国家高技术研究发展计划(2007AA021802)
- 作品数：16 被引量：51H指数：5
- 相关作者：刘丽芳李新中刘韶王法刚曹永倩更多>>
- 相关机构：山东大学湖南中医药大学第一附属医院中南大学更多>>
- 发文基金：国家高技术研究发展计划山东省科技攻关计划山东省科技发展计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 改良自乳化-溶剂扩散法制备甲基莲心碱纳米粒的研究被引量：2
- 2011年
- 目的制备甲基莲心碱纳米粒(NEF-NP),并采用正交试验设计对甲基莲心碱纳米粒制备工艺进行优化。方法以包封率和载药量为评价指标,采用聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体,丙酮-无水乙醇为有机溶剂,通过正交设计优化改良自乳化-溶剂扩散法制备载NEF的PLGA载药纳米粒的处方工艺。结果优化的最佳处方工艺为:PLGA的浓度为20 mg.mL-1,NEF的投药量为3.3 mg,PVA浓度为1.0%,水相与有机相的体积比为8∶1。最佳条件下制得的纳米粒平均包封率达(70.35±1.16)%,载药量(2.33±1.08)%,平均粒径为(213.5±2.7)nm。结论最佳处方工艺制备的NEF-PLGA纳米粒具有较高的包封率、载药量和较小的粒径。
- 温庆果孙培文雷鹏李新中
- 关键词：甲基莲心碱纳米粒正交设计
- 紫杉醇对黑素瘤细胞A375体外抑制作用
- 2010年
- 目的:确定紫杉醇在体外对A375细胞凋亡的影响。方法:不同浓度紫杉醇分别作用A375细胞24 h、48 h和72 h后,用MTT法测定对细胞生长的抑制,流式细胞术检测细胞周期及细胞凋亡的变化,Western blot检测生存素(Survivin)的表达。结果:紫杉醇呈剂量和时间依赖性抑制细胞增殖,但高浓度组(1000 nmol/L)与低浓度组(100 nmol/L)在促进细胞凋亡及周期阻滞方面均无明显差异(P>0.05)。不同浓度紫杉醇作用细胞24 h后,Survivin表达逐渐升高,48 h后其表达逐渐减弱,至72 h与对照组相比无显著性差异。结论:紫杉醇对A375细胞的生长抑制作用在一定浓度范围内呈浓度时间依赖性,抑制Survivin的表达是紫杉醇诱导细胞凋亡的途径之一。Survivin的表达与瘤细胞对紫杉醇产生抗药性有关。
- 曹永倩王法刚冯永强李强王一兵
- 关键词：紫杉醇恶性黑素瘤生存素
- 矾冰纳米乳调二味拔毒散治疗带状疱疹的临床观察被引量：2
- 2015年
- 目的:探讨矾冰纳米乳调二味拔毒散治疗带状疱疹的临床疗效。方法:将100例病人随机分为治疗组和对照组,各50例,治疗组予以矾冰纳米乳调二味拔毒散外敷,对照组予喷昔洛韦乳膏外涂。结果:治疗组在临床疗效、治疗后3 d、7 d的疼痛程度评分及止痛、皮损结痂时间均优于对照组,两组比较有统计学意义(P<0.05)。结论:矾冰纳米乳调二味拔毒散治疗带状疱疹疗效确切,能有效缓解病人的疼痛。
- 熊家青刘丽芳
- 关键词：带状疱疹二味拔毒散
- 矾冰纳米乳对L-929细胞抑制作用的影响被引量：2
- 2011年
