浙江省自然科学基金(Y207427)
- 作品数：10 被引量：24H指数：4
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- 相关机构：浙江省肿瘤医院浙江大学浙江大学医学院附属第二医院更多>>
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- 散发性大肠癌K-ras基因点突变研究及其临床病理意义被引量：6
- 2010年
- 目的观察散性大肠癌K—ras基因12、13密码子点突变情况，探讨其与临床病理特征的关系。方法对2005～2009年问浙江省肿瘤医院确诊的140例大肠痛进行回顾性分析，并提取石蜡标本中癌组织DNA，经PCR扩增后应用焦磷酸测序技术检测K—ras基因第12、13密码子点突变情况。结果K—ras基因突变率397％（55／140），12密码子突变率78．2％（43／55），13密码子突变率21．8％（12／55）。共发现7种突变类型，包括12密码子（GGT→AT、GGT→AGT、GGT→TGT、GGT-→GTT、GGT→CGT、GGT→GCT）和13密码子（GGC→GAC），以12密码子（CGT→GAT）最常见，占突变总数41．8％（23／55）。K—ras基因突变与性别、年龄、大体类型、瘤体、原发部位、病理亚型、组织学分级、浸润深度、转移、Duke’S分期、脉管侵犯均无相关性（P〉0．05）；第12与13密码子突变在原发部位、淋巴结转移上差异有统计学意义（P〈0．05）。结论散发性大肠癌中K—ras基因突变率为39．7％，12密码子（GGT→GAT）突变是最常见类型。特定位点的突变与一些临床病理参数密切相关，其中12密码子突变在结肠癌中的发生率高，并易出现淋巴结转移。通过K—ras基因检测有助于指导临床开展大肠癌个体化治疗。
- 吴伟胡锦林鞠海星黄新孙文勇
- 关键词：大肠癌点突变临床病理
- 磁共振成像诊断在直肠癌术前局部分期中的临床价值研究被引量：4
- 2010年
- 目的评价磁共振成像(MRI)诊断在直肠癌术前局部分期中的价值。方法 67例直肠癌患者术前行MRI检查,将术前分期与术后病理分期结果对比,观察MRI对直肠肿瘤浸润深度(T分期)、区域淋巴结转移(N分期)判断的准确性。结果 MRI对术前患者T分期的准确度为83.6%(56/67),直肠癌患者MRI T分期与病理分期结果的一致性检验kappa值为0.79,有统计学意义(u=69.64,P<0.01);kappa值95%CI为(0.82,0.77)。MRI对患者N分期的准确度为68.7%(46/67),MRI判断淋巴结转移的特异度为71.0%(22/31),敏感度为66.7%(24/36)。结论 MRI对直肠癌术前患者分期有重要价值,尤其对判断直肠外膜有无侵犯及远处转移的准确性较好,但对淋巴结转移的判断存在一定的局限性。
- 李方印鞠海星李德川陈贵平石磊邵国良
- 关键词：直肠肿瘤肿瘤分期磁共振成像
- 比较基因组杂交检测散发性结直肠癌染色体变异的临床意义
- 2009年
- 目的了解散发性结直肠癌（SCRC）的染色体变异及其与SCRC临床病理特征的关系。方法采用比较基因组杂交（CGH）技术检测40例SCRC的染色体变异情况，分析其与临床病理特征的关系。结果40例SCRC患者CGH检测结果显示．所有病例均有不同程度的染色体臂发生扩增或丢失，平均每例变异数为7．55，扩增数为4．73，丢失数为2．83。染色体扩增区域有20q、12q、13q、7P、7q和16q；缺失区域有18q、5q、4q、8P和17P。结直肠癌TNM分期中Ⅲ、Ⅳ期患者的染色体总变异数和扩增数、缺失数均高于Ⅰ、Ⅱ期患者。本组患者染色体总变异数、扩增数和丢失数在不同的肿瘤部位、组织学类型和分化程度间比较．差异均无统计学意义。20q的扩增与TNM分期有关。结论染色体变异在SCRC中普遍存在，SCRC的染色体变异数及20q的扩增与TNM分期有关。
- 陈寅波鞠海星张苏展彭佳萍李德川
- 关键词：结直肠肿瘤比较基因组杂交染色体变异
- 结直肠癌中错配修复蛋白hMLH1和hMSH2的表达及临床意义被引量：4
- 2014年
