国家自然科学基金(30572181)
- 作品数：14 被引量：157H指数：7
- 相关作者：杨宝峰李宝馨吕延杰赵文晓白云龙更多>>
- 相关机构：哈尔滨医科大学哈尔滨医科大学附属第二医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金黑龙江省博士后基金黑龙江省教育厅资助项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 槐果碱和槐定碱的药动学研究被引量：9
- 2009年
- 目的:评价家兔经口给药槐果碱和槐定碱的药动学。方法:建立反相高效液相色谱法,评价家兔经口给药槐果碱和槐定碱的药动学。结果:家兔经口给药槐果碱和槐定碱后,体内过程都符合二室、一级吸收、有滞后时间模型,模型权重为1/C/C。槐果碱的分布和消除速度都比槐定碱快。结论:家兔空腹单次经口给药槐果碱和槐定碱后,槐果碱的AUC低于槐定碱;槐果碱的分布和消除速度都比槐定碱快。
- 冯春玲佘柽柏刘冬敏胡美钦史姗姗谷东方赵学玲李宝馨
- 关键词：槐果碱槐定碱药动学
- 卡维地洛对HERG钾通道电生理功能及蛋白表达的影响
- 2009年
- 目的探讨卡维地洛对稳定转染HERG基因的HEK(human embryonic kidney)293细胞上的HERG钾通道的影响。方法应用全细胞膜片钳技术记录在HEK293细胞上稳定表达的HERG钾通道的电流和动力学曲线(激活、失活、复活和去激活),研究不同浓度卡维地洛对HERG电流及动力学的影响;用Western blot技术定量的观察不同浓度卡维地洛对定位于HERG-HEK细胞膜上的HERG钾通道蛋白表达的影响。结果卡维地洛(10、100nmol.L-1,1、10μmol.L-1)浓度依赖性的抑制HERG步阶电流(Istep)及其尾电流(Itail)。由Hill方程得出IC50为539.6nmol.L-1,Hillslope为-0.64。1μmol.L-1卡维地洛作用后瞬时失活、去激活时间常数明显降低(P<0.05,n=10),而激活、失活、复活动力学无明显改变;Western blot检测结果显示卡维地洛组与无加药对照组HERG蛋白的表达无差别。结论卡维地洛通过影响通道的开放状态抑制HERG钾电流,加速瞬时失活和去激活动力学,对HERG蛋白的表达及成熟无影响。
- 史珊珊胡美钦戚志平佘柽柏刘冬敏李宝馨杨宝峰
- 关键词：卡维地洛HERG钾通道膜片钳技术WESTERNBLOT
- 地龙冻干粉针对家兔血液流变学的作用被引量：29
- 2009年
- 陈军霞龚冬梅蔡本志乔国芬
- 关键词：血液流变学抗血栓
- 槐果碱对HERG钾通道电生理功能的影响被引量：12
- 2008年
- HERG(human ether-a-go-go-related gene)钾通道在心律失常的发生及治疗中具有重要作用,因此已成为近些年来的研究热点。本研究应用全细胞膜片钳技术记录在HEK(human embryonic kidney)293细胞上稳定表达的HERG钾通道的电流和动力学曲线(激活、失活、复活和去活化)来研究不同浓度槐果碱对HERG电流及动力学曲线的影响,以了解槐果碱抗心律失常的作用机制。结果表明,槐果碱浓度依赖性地抑制HERG时间依赖性电流(Istep)及其尾电流(Itail)。