竭的重症监护治疗与其他重症患者的监护治疗不同,必须具有其独特性。本文就肝衰竭的重症监护治疗作一简要介绍。
- 王慧芬苏海滨
- 关键词：肝衰竭重症监护
- 慢性乙型肝炎患者树突状细胞体外功能恢复及诱导T细胞反应研究被引量：3
- 2009年
- 目的研究慢性乙型肝炎（CHB）患者外周血树突状细胞（DC）和T细胞体外功能，并尝试恢复功能的方法。方法12例CHB患者作为研究对象，10例健康人作为正常对照研究。对外周血DC进行表型分析和混合淋巴细胞反应（MLR）测定，并分别用HBsAg或HBcAg作为抗原负载DC，后用ELIspot法检测产生IFN-7的细胞频数。结果CHB患者外周血DC共刺激分子水平表达降低，刺激MLR能力不足。经过体外补充促成熟细胞因子，DC缺陷能够得到部分纠正。成熟DC较不成熟DC刺激MLR和诱导产生IFN-γ的T细胞能力强，HBcAg比HBsAg有更强的免疫原性。结论慢性CHB患者外周血DC功能缺陷，能够通过补充促成熟因子纠正。成熟DC比不成熟DC显示出更强的MLR反应和诱导IFN-γ产生细胞的能力，这提示HBV蛋白负载DC作为治疗性疫苗具有可行性。
- 段学章苏海滨陈婧张爱民胡瑾华王慧芬
- 关键词：树突状细胞酶试验
- 肝衰竭合并自发性细菌性腹膜炎患者肾功能改变与预后相关
- 2011年
- 目的分析肝衰竭合并自发性细菌性腹膜炎(Spontaneous Bacterial Peritonitis,SBP)患者肾功能改变与预后的关系。方法从302医院2003-2008年1 810例肝衰竭患者中选取合并SBP者143例(A组),选取腹水细胞学检查不足诊断SBP标准,但临床上应用抗生素防治感染者276例(B组)做为对照组。按出院时患者预后分好转组与非好转组。对基本资料、抗生素治疗前后肾功能变化以及患者预后等进行分析。结果两组患者出院时非好转患者肌酐值均大于好转患者(P<0.05)。A组中好转患者治疗中肌酐值明显下降(P<0.05),非好转患者肌酐值无明显变化(P>0.05)。B组非好转患者治疗5d时肌酐值升高(P=0.003)。结论肝衰竭合并SBP患者治疗过程中肌酐值下降者预后相对较好。
- 闫涛王慧芬李梵李克岳小静王慧张慧英王海清黄顺
- 关键词：腹膜炎肾功能衰竭预后
- 胸腺素α1辅助治疗慢性肝衰竭败血症疗效研究被引量：2
- 2011年
- 目的观察胸腺素α1治疗慢性肝衰竭合并败血症的疗效。方法 64例慢性肝衰竭合并败血症患者分为治疗组和对照组各32例。对照组行常规综合治疗,治疗组在此基础上加用胸腺素α1,每次1.6mg,皮下注射,隔日1次。结果治疗14d后,治疗组疗效显著高于对照组(χ2=5.54,P<0.01),治疗后两组外周血象均较治疗前有明显降低,但治疗组降低更显著(P<0.05)。治疗组CD4+、CD8+水平升高,有统计学意义(P<0.05)。结论胸腺素α1综合治疗法治疗慢性肝衰竭合并败血症疗效优于单纯综合治疗方法 。
- 杜宁胡瑾华何卫平段学章张爱民汤勃王慧芬
- 关键词：肝功能衰竭菌血症胸腺素Α1
- 探讨慢性乙型肝炎患者的HBeAg血清转换被引量：6
- 2011年
- 对于HBV E抗原(HBeAg)阳性的慢性HBV感染者而言,HBeAg的血清转换是抗病毒治疗停药的指标之一。发生HBeAg血清转换的患者有更好的预后,并且HBeAg血清转换发生的时间越早,预后也越好。
- 闫涛李梵王慧芬
- 关键词：免疫
- 滚环扩增在乙型肝炎病毒cccDNA检测中的应用被引量：15
- 2009年
- 目的建立慢性乙型肝炎病毒(HBV)共价闭合环状DNA(cccDNA)的滚环扩增(RCA)方法。方法以27例慢性乙型肝炎患者的肝组织cccDNA和血清松弛环状DNA(rcDNA)为研究对象。根据中国患者HBV基因序列特点设计4对引物,分别可与HBVcccDNA的正、负链结合。在Phi29DNA聚合酶的作用下,获得线性多拷贝cccDNA扩增产物,以该产物为模板获得cccDNA全序列;通过对模板的系列稀释鉴定RCA方法的灵敏度;以RCA产物为模板扩增肝组织cccDNA的反转录酶区基因,并与同时扩增的同时间采集的同一患者血清中的rcDNA序列进行比较。结果成功建立了HBVcccDNA全序列的RCA方法,最低可检测到10个拷贝的cccDNA分子,并获得了所有扩增cccDNA的全基因序列。27例患者中,18例患者的肝组织cccDNA和血清rcDNA反转录酶区的序列完全一致,9例患者中共检出84个不同的核苷酸位点,平均每个患者9.3个,84个不同核苷酸中只有5个引起了氨基酸的改变。结论滚环扩增方法对肝组织HBVcccDNA的检测具有较好的灵敏度。该方法的建立对深入了解cccDNA在HBV致病机制中的作用以及评价抗病毒疗效有重要意义。
- 任晓强苏何玲邹正升高峰刘立明刘妍李保森徐东平钟彦伟
- 关键词：滚环扩增共价闭合环状DNA
- 替诺福韦酯治疗HBV耐药相关的慢加急性肝功能衰竭的短期疗效观察
- 2015年
- 目的观察替诺福韦酯(TDF)治疗HBV耐药相关的慢加急性肝功能衰竭(ACLF)患者的短期疗效。方法回顾性观察5例HBV耐药相关的ACLF患者经TDF单药或联合治疗后病毒学应答、免疫学应答情况及肝功能指标、终末期肝病模型(MELD)评分的变化。结果 5例患者接受TDF抗病毒治疗2、4周后HBV DNA复制水平均较治疗前显著下降,4例患者于8周后均达到HBV DNA<500拷贝/ml;1例患者治疗12周时HBV DNA<500拷贝/ml,该患者在治疗第8周发生HBe Ag/HBe Ab转换;4例患者主要肝功能指标及MELD评分较治疗前明显改善。结论 TDF能有效地降低ACLF患者耐药HBV DNA的复制,可能有利于提高肝功能衰竭患者的生存率。
- 张馨李平高蕾熊熙王耀峰张玥张晓凤汪茂荣张馨
- 关键词：替诺福韦酯肝功能衰竭预后