- 目的分析hMLH1、hMSH2两种错配修复（MMR）蛋白在结直肠癌中的表达及其临床意义。方法应用EnVision免疫组化两步法检测80例结直肠癌中hMLH1、hMSH2的蛋白表达，并分析与临床、病理特征及家族史之间的关系。结果480例结直肠癌中，hMLH1表达缺失12例，占2．5％（12／480），hMSH2表达缺失23例，占4．8％（23／480），两者之和占所有结直肠癌病例的6．9％（33／480）。MMR蛋白表达缺失与患者年龄、肿瘤部位、分化程度、淋巴结转移、多原发肿瘤相关，而与患者性别、肿瘤大体类型、组织学类型、浸润深度、有无远处转移无明显相关性。hMLHl表达缺失12例中6例（50．0％）有肿瘤家族史，hMSH2表达缺失23例中8例（34．8％）有肿瘤家族史。结论部分结直肠癌患者中存在错配修复蛋白的表达缺失，且与肿瘤部位及分化程度、淋巴结有无转移及多原发肿瘤等病理特征密切相关，表明可为遗传性非息肉病性结直肠癌的筛选提供重要线索。
- 鞠海星吴伟胡锦林刘勇孙文勇李德川
- 关键词：结肠直肠肿瘤错配修复基因
- 散发性结直肠癌的染色体不稳定研究及其临床病理意义被引量：1
- 2011年
- 目的 探讨散发性结直肠癌（sporadic colorectal cancer,SCRC）的DNA倍体异常和染色体畸变的数目、部位及其与临床病理特征之间的关系.方法 将40例SCRC肿瘤标本制备成单细胞悬液,经染色后进行流式细胞术（flow cytometry,FCM）检测,分析肿瘤细胞DNA倍体;采用比较基因组杂交技术（comparative genomic hybridization,CGH）在全基因组水平对40例SCRC进行染色体畸变检测.结果 40例SCRC患者标本中,二倍体的比例为42.5%,异倍体为57.5%,DNA倍体与TNM分期有密切关系,分期越高,异倍体的比例越高,差异有统计学意义（P＜0.05）.CGH检测的所有病例均有不同程度的染色体畸变,平均每例畸变数为7.55,常见的染色体扩增区域有：20q、12q、13q、7p等,常见缺失区域有18q、5q、4q、8p等.TNM分期中Ⅲ～Ⅳ期SCRC的染色体畸变数高于Ⅰ～Ⅱ期（6.00±2.76 vs 8.70±2.84,P＜0.05）.不同肿瘤部位、分化程度、组织学类型SCRC的DNA倍体差异无统计学意义（P ＞0.05）.二倍体肿瘤的染色体畸变数明显少于异倍体肿瘤（6.35±3.35 vs 8.43±2.59,P＜0.05）.结论 染色体不稳定在SCRC中普遍存在,是SCRC病情进展的基础,染色体畸变比DNA倍体异常更为常见.
- 鞠海星张苏展彭佳萍李德川黄新陈贵平
- 关键词：结直肠肿瘤染色体不稳定流式细胞仪比较基因组杂交技术
- MACC1在结直肠癌迁移及化疗耐药中的实验研究被引量：1
- 2015年
- 目的探讨MACC1在结直肠癌迁移及化疗耐药中的作用。方法采用SiRNA干扰技术沉默MACC1表达,利用Transwell迁移实验研究MACC1在结直肠癌迁移中的作用,应用MTT法研究MACC1在结直肠癌化疗耐药中的作用。Western Blot检测相关通路蛋白表达变化。结果SW480细胞系MACC1表达极低,而SW620细胞系中MACC1蛋白呈高表达状态。SiRNA技术可显著抑制MACC1的表达水平。MACC1干扰后,SW620细胞发生迁移的数目显著减少(P<0.05)且对5-Fu处理表现更为敏感(P<0.05)。下调MACC1表达后提示p-ERK及p-Met蛋白表达水平随之显著减少。结论 MACC1在结直肠癌转移及耐药过程中发挥重要作用,并有可能成为潜在治疗靶点。
- 王刚鞠海星付志璇李德川
- 关键词：结直肠肿瘤
- 散发性结直肠癌中微卫星不稳定研究及其临床病理意义
- 2008年
- 目的检测散发性结直肠癌(SCRC)中的微卫星不稳定状态,并探讨其与临床病理特征的关系。方法应用荧光标记多重PCR法扩增微卫星位点BAT-25和BAT-26,将PCR扩增产物在荧光毛细管中进行电泳,以GenScan3.1软件扫描分析两个微卫星位点状况。结果112例SCRC患者中,BAT-25和BAT-26两个位点均阳性者14例,MSI-H发生率为12.5(14/112);BAT-25单位点阳性者4例,BAT-26单位点阳性者6例;两个位点均阴性者88例,MSS发生率为78.6。SCRC中MSI-H和MSS两组的比较显示:MSI-H者发病部位以近端结肠癌多见(P=0.034),组织学类型以黏液腺癌、印戒细胞癌相对多见(P=0.023),分化程度以低分化癌多见(P=0.039),而MSI-H与MSS两者在性别、年龄、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移等方面差异无统计学意义。结论SCRC中微卫星不稳定是一个常见的分子事件,微卫星不稳定的SCRC好发于右半结肠,具有低分化的倾向。