- 目的:探讨矾冰纳米乳对L-929实验细胞增殖抑制作用。方法:采用细胞病变抑制法与MTT法,将试验药物稀释后加入培养4h贴壁的L-929细胞中,37℃、5%CO2培养箱中观察24h、48h,同时设传统药物矾冰液和正常细胞对照,倒置显微镜下观察药物对细胞形态的影响,测定OD值比较药物对细胞生长的影响。结果:矾冰纳米乳对L-929细胞的生长有随浓度增加其生长抑制率也增加的趋势,与矾冰液比较有统计学差异(P<0.05);矾冰纳米乳在同一浓度、同一时间内细胞增长抑制率低于矾冰液,差异有统计学意义(P<0.05);同时矾冰纳米乳有随浓度降低,细胞培养时间延长其细胞抑制率也降低,与正常组细胞比较无统计学差异(P>0.05);倒置显微镜下观察细胞形态良好。结论:纳米矾冰乳对L-929培养细胞无毒性作用,可以用于临床。
- 刘丽芳伍参荣祁林
- 关键词：矾冰液L-929细胞
- HPLC法测定紫杉醇血药浓度条件的筛选被引量：4
- 2011年
- 目的:筛选小鼠血清中紫杉醇浓度测定的方法。方法:以Agilent C18柱为固定相,检测波长为227 nm,流速为1 mL.min-1,25℃条件下对流动相、内标、提取方法进行筛选。结果:确定以固相萃取方法提取样品,内标为地西泮和多西紫杉醇,流动相为磷酸水溶液-乙腈(50:50 V/V)以达到最佳的分离效果,测定线性范围在0.39～100.00μg.mL-1,回归方程为Y=13.325X+0.851 9(R2=0.999 3)。结论:筛选出的方法血清干扰少,样品测定周期短、快速、准确,为血清中紫杉醇浓度的测定提供了优选的方法。
- 孟素蕊何景华焦建杰牛瑞芳高洋李芹韩晓文
- 关键词：紫杉醇RP-HPLC血药浓度
- 沉淀法制备甲基莲心碱聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒被引量：4
- 2011年
- 目的:制备甲基莲心碱聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒(Nef-PLGA-NPs)。方法:以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体,丙酮为有机溶剂,通过正交试验设计优化沉淀法制备甲基莲心碱PLGA纳米粒的工艺。结果:最佳工艺条件为:PLGA的质量浓度为10 mg.mL-1,Nef的质量浓度为1.0 mg.mL-1,水相与有机相的体积比为20∶1。纳米粒平均包封率为(85.3±0.8)%,平均载药量为(7.75±0.07)%,平均粒径为(82.9±1.2)nm。结论:优化条件下采用沉淀法制备的甲基莲心碱PLGA纳米粒包封率高、载药量大,平均粒径小。
- 温庆果陈敬刘韶李新中
- 关键词：甲基莲心碱纳米粒沉淀法正交设计
- Nutlin-3a可降低野生型p53肿瘤细胞对紫杉醇的敏感性
- 2012年
- p53通路在细胞周期停滞和细胞凋亡中起重要作用.p53的下降可增加肿瘤细胞对化疗或放疗的耐药性.小鼠双微蛋白2(murine double minute2,MDM2)可与p53结合,调节其转录活性和稳定性.本研究旨在观察MDM2拮抗剂Nutlin-3a在非小细胞肺癌野生型p53+/+A549细胞及p53-/-H1299细胞对紫杉醇的反应中的作用.研究发现,Nutlin-3a联合紫杉醇可使A549细胞G0-G1和G2-M期明显增多,S期显著减少;凋亡百分率显著低于单紫杉醇处理组与p53-/-的H1299细胞组.总之,Nutlin-3a联合紫杉醇大大减少了野生型p53+/+的A549细胞对紫杉醇的敏感性,Nutlin-3a对紫杉醇毒性的调控依赖于p53的状态,它可以保护野生型p53细胞免受有丝分裂抑制药物紫杉醇的杀伤.
