教育部“新世纪优秀人才支持计划”(NCET-12-1057) 作品数:9 被引量:36 H指数:4 相关作者: 江涌 孙晓川 曹芳 郐莉 吴越 更多>> 相关机构: 泸州医学院附属医院 重庆医科大学附属第一医院 西南医科大学附属医院 更多>> 发文基金: 教育部“新世纪优秀人才支持计划” 国家自然科学基金 四川省卫生厅科研基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
醒脑静注射液对弥漫性轴索损伤患者脑内N-乙酰天冬氨酸及胆碱代谢的影响 被引量:3 2015年 目的观察醒脑静注射液对弥漫性轴索损伤(diffuse axonal injury,DAI)患者N-乙酰天冬氨酸(N-acetyl aspartate,NAA)及胆碱(choline,Cho)代谢的影响。方法将收治的40例中重度DAI患者按随机数字表分为对照组(20例)、醒脑静治疗组(20例)。对照组给予常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上用20 m L/d醒脑静注射液治疗,疗程30 d。分别于伤后24 h,治疗后15、30 d进行GCS评分及用氢质子MR波谱成像(1H-MRS)对脑内NAA/Cr、Cho/Cr进行定量分析。结果醒脑静治疗组在15、30 d时GCS评分高于对照组,与对照组相比,治疗组脑内NAA/Cr含量升高而Cho/Cr含量降低(P<0.05,P<0.01)。结论醒脑静注射液可能通过影响脑内化合物NAA、Cho的代谢,改善DAI患者神经功能缺损症状,具有脑保护作用。 杨光伟 邓楠 周杰 陆笑非 江涌 陈礼刚关键词:醒脑静注射液 弥漫性轴索损伤 MRS NAA CHO 载脂蛋白E短肽COG1410对蛛网膜下腔出血后早期脑水肿的影响 被引量:2 2016年 目的探讨载脂蛋白E短肽COG1410对蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后早期脑损伤(early brain injury,EBI)中脑水肿、小鼠运动功能和水通道蛋白4(aquaproins-4,AQP-4)的影响。方法 108只C57BL/6J小鼠分成假手术对照组(sham)、生理盐水组(SAH+生理盐水)、治疗组(SAH+COG1410),采用血管内穿刺法建立SAH模型。观察小鼠运动功能变化,用干湿质量法测定脑含水量的变化,免疫组化法测定表达AQP-4阳性细胞数,酶联免疫吸附法(ELISA)测定AQP-4蛋白含量及实时定量PCR测定AQP-4 m RNA的变化。结果 SAH后生理盐水组和治疗组神经功能评分均明显高于假手术对照组(P<0.05),且生理盐水组和治疗组之间差异有统计学意义(P<0.05)。SAH后各时间点生理盐水组脑含水量、AQP4蛋白含量和AQP4 m RNA表达的变化与假手术对照组对比显著升高(P<0.05)。生理盐水组和治疗组脑含水量、AQP4蛋白含量和AQP4 m RNA表达均在SAH后1 d明显增加,2 d达到高峰,之后逐渐下降,2组间差异均有统计学意义(P<0.05)。结论载脂蛋白E短肽COG1410可能通过抑制AQP-4的过表达缓解EBI中的脑水肿。 贺杰 庞金伟 吴越 彭建华 曹芳 秦兴虎 郐莉 陈礼刚 孙晓川 江涌关键词:蛛网膜下腔出血 水通道蛋白4 脑水肿 早期脑损伤 APOE基因亚型及其短肽COG1410对神经细胞损伤后早期凋亡的影响 被引量:3 2014年 目的探讨载脂蛋白E(APOE代表基因,apoE代表蛋白)亚型特异性及其短肽与早期凋亡的相关性,以期明确APOE亚型影响脑创伤病情转归及预后的病理机制。方法采用稳定表达人APOE各等位基因的APOE敲除鼠的神经干细胞,优化诱导分化条件,构建神经元/胶质细胞共培养体系及细胞划痕损伤模型。通过Annexin V/PI联合流式细胞技术检测损伤后各组细胞早期凋亡率,分析人APOE各等位基因及其短肽影响继发性神经细胞损伤的差异。结果成功构建携带人源性APOE各亚型的细胞划痕损伤模型;伤后24 h时间点各组细胞早期凋亡率较6、12 h明显增高(P<0.05),且人APOEε4组较其余亚型组早期凋亡率明显增高(P<0.05)。在伤后24 hapoE短肽COG1410可显著降低各亚型组早期凋亡率(P<0.01)。结论 APOEε4携带者可能通过早期凋亡导致脑创伤急性期病情加重。而apoE短肽COG1410可通过降低早期凋亡发挥神经保护作用。 