国家自然科学基金(81000318)
- 作品数：8 被引量：16H指数：3
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- 洛沙坦对糖尿病小鼠机械通气相关肺损伤的影响
- 2012年
- 目的评价洛沙坦对糖尿病小鼠机械通气相关肺损伤的影响。方法SPF级雌性C57／BL6小鼠48只，10—12周龄，体重20～25g，采用随机数字表法，将小鼠随机分为3组（n=16）：对照组（c组）、糖尿病机械通气组（DM组）和洛沙坦组（L组）。DM组和L组采用腹腔注射链脲佐菌素150mg／kg的方法制备糖尿病模型。取糖尿病模型制备成功的小鼠进行机械通气4h，吸入氧浓度50％，通气频率70次／min，潮气量15ml／kg，PEEP2cm H2O2 L组于机械通气前30min腹腔注射洛沙坦30mg／kg。机械通气4h时采集颈动脉血样，测定PaO2，随后处死，取肺组织，测定湿／干重比（W／D比）、髓过氧化物酶（MPO）活性和肺微血管通透性；采用实时荧光定量RT-PCR法测定血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体ATlmRNA的表达水平；ELISA法测定AngⅡ的含量；Westernblot法测定细胞核内NF．KBp65的表达水平。结果与C组比较，DM组和L组PaO2降低，肺组织W／D比、MPO活性、肺微血管通透性和AngIi含量升高，ATlmRNA和NF．KBp65表达上调（P〈0．05）；与DM组比较，L组PaO2升高，肺组织W／D比、MPO活性、肺微血管通透性和Angll含量降低，ATlmRNA和NF—xBp65表达下调（P〈0．05）。结论洛沙坦通过抑制ATl受体和AngⅡ水平，从而改善肺微血管通透性和抑制NF-xB活化，减轻糖尿病小鼠机械通气相关肺损伤。
- 陈畅李子嘉李涓彭勉陈莹莹王焱林张宗泽
- 关键词：洛沙坦糖尿病呼吸窘迫综合征成人
- 右美托咪定对犬机械通气相关性肺损伤时NF-κB活性的影响被引量：2
- 2013年
- 目的 评价右美托咪定对犬机械通气相关性肺损伤时NF-κB活性的影响.方法 健康比格犬30只,体重10 ～ 12 kg,采用随机数字表法分为5组（n=6）：对照组（C）、机械通气（MV组）和不同剂量右美托咪定组（DEX1-3组）.C组行气管插管术自主呼吸,MV组呼吸机机械通气4h,吸入氧浓度50％、通气频率15次/min、潮气量20ml/kg、PEEP 2 cm H2O.DEX13组于气管插管前20 min内静脉输注右美托咪定0.5、1.0、2.0 μg/kg负荷剂量5ml,0.5、1.0、2.0μg· kg-1 ·h-1维持4h.分别于基础状态、机械通气1、2和4h时取股动脉血测定PaO2,机械通气4h后处死动物取肺,称重,计算肺组织湿干重比（W/D）,测定髓过氧化物酶（MPO）活性,Western blot法测定NF-κB p65蛋白的表达水平.采用PCR法检测肺组织TNF-α mRNA表达.结果 与C组比较,MV组肺组织W/D、MPO活性、NF-κB p65蛋白和TNF-α mRNA表达水平升高（P＜0.05）;与MV组比较,DEX2和DEX3组肺组织MPO活性、NF-κB p65蛋白和TNF-α mRNA表达水平降低,W/D差异无统计学意义（P＜0.05）.结论 右美托咪定可抑制NF-κB活性减轻炎性反应,从而改善犬机械通气相关性肺损伤.