在0 mV时,10、30、100及300μmol.L-1槐果碱对Istep的抑制率分别为(10.7±2.8)%、(11.3±5.5)%、(47.0±2.3)%及(53.7±2.5)%,对Itail的抑制率分别为(1.1±3.0)%、(17.1±3.3)%、(32.7±1.9)%(P<0.05,n=12)及(56.0±2.4)%(P<0.05,n=13)。100μmol.L-1槐果碱作用后失活时间常数减小,失活速率变快;复活时间常数在大部分指令电压下明显减小(P<0.01,n=12),复活速度加快;瞬时失活时间常数减小(P<0.05,n=12);稳态激活、去活化无明显改变。由此可看出,槐果碱通过影响通道的失活过程抑制HERG钾电流,使得心肌细胞复极时间延长,改善快速性心律失常。
- 戚志平史珊珊赵学玲赵文晓白云龙吕延杰李宝馨杨宝峰
- 关键词：槐果碱HERG膜片钳技术
- 白藜芦醇对大鼠急性心肌缺血的保护作用(英文)被引量：3
- 2006年
- 背景:白藜芦醇是一种广泛存在于葡萄、花生和多种药用植物中的多酚类化合物。现已明确白藜芦醇具有多种生物活性,如抗肿瘤,抗炎等。许多证据表明白藜芦醇具有防治心血管疾病的作用,但其机制并不明确。目的:观察白藜芦醇对大鼠急性心肌缺血的保护作用及其作用机制。设计:随机分组平行对照实验。单位:哈尔滨医科大学药学院药理教研室和黑龙江省生物医药重点实验室。材料:实验于2005-03/07在哈尔滨医科大学药学院完成。选用健康成年Wistar大鼠60只,体质量250～300g。随机将大鼠分为5组:假手术组,空白对照组,白藜芦醇低、中、高剂量组(5,15,45mg/kg),每组12只。方法:结扎大鼠左冠状动脉前降支建立急性心肌缺血模型。假手术组:只穿线不结扎。白藜芦醇组:按5,15,45mg/kg剂量静脉注射白藜芦醇(购自湖南华光生物制品有限公司,生产批号:20050221,纯度≥99%)10min后结扎。模型组:静脉注射等量生理盐水10min后结扎。分别观察大鼠左冠状动脉前降支结扎前及结扎后1,5,10,15,30min标准Ⅱ导联心电图ST段的变化情况。心肌缺血6h后进行心肌红四氮唑染色确定心肌梗死面积;紫外分光光度法测定血清肌酸激酶和乳酸脱氢酶活力,确定心肌损伤程度。采用原位末端脱氧核糖核酸转移酶介导的d-UTP缺口末端标记法检测心肌细胞凋亡指数;采用链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法检测凋亡相关基因Fas,Bcl-2及Bax的蛋白表达情况。计量资料差异比较采用t检验。主要观察指标:各组大鼠冠状动脉结扎后的ST段上移情况,血清肌酸激酶和乳酸脱氢酶活力,心肌细胞凋亡指数,凋亡相关基因Fas,Bcl-2及Bax的蛋白表达情况比较。结果:大鼠60只均进入结果分析。①结扎后1,5,10min白藜芦醇中、高剂量组ST段抬高幅度明显低于模型组(P<0.05),结扎后15,30min白藜芦醇各剂量组ST段抬高幅度明显低�
- 张妍杜鹃赵文晓潘振伟李宝馨杨宝峰
- 白藜芦醇对豚鼠心室肌细胞钾离子通道的影响被引量：3
- 2007年
- 目的研究白藜芦醇对正常豚鼠心室肌细胞延迟整流钾电流的影响,旨在探讨白藜芦醇抗心律失常作用机制。方法酶解法分离豚鼠单个心室肌细胞,应用全细胞膜片钳技术研究白藜芦醇对豚鼠单个心室肌细胞钾电流的影响。结果白藜芦醇可明显增强慢性激活延迟整流钾电流(IKS),并呈剂量依赖性。结论白藜芦醇可增强IKS,缩短动作电位时程(APD)。
- 王涛白云龙刘妍妍赵文晓张妍李宝馨吕延杰杨宝峰
- 关键词：白藜芦醇钾电流膜片钳
- 白藜芦醇对冠脉结扎诱发大鼠急性心肌缺血的保护作用的研究被引量：8