- 申洪昌董伟高东伟王光辉马国元刘奇杜贾军
- 关键词：P53紫杉醇
- 莲心总碱-阿霉素明胶微球的制备研究被引量：2
- 2009年
- 目的制备莲心总碱-阿霉素明胶微球。方法采用乳化交联法制备莲心总碱-阿霉素明胶微球,用均匀设计对其制备工艺进行优化。结果莲心总碱-阿霉素明胶微球的最优制备条件为：明胶浓度：22.5%,明胶与药物质量比为1∶20,油水相体积比为1∶17.5,搅拌速度：900 r.min-1,25%戊二醛溶液用量：50μL/0.6 g明胶,Span-80用量：2%。按优化工艺参数制得的载药微球呈圆球形,表面光滑,总载药量为：2.56%,包封率为：66.44%,90%的微球分布在10-100μm。结论采用优化工艺条件制备的莲心总碱-阿霉素明胶微球,载药量较大,包封率较高,粒径分布相对集中,形态较好。
- 鲁定国刘韶雷霆李新中
- 关键词：莲心总碱阿霉素微球均匀设计
- 乳腺癌基因治疗的研究进展被引量：5
- 2012年
- 我国乳腺癌发病率呈逐年上升趋势,已居女性恶性肿瘤的首位。尽管以手术治疗为主,多种治疗为辅的临床综合治疗模式明显提高了乳腺癌患者的生存率,但晚期和复发性乳腺癌的治疗仍是困扰临床医师的难题。随着乳腺癌相关基因研究的进展及靶向药物的临床应用,乳腺癌的基因治疗显示出了良好的应用前景,基因靶向治疗有望成为治疗晚期及复发性乳腺癌的有效手段。
- 杜力成王栋刘奇田兴松
- 关键词：乳腺癌基因治疗
- 存活素反义寡脱氧核苷酸对人恶性黑色素瘤细胞增殖和凋亡的影响被引量：2
- 2010年
- 目的 了解存活素反义寡脱氧核苷酸（ASODN）对人恶性黑色素瘤细胞（hMMC）增殖和凋亡的影响.方法 取对数生长期hMMC株A375,按随机数字表法分为对照组（不转染）、正义链组（转染600 nmol/L存活素正义寡脱氧核苷酸）、错义链组（转染600 nmol/L存活素错义寡脱氧核苷酸）、脂质体组（仅用脂质体处理）、反义链组（转染存活素ASODN,根据转染物浓度再分为200、400、600 nmol/L 3个亚组）,倒置荧光显微镜下观察转染效果.采用噻唑蓝法测定细胞存活情况并计算细胞增殖抑制率,双变量流式细胞仪检测细胞凋亡率及细胞周期,蛋白质印迹法检测存活素蛋白的表达,激酶法检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（caspase-3）的活性.对数据进行方差分析.结果 （1）正义链组、错义链组、反义链600 nmol/L组细胞转染率均大于80%.（2）反义链200、400、600nmol/L组转染后24 h细胞增殖抑制率[（10.30±0.56）%、（16.69±0.58）%、（24.67±0.67）%]较正义链组[（5.23±0.25）%]、错义链组[（5.09±0.13）%]、脂质体组[（4.70±0.45）%]显著增加（F=746.91,P值均小于0.05）,且随转染时间延长,增殖抑制率增加明显.（3）反义链200、400、600nmol/L组转染后24 h细胞凋亡率分别为（13.5±1.9）%、（20.1±1.5）%、（32.1±2.9）%,显著高于对照组、正义链组、错义链组、脂质体组的（6.5±0.6）%、（5.6±0.7）%、（6.4±1.0）%、（6.5±1.3）%（F=139.9,P值均小于0.05）,细胞被阻滞在G2/M期.（4）与对照组比较,反义链各浓度组存活素蛋白表达量减少,caspase-3活性明显增高（F=63.1,P值均小于0.05）;正义链组、错义链组、脂质体组caspase-3活性与对照组比较,差异无统计学意义（F=0.512,P值均大于0.05）.结论 存活素ASODN能够呈浓度-时间依赖性抑制hMMC株A375增殖,诱导G2/M期阻滞,促进其凋亡.
- 曹永倩王法刚霍然蔡景龙冯永强李强王一兵
- 关键词：半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3存活素
