广东省科技计划工业攻关项目(2003C34003)
- 作品数：2 被引量：9H指数：2
- 相关作者：梁柳琴杨岫岩黄民王一西詹钟平更多>>
- 相关机构：中山大学附属第一医院中山大学更多>>
- 发文基金：广东省科技计划工业攻关项目广东省医学科学技术研究基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 风湿病患者硫唑嘌呤代谢酶活性分布及其临床意义被引量：5
- 2006年
- 目的测定风湿病患者硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)活性并探讨其与硫唑嘌呤(AZA)耐受性的关系。方法用高效液相色谱法测定患者红细胞TPMT活性。结果200例风湿病患者TPMT活性为0．75～32．35 U／ml RBC,均值(12．04±6．90)U／ml RBC。该酶的活性在风湿病人群中呈正偏态连续分布,未发现酶活性缺乏者。194例患者经使用AZA后随访观察3个月,其中18例出现骨髓抑制,2例为严重造血系统危象,6例合并出现肝功能损害。使用AZA 50 mg／d期间出现骨髓抑制者7例,其TPMT活性范围2．24～5．97 U／ml RBC,均值(3．47±1．21)U／ml RBC;在使用AZA 100～150 mg／d出现骨髓抑制者11例,其TPMT活性范围4．01～11．17 U／ml RBC,均值(7．08±2．58)U／ml RBC;使用AZA 150 mg／d在1个月内不出现骨髓抑制者176例,其TPMT活性范围4．47～32．35 U／ml RBC,均值(13．02±6．07)U／ml RBC。3组病人TPMT活性均值的差异有统计学意义(P<0．01)。结论AZA的造血系统副作用与TPMT活性密切相关。TPMT活性低下者使用常规剂量AZA就可能发生副作用。在用药前检测患者TPMT活性对提高治疗的安全性有重要意义。
- 詹钟平杨岫岩梁柳琴王一西黄民连帆
- 关键词：硫唑嘌呤风湿性疾病硫嘌呤甲基转移酶
- 风湿病人群硫唑嘌呤代谢酶基因型与药物耐受性的关系被引量：5
- 2007年
- 目的 探讨风湿病患者硫嘌呤甲基转移酶（TPMT）基因型与硫唑嘌呤耐受性的关系。方法采用等位基因特异性的聚合酶链反应（AS-PCR）方法和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测200例风湿病患者4种常见TPMT突变等位基因TPMT^＊2（G238C）、TPMT^＊3A（A719G／G460A）、TPMT^＊3B（G460A）和TPMT^＊3C（A719G）。194例患者使用了硫唑嘌呤（剂量50～150mg／d），并随访观察3个月。结果在200例风湿病患者中检测到4例TPMT^＊3C杂合子，没有检测到TPMT^＊2、TPMT^＊3B、TPMT^＊3A型突变。基因型频率：野生型基因纯合子为98％，杂合子TPMT^＊1／TPMT^＊3C为2％。风湿病患者突变等位基因频率为1％。4例TPMT^＊3C杂合子TPMT活性平均值为（2．44±1．2）U／ml红细胞，196例野生型基因纯合子TPMT活性平均值为（12．24±6．8）U／ml红细胞。TPMT^＊3C杂合子的酶活性均值显著低于野生型基因纯合子，差异有统计学意义。194例使用硫唑嘌呤的患者中18例出现骨髓抑制，2例为严重造血系统危象，6例合并出现肝功能损害。4例TPMT^＊3C杂合子患者除1例未使用硫唑嘌呤外，其余3例均在用药后1个月内出现骨髓抑制，包括2例严重造血系统危象。结论存在TPMT突变等位基因的患者对硫唑嘌呤不耐受，可能发生严重造血系统危象。在用药前检测TPMT基因型对提高治疗的安全性有重要意义。
- 詹钟平梁柳琴杨岫岩王一西黄民李昊
- 关键词：甲基转移酶类基因型硫唑嘌呤