- 陈畅张宗泽陈凯郭伟彭勉王焱林
- 关键词：右美托咪啶炎症
- Toll样受体4在内毒素和“两次打击”致小鼠急性肺损伤中作用的比较被引量：3
- 2011年
- 目的比较Toll样受体4（TLR-4）在内毒素（IJPs）和“两次打击”致小鼠急性肺损伤（ALI）中的作用。方法雄性野生型小鼠C3H／HeN和TLR-4基因突变型小鼠C3H／HeJ各36只，采用随机数字表法，将2种小鼠各随机分为2组（n=18），假手术／LPS组（S／LPS组）只进行手术操作而不实施放血诱导休克，失血性休克复苏／LPS组（HSR／LPS组）制备失血性休克复苏模型。复苏后24h时2组气管内滴注LPS30μg／kg。分别于给予LPS后即刻（T1）、3h（R）和6h（B）时取6只小鼠，采集动脉血样，测定PaO2，然后处死小鼠，取肺组织，计算肺组织湿／干重比，并测定髓过氧化物酶（MP0）活性、IL-10和IL-6的含量。以T1时均数作为基础值，计算T2,3时各指标的变化率。结果与S／LPS组比较，C3H／HeN小鼠的HSR／LPS组T2，3时PaO2变化率降低，肺组织W／D比、MPO、IL-6和IL-10的变化率升高（P〈0．05或0．01），C3H／HeJ小鼠的HSR／LPS组L时PaO2变化率降低，肺组织W／D比、MPO、IL-6和IL-10的变化率升高（P〈0．05或0．01），T1时上述指标差异无统计学意义（P〉0．05）。结论与LPS致小鼠Au中的作用比较，TLR-4在“两次打击”致ALI中的作用明显增强。
- 陈畅张帆张宗泽彭勉王焱林
- 关键词：TOLL样受体4内毒素血症
- 基因组学技术在机械通气相关性肺损伤基因活化中的应用
- 2014年
- 机械通气是临床广泛应用的通气方式，它大大增加了重危患者抢救的成功率。然而，不合理的应用也可能产生和加重原有肺损伤，引起机械通气相关性肺损伤（VILI）。目前，VILI的基因表达及基因产物研究取得了很大进展，如早期诱导基因活化、临床敏感基因定位、基因信号传导通路等。而探讨基因组学技术在VILI中病理生理机制的应用，丰富和完善VILI理论，并为VILI提供有效的药物治疗方法。通过识别VILI中的相关因素，我们可利用其对VILI的危险人群进行识别。随着VILI的学科机制的完善与发展，关于VILI发病机制的完整性描述将会成为可能。
- 钟琦张宗泽陈畅
- 关键词：基因表达机械通气信号通路
- P38MAPK信号通路在失血性休克复苏诱发急性肺损伤小鼠HO-1表达上调中的作用被引量：2
- 2010年
- 目的 探讨p38分裂原激活蛋白激酶（p38MAPK）信号通路在失血性休克复苏诱发急性肺损伤小鼠血红素加氧酶1（HO-1）表达上调中的作用.方法 SPF级野生型小鼠C3H/HeN32只32只,10～12周龄,体重20～25 g,随机分为4组（n=8）,假手术组（S组）：只进行手术操作;失血性休克复苏组（HSR组）：股动脉放血,至MAP为40 mm Hg,通过放血和回输血液维持MAP 35～45mmHg,60 min后回输全部血液和等失血量的乳酸钠林格氏液复苏;FR167653组（FR组）：静脉注射p38MAPK抑制剂FR167653 5 mg/kg;FR＋HSR组：于放血前30 min静脉注射FR167653 5 mg/kg.复苏后6 h处死小鼠,取肺组织,观察病理学结果,并进行病理学评分,计算肺湿/干重比,检测肺组织髓过氧化物酶（MPO）、IL-10、IL-6和HO-1水平以及p38MAPK的激活水平.结果 与S组比较,HSR组肺组织病理学评分、肺湿/干重比、MPO、IL-6、IL-10、HO-1和p38MAPK的激活水平升高,HSR＋FR组肺组织病理学评分、肺湿/干重比和HO-1表达水平升高（P＜0.01）,FR组上述指标差异无统计学意义（P＞0.05）;与HSR组比较,HSR＋FR组肺组织病理学评分、肺湿/干重比、MPO、IL-6、IL-10、HO-1和p38 MAPK激活水平降低（P＜0.01）.结论 p38MAPK信号通路介导了失血性休克复苏诱发急性肺损伤小鼠HO-1的表达上调.
