福建省自然科学基金(2011J05064)
- 作品数：5 被引量：8H指数：2
- 相关作者：陈君敏曾志勇陈清娇邱东飚更多>>
- 相关机构：福建医科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金福建省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Vγ9Vδ2 T细胞免疫治疗多发性骨髓瘤的研究进展被引量：1
- 2013年
- 多发性骨髓瘤（MM）是骨髓中浆细胞恶性增生的疾病，患者在诊断时多伴有溶骨性病变和剧烈疼痛。近年来MM的免疫治疗方面取得新进展，研究证实，Vγ9Vδ2 T细胞可通过直接杀伤肿瘤细胞和抑制破骨细胞形成阻断MM患者疾病进展。笔者结合Vγ9Vδ2 T细胞相关基础研究及临床试验，就其在MM免疫治疗的激活与杀伤作用方面作一综述。
- 陈清娇曾志勇陈君敏
- 关键词：多发性骨髓瘤T细胞免疫治疗
- γδT细胞体外抑制未成熟树突状细胞向破骨细胞转分化被引量：2
- 2015年
- 目的:探讨γδT细胞对人外周血来源未成熟树突状细胞(Immature dendritic cells,im DC)转分化为破骨细胞(Osteoclasts,OC)过程的影响。方法:(1)采用唑来膦酸(Zoledronate,Zol)及重组人白细胞介素2(Interleukin-2,IL-2)体外激活扩增外周血γδT细胞,并采用粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(Granulocyte macrophage colony-stimulating factor,GM-CSF)及重组人白细胞介素4(Interleukin-4,IL-4)诱导PBMNC(Peripheral blood mononuclear cell,PBMNC)分化为im DC,后者在细胞核因子кB受体活化因子配体(Receptor activator of nuclear factorкB ligand,RANKL)和巨噬细胞集落刺激因子(Macrophage colonystimulating factor,M-CSF)作用下继续培养转分化为OC,采用流式细胞术分别检测γδT细胞扩增前后纯度及PBMNC经由imDC转分化为OC过程中的细胞表型变化;(2)免疫磁珠分选法收集培养至第7天的γδT细胞,建立γδT细胞及im DC共培养(γδT细胞数量∶im DC数量=10∶1)体系,采用耐酒石酸酸性磷酸酶(Tartrate resistant acid phosphatase,TRAP)染色和甲苯胺蓝染色分析γδT细胞对im DC转分化为OC过程的影响;并收集各培养组培养上清,采用酶联免疫吸附实验检测肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)浓度。结果:(1)Zol及重组人IL-2可在体外培养条件下扩增MM患者外周血γδT细胞,扩增产率与健康志愿者无统计学差异(68.87%±20.94%vs 69.33%±16.84%,P>0.05);(2)外周血诱导分化的im DC在RANKL和M-CSF作用下可转分化为OC;(3)γδT细胞与im DC间接接触共培养条件下,TRAP+多核细胞数和牙本质骨吸收面积均显著低于对照组(分别为5.67±0.58个vs 28.33±2.08个;4.97%±4.3%vs 28.47%±12.8%);(4)在γδT细胞与im DC间接共培养条件下,TNF-α分泌水平显著增高。结论:激活的γδT细胞在体外培养条件下可能抑制im DC转分化为OC过程,γδT细胞免疫治疗有望成为骨髓瘤骨病治疗的新手段。
- 陈清娇曾志勇邱东飚陈君敏
- 关键词：ΓΔT细胞未成熟树突状细胞破骨细胞骨髓瘤骨病
- Vγ9Vδ2T细胞免疫治疗血液恶性疾病:从基础到临床被引量：1
- 2014年
- 尽管低分化的非霍奇金淋巴瘤(NHL)和多发性骨髓瘤(MM)等血液系统恶性疾病在治疗方面有很大进展,但患者仍面临复发或耐药的问题。肿瘤的细胞免疫治疗是通过恢复或增强肿瘤患者自身的免疫监测和杀瘤功能,有效地杀灭患者术后和放化疗后体内残存的肿瘤细胞,达到治疗肿瘤、预防复发与转移和最终根治肿瘤的目的〔1〕。
- 陈清娇曾志勇陈君敏
- 关键词：免疫治疗血液系统恶性疾病
- 体外诱导树突状细胞向破骨细胞分化的研究进展被引量：1
- 2013年
- 破骨细胞(OC)来源于骨髓来源的单核细胞,在骨代谢平衡中起重要作用。近年研究发现,免疫系统和骨系统关系密切,参与免疫调节的树突状细胞(DC)在多发性骨髓瘤(MM)环境下可以细胞融合方式转化为参与骨重建的OC,且是比单核细胞更具分化效率的、更接近OC的前体细胞。这对于理解MM无疑有重要作用。该文就DC转化为OC的生物学过程及其临床意义予以综述。
- 纪智倩陈君敏
- 关键词：破骨细胞树突状细胞单个核细胞
- DAPT对骨髓瘤细胞RPMI8226增殖和凋亡的影响被引量：4
- 2012年
- 本研究旨在探讨DAPT对人多发性骨髓瘤细胞系RPMI8226体外增殖的抑制作用及相关机制。用CCK-8法检测RPMI8226细胞的增殖率,用流式细胞术检测凋亡率,用Western blot法检测RPMI8226细胞Notchl、Hes1蛋白表达情况。结果表明,DAPT 0.5-5.0μmol/L作用于RPMI8226细胞24-72 h后,细胞增殖水平明显下降,呈时间和浓度依赖性(r=1.000)。不同浓度的DAPT能诱导RPMI8226细胞发生凋亡,与对照组相比差异有统计学显著性;随着DAPT浓度的增加,Notch1、Hes1蛋白的表达逐渐下调(rNotch=-0.979,rHes1=-0.988)。结论:DAPT能够抑制RPMI8226细胞的增殖,其机制可能与RPMI8226细胞中Notch1、Hes1蛋白的下调有关。
- 原莹莹曾志勇陈君敏
- 关键词：多发性骨髓瘤RPMI8226细胞DAPTNOTCH信号通路