- 鞠海星张苏展李德川陈贵平
- 关键词：聚合酶链反应
- 散发性结直肠癌中CpG岛甲基化表型研究及其与微卫星不稳定的关系被引量：1
- 2013年
- 目的研究散发性结直肠癌(SCRC)中CpG岛甲基化表型(CIMP)阳性的发生率及其临床病理特征,并探讨其与微卫星不稳定(MSI)的关系。方法采用甲基化特异性PCR(MSP)方法对91例散发性结直肠癌患者行P16、hMLH1、MINT1、MINT2和MINT31共5个基因启动子甲基化检测,分析散发性结直肠癌中CIMP阳性病例的临床病理特征。同时应用荧光标记多重PCR法扩增两个微卫星位点BAT25和BAT26,分析两个微卫星位点状况,探讨CIMP与MSI的关系。结果 91例散发性结直肠癌患者中共检出CIMP阳性者22例,阳性率为24.2%。CIMP阳性者与CIMP阴性者相比,前者好发于近端结肠(P=0.02)、分化程度上低分化癌多见(P=0.03)、组织学类型上黏液腺癌或印戒细胞多见(P=0.04)。27.3%的CIMP阳性病例表现为MSI,54.5%的MSI病例表现为CIMP阳性(P=0.02)。结论 CIMP的散发性结直肠癌具有好发于近端结肠、低分化癌及黏液腺癌或印戒细胞多见等特点,CIMP与MSI两者具有密切关系。
- 鞠海星吴伟胡锦林刘勇孙文勇李德川
- 关键词：散发性结直肠癌微卫星不稳定
- 不同部位Ⅲ期结直肠癌的临床及错配修复基因表达的比较分析被引量：5
- 2016年
- 目的探讨不同部位Ⅲ期结直肠癌患者的临床病理及错配修复基因表达的的差异。方法应用En—Vision二步法检测340例结直肠癌中hMLH1、hMSH2和hMSH6的表达,并分析不同部位结直肠癌的临床病理及hMLH1、hMSH2、hMSH6的差异。结果 340例Ⅲ期结直肠癌中,右半结肠、左半结肠和直肠癌分别为60、68和212例,肿瘤侵润深度、肿瘤细胞分化程度在右半结肠、左半结肠和直肠癌中均有统计学差异(均P<0.05),而患者年龄、性别、淋巴结转移数在不同部位肿瘤中均无统计学差异(均P>0.05)。在右半结肠、左半结肠和直肠癌中hML.H1表达缺失率分别为13.4%、2.9%和5.7%,差异有统计学意义(P<0.05);hMSH2分别为6.7%、1.5%和4.7%,差异有统计学意义(p<0.05);hMSH6分别为3.3%、2.9%和1.9%,差异无统计学意义(P>0.05);MMR(hMLH1+hMSH2+hMSH6)分别为23.3%、7.4%和11.8%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论不同部位的Ⅲ期结直肠癌中,其临床病理及hML.H1、hMSH2、hMSH6差异明显。
- 陈万源鞠海星吴伟胡锦林李德川
- 关键词：结肠直肠肿瘤错配修复基因免疫组织化学
- 应用焦磷酸测序法检测进展期结直肠癌中K-ras基因点突变被引量：4
- 2010年
- 目的建立基于焦磷酸测序技术(Pyrosequencing)的结直肠癌K-ras基因点突变的检测方法,并应用于进展期结直肠癌及其转移灶中K-ras基因突变的检测。方法提取116例Ⅳ期结直肠癌及11例转移灶中的DNA,进行PCR扩增后应用Pyrosequencing法检测K-ras基因12及13密码子点突变。结果 116例Ⅳ期结直肠癌中有29例检出K-ras基因点突变,突变率为25.0%,在所有29例突变病例中12密码子点突变率为82.8%(24/29),13密码子点突变率为17.2%(5/29),所有11例转移灶的K-ras基因均与其原发病灶相一致。结论 Pyrosequencing能准确、快速、高通量地进行K-ras基因点突变测定,适合大规模临床标本检测,有利于指导结直肠癌尤其是转移性病变的个体化治疗。
- 黄新鞠海星陈贵平吴伟李德川孙文勇张苏展
- 关键词：结直肠肿瘤点突变