江涌 孙晓川 陈礼刚 郐莉关键词:短肽 体外模型 早期凋亡 APOE基因亚型对创伤性脑损伤后COG1410早期神经保护作用的影响 被引量:7 2015年 目的探讨载脂蛋白E(apolipoprotein E,APOE表示其基因,apo E表示其相应蛋白)基因亚型对创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)后apo E拟肽(COG1410)早期神经保护作用的影响。方法以APOE转基因鼠(ε3、ε4)及APOE敲除鼠[APOE(-/-)]作为研究对象,各型鼠随机分为TBI+COG1410组(30只)、TBI+生理盐水组(30只)和假手术组(10只),TBI+COG1410组和TBI+生理盐水组又分为3个亚组:1、3、7 d,每组10只,采用PSI脑损伤撞击器精确打击制备TBI模型,并于伤后30 min内首次经尾静脉注射COG1410(1 mg/kg)或生理盐水(同容积)。早期脑损伤检测指标包括伤后连续7 d的神经功能学测试(转棒时间),以及伤后1、3、7 d的脑水肿和淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)在创伤周围胼胝体区的半定量表达。结果在不同APOE基因型小鼠中,ε3鼠在伤后前3 d的转棒时间明显优于ε4鼠(P〈0.05)。而在TBI+COG1410组和TBI+生理盐水组的对比中,COG1410在ε3鼠中具有增加伤后4~7 d的转棒时间(P〈0.05),同时也可减轻伤后3、7 d的脑组织含水量(P〈0.05);而在ε4鼠和APOE(-/-)鼠中,COG1410不仅可以增加伤后1~7 d的转棒时间(P〈0.05),同时也可改善伤后1、3 d及7 d的脑组织含水量(P〈0.05);此外,COG1410可以减轻ε3鼠和APOE(-/-)鼠在伤后1、3、7 d的APP表达(P〈0.05),却在ε4鼠伤后1、3、7 d的APP表达中没有统计学差异(P〉0.05)。结论 APOEε4基因作为一种高危基因,在急性颅脑创伤中预示不良的预后;在APOEε3/3和APOEε4/4基因型中,COG1410均具有降低早期脑损伤、改善预后的作用。 刘杰什 秦兴虎 曹芳 钟建军 陈礼刚 孙晓川 江涌关键词:载脂蛋白E 创伤性脑损伤 神经保护 载脂蛋白E拟肽对创伤性脑损伤后脑组织TNF-α表达和脑水肿的影响及意义 被引量:11 2016年 目的探讨载脂蛋白Z(apoE)拟肽COGl410对创伤性脑损伤(TBI)急性期脑组织肿瘤坏死因子-α(TNF—α)和脑水肿的影响。方法雄性C57BL/6J基因野生鼠45只按随机数字表法分为假手术组、等渗盐水组、apoE拟肽干预组,每组15只。后2组小鼠采用控制性气压冲击法构建TBI模型,模型制作完成30min后分别予以尾静脉注射200μL等渗盐水和apoE拟肽COG1410(0.2mg/mL)。造模后24h,RT—PCR、酶联免疫吸附实验(ELISA)法分别检测小鼠伤侧半脑TNF—α mRNA的表达和TNF-α的含量;MRI T2WI像扫描检测小鼠脑水肿体积及双侧侧脑室体积比。结果RT-PCR、ELISA检测显示:与假手术组比较,等渗盐水组、apoE拟肽干预组小鼠脑组织TNF-α mRNA和含量明显升高,且apoE拟肽干预组小鼠脑组织TNF-α mRNA和含量较等渗盐水组明显降低,差异均有统计学意义(P〈0.05)。MRI T2WI脑扫描显示apoE拟肽干预组小鼠脑水肿体积较等渗盐水组明显降低,差异有统计学意义(P〈0.05);与假手术组比较,等渗盐水组、apoE拟肽干预组小鼠伤侧/对侧侧脑室体积比降低,且apoE拟肽干预组小鼠伤侧/对侧侧脑室体积比较等渗盐水组明显升高,差异有统计学意义(P〈0.05)。相关性分析显示等渗盐水组与apoE拟肽干预组小鼠TBI急性期脑组织TNF-α含量和脑水肿体积呈正相关性(r=0.969,P=0.001)。结论apoE拟肽可通过抑制TBI急性期脑组织TNF-α的过度表达从而抑制血管源性脑水肿。 秦兴虎 游红 郐莉 曹芳 吴越 董劲虎 陈礼刚 孙晓川 江涌关键词:载脂蛋白E 脑水肿 载脂蛋白E拟肽在颅脑损伤中的应用进展 被引量:1 2013年 载脂蛋白E(apoE)拟态是来源于apoE受体结合域的模拟肽,不仅能透过血脑屏障,还保留了全蛋白的大部分功能。近期研究表明其在颅脑损伤的神经保护及治疗中发挥着重要的作用。本文综合相关文献,对apoE拟态在颅脑损伤治疗中的研究进行综述,以进一步拓宽apoE拟态在将来神经系统疾病治疗的研究。 