- 2006年
- 目的研究白藜芦醇(resveratrol)对大鼠急性心肌缺血的保护作用,并进一步阐明其机制。方法建立急性心肌缺血模型,持续观察标准Ⅱ导联心电图30min,6h后进行心肌TTC染色测量心肌梗死面积,测定血清肌酸激酶(CK),乳酸脱氢酶(LDH)活力,确定心肌损伤程度。心肌细胞凋亡的检测采用原位末端标记法(TUNEL),免疫组化法检测凋亡相关基因Fas、Bax及Bcl-2的蛋白表达。结果白藜芦醇能够剂量依赖性地降低大鼠心肌冠脉结扎后ST段抬高,降低CK、LDH活力,缩小心肌梗死面积,降低心肌细胞凋亡指数,抑制Fas、Bax的表达,增强Bcl-2的表达。结论白藜芦醇对冠脉结扎诱发的大鼠急性心肌缺血有保护作用,其机制可能与上调Bcl-2蛋白表达,下调Fas、Bax蛋白表达,抑制心肌细胞凋亡有关。
- 赵文晓杜娟张妍潘振伟李宝馨杨宝峰
- 关键词：白藜芦醇心肌缺血细胞凋亡
- 哇巴因和乌头碱对豚鼠和大鼠心肌细胞钠电流的作用被引量：13
- 2006年
- 目的观察哇巴因和乌头碱对豚鼠和大鼠心肌细胞钠电流的作用,探讨二药诱发心律失常的机制。方法用全细胞膜片钳技术分别记录豚鼠和大鼠单个心肌细胞钠电流。结果在-40mV电压下,哇巴因5μmol/L使INa从(-48.3±8.9)pA/pF减少到(-22.6±5.6)pA/pF(抑制60.1%,n=5,P<0.01);乌头碱1μmol/L使INa从(-21.8±5.8)pA/pF增加到(-67.3±7.8)pA/pF(增加208.7%,n=4,P<0.01)。结论哇巴因抑制豚鼠心肌细胞钠电流而乌头碱增加大鼠心肌细胞钠电流。不论是抑制还是促进钠电流,二药均使离子通道失衡,这是其诱发心律失常的重要机制。
- 龚冬梅邹晓龙白云龙单璐琛孟庆新于金玲王绍婷吕延杰杨宝峰
- 关键词：哇巴因乌头碱心律失常膜片钳
- microRNA在犬心房纤颤模型中的变化被引量：20
- 2007年
- 目的应用miRNA芯片技术研究小分子RNA(miRNA)对犬心房纤颤(AF)的调节作用,发现了AF的新机制,为新药研究提供了新的靶点。方法将杂种犬随机分为两组,假手术组(n=4);利用高频起搏器对右心耳进行刺激起搏诱发持续性AF组(n=5),取左心房组织常规抽提总RNA,采用含有468种miRNA的芯片检测系统进行miRNA表达谱差异分析。结果和假手术组相比,AF模型组的miRNA表达谱中差异表达的miRNA共有10个,其中有4个miRNA上调,6个miRNA下调。结论miRNA参与了持续性AF的调节作用,提示miRNA是抗心律失常药物作用的新靶点。
- 张莹张勇蔡本志冯铁明李宝馨乔国芬王玲吕延杰杨宝峰
- 关键词：心房纤颤MICRORNAMIRNA芯片
- 苦参碱对豚鼠心肌细胞钾电流的抑制作用(英文)被引量：6
- 2007年
- 目的研究苦参碱对豚鼠心肌细胞动作电位时程和钾电流的影响,探讨其抗心律失常作用的可能机制。方法应用全细胞膜片钳技术记录心室肌细胞的动作电位时程和钾电流。结果在频率0.1Hz时,苦参碱100μmol.L-1以非频率依赖方式延长动作电位复极90%的时程达40%,在-120mV抑制内向整流钾电流(IK1)接近47%,减少快激活延迟整流钾电流的尾电流达50%,对慢激活延迟整流钾电流的尾电流无影响。结论苦参碱抗心律失常的机制可能与其抑制多种钾电流和延长动作电位时程有关。
- 周宇宏许超千单宏丽吕延杰杨宝峰
- 关键词：苦参碱心肌钾通道膜片钳技术全细胞