- 陈畅张宗泽詹佳彭勉王焱林
- 关键词：P38丝裂原活化蛋白激酶类血红素加氧酶-1
- 机械通气对糖尿病小鼠肺微血管通透性的影响被引量：5
- 2012年
- 目的观察机械通气对糖尿病小鼠肺微血管通透性的影响。方法雄性SPF级C57／BL6小鼠64只，10-12周龄，体重20-25g，采用随机数字表法，将其随机分为4组（n=16）：对照组（C组）、机械通气组（M组）、糖尿病组（D组）和糖尿病机械通气组（DM组）。D组和DM组腹腔注射链脲佐菌素150mg／kg，以0．1mol／L枸橼酸盐缓冲液溶解制备小鼠糖尿病模型，气管切开后自主呼吸通气4h。C组和M组腹腔注射等容量枸橼酸缓冲液，气管切开后接呼吸机行机械通气4h。每组随机取8只小鼠，采集动脉血样，测定Pa02；然后处死小鼠，取肺组织，电镜下观察超微结构，测定湿，干比（W／D比）和髓过氧化物酶（MPO）活性。每组随机处死4只小鼠，测定肺微血管通透性。每组随机取4只小鼠，体外原代细胞培养肺微血管内皮细胞并鉴定，采用跨内皮细胞的[^14C]BSA检测肺微血管内皮细胞通透系数。结果与C组比较，M组、D组和DM组PaO2降低，肺组织MPO活性、肺微血管通透性和内皮细胞通透系数升高，M组和DM组肺组织W／D比升高（P〈0.05）；与D组比较，DM组PaO2降低，肺组织W／D比、MPO活性、肺微血管通透性和内皮细胞通透系数升高（P〈0．05）。结论机械通气导致糖尿病小鼠肺损伤可能与肺微血管通透性增加有关。
- 陈莹莹龚平陈畅张宗泽王焱林
- 关键词：糖尿病毛细血管通透性
- 细胞骨架与机械应力在机械通气相关性肺损伤中的病理生理作用被引量：3
- 2013年
- 背景机械通气相关性肺损伤（ventilator induced lung injury，VILI）是机械通气治疗中常见的严重并发症，过度牵拉引起的细胞机械应力是由细胞骨架以及细胞蜘胞间和细胞-细胞外基质的相互作用调节完成。目的探讨细胞骨架在VILI中的病理生理机制，丰富和完善VILI理论。内容描述了机械通气刺激被转化为细胞内的生理信号，从而诱导细胞活化、增加肺血管通透性导致肺损伤。对细胞骨架与机械应力在VILI中的病理生理作用进行详尽的阐述。趋向关于细胞骨架及其相关结构在VILI的病理生理变化中作用的体外研究已广泛开展，但体内VILI模型较少，需进一步的研究。
- 方梦可张宗泽陈畅
- 关键词：细胞骨架细胞黏附分子
- 内皮型一氧化氮合酶在机械通气相关性肺损伤小鼠炎性反应中的作用：基因敲除法被引量：1
- 2015年
- 目的 采用基因敲除法评价肉皮型一氧化氮合酶（eNOS）在机械通气相关性肺损伤小鼠炎性反应中的作用.方法 SPF级雄性C578L/6J小鼠（野生）和B6.129P2-Nos3tm1Unc/NJU小鼠（eNOS基因敲除）各24只,10～12周龄,体重20～ 25 g,采用随机数字表法,将2种小鼠各分为2组（n=12）：假手术组（S组）和机械通气组（MV组）.机械通气相关性肺损伤模型的制备：气管插管后,机械通气,吸入氧浓度50％,氧流量0.5 L/min,通气频率70次/min,潮气量15 ml/kg,PEEP 2cmH2O.机械通气4h时,采集颈内动脉血样,测定PaO2,随后取肺组织,测定湿重/干重（W/D）比值、髓过氧化物酶（MPO）活性、丙二醛（MDA）、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、NO的含量和肺微血管通透性;电镜下观察肺组织病理学结果.结果 与野生小鼠的S组比较,野生小鼠和eNOS基因敲除小鼠的MV组PaO2降低,肺组织W/D比值、MPO活性、MDA、IL-6、TNF-α、NO的含量和肺微血管通透性升高（P＜0.05）,eNOS基因敲除小鼠的S组上述指标差异无统计学意义（P＞0.05）;与野生小鼠的MV组比较,eNOS基因敲除小鼠的MV组PaO2升高,肺组织W/D比值、MPO活性、MDA、IL-6、TNF-α、NO的含量和肺微血管通透性降低（P＜0.05）.eNOS基因敲除小鼠的MV组肺组织病理学损伤明显轻于野生小鼠的MV组.结论 eNOS参与了机械通气相关性肺损伤小鼠炎性反应.
- 钟琦陈畅张宗泽彭勉陈凯陈莹莹王焱林