刘杰什 江涌关键词:颅脑损伤 载脂蛋白E 载脂蛋白E拟肽对创伤性脑损伤后脑组织血管再生的影响 被引量:4 2015年 目的 探讨载脂蛋白E(apoE)拟肽对创伤性脑损伤(TBI)后脑组织血管内皮生长因子(VEGF)、微血管密度(MVD)、血脑屏障(BBB)通透性和脑水肿的影响.方法 将256只C57BL/6J雄性基因野生型小鼠按随机数字表法分为正常对照组、假手术组、等渗盐水组、apoE拟肽干预组,每组又分为创伤后1d和3d两个亚组,每亚组32只.采用控制性气压冲击法构建小鼠TBI模型.apoE拟肽干预组为创伤后每24 h予以尾静脉注射apoE拟肽COG1410,其他组为创伤后每24 h予以尾静脉注射等渗盐水;创伤后1,3d,采用ELISA法、免疫组化、伊文思蓝和干湿重法分别检测脑组织VEGF表达情况、MVD、BBB通透性和脑组织含水量.结果 创伤后第1天,假手术组与正常对照组脑组织VEGF表达量、MVD计数、BBB通透性和脑组织含水量比较差异无统计学意义(P>0.05);apoE拟肽干预组与等渗盐水组脑组织VEGF表达量[(18.12±1.51) pg/ml∶(23.66±1.78) pg/ml]、MVD计数[(14.78±1.98)个/HP∶(19.25±2.23)个/HP]、BBB通透性[(0.45 ±0.02)∶(0.53 ±0.05)]和脑组织含水量[(79.05±0.17)%∶(79.77±0.22)%]比较均明显降低(P<0.05).创伤后第3天,假手术组与正常对照组脑组织VEGF表达量、MVD计数、BBB通透性和脑组织含水量比较差异无统计学意义(P>0.05);apoE拟肽干预组与等渗盐水组脑组织VEGF表达量[(28.77±2.01) pg/ml∶(34.52±1.93) pg/ml]、MVD计数[(20.67 ±2.58)个/HP∶(31.66±3.67)个/HP]、BBB通透性[(0.60 ±0.07)∶(0.79±0.10)]和脑组织含水量[(78.97±0.29)%∶(80.06±0.28)%]比较均明显降低(P<0.05).结论 apoE拟肽能有效降低TBI后脑组织血管的过度再生以及由血管过度再生引起的血管源性脑水肿. 江涌 秦兴虎 游红 郐莉 曹芳 刘杰什 贺杰 庞金伟 彭建华 万伟峰 杨晓波 陈礼刚 孙晓川关键词:载脂蛋白E类 脑损伤 血脑屏障 无创脑水肿动态监测在创伤性脑损伤术后的临床应用价值 被引量:8 2017年 目的探讨无创脑水肿动态监护在创伤性脑损伤(TBI)开颅手术后再出血及继发脑水肿等中的临床价值。方法采用回顾性病例系列研究分析196例接受开颅手术的中、重型TBI患者资料,其中男128例,女68例;年龄18—60岁,中位年龄36.5岁。术前格拉斯哥昏迷评分(GCS)6~8分89例,9~12分107例。手术时置入颅内压探头,常规行有创颅内压监护并记录颅内压值。术后采用BORN—BE无创脑水肿动态监护仪连续观察双侧大脑半球脑电阻抗扰动系数(CEI)变化。结果术后继发性脑水肿所致CEI改变与颅内压呈正相关,CEI随颅内压的升高而升高,颅内压越高,CEI越大(R=0.954,R^2=0.910,P〈0.05)。术后再出血均发生于术后24h内,出血体积为(22.19±14.08)ml,出血侧CEI显著降低,且出血体积与CEI呈负相关(R=-0.982,R^2=0.964,P〈0.05)。结论TBI开颅术后使用无创脑水肿动态监护仪观察CEI,不仅能反映TBI术后脑水肿严重程度,还能预估再出血及出血体积,对于制订治疗方案具有重要意义。 秦兴虎 陈义天 徐宏 刘亮 陈玉秋 陈礼刚 江涌关键词:脑损伤 脑水肿 颅内出血 小鼠蛛网膜下腔出血后大脑皮层长链非编码RNA及mRNA的表达谱研究 被引量:2 2016年 目的探讨小鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后早期大脑皮层长链非编码RNA(lncRNAs)及mRNAs的差异表达情况,寻求调控SAH后早期脑损伤(EBI)的新机制。方法6只C57BL/6J雄性基因野生型小鼠按随机数字表法分为假手术组及SAH组(n=3),后者采用颈动脉内穿刺法构建SAH模型。造模后24h断头取脑,提取皮层总RNA。经质量检测合格后,行PCR扩增建立cRNA文库,采用Illumina HiSeq^TM2500测序。运用软件Tophat2将转录本比对至小鼠基因组,运用RPKM法分别计算lncRNAs及mRNAs的表达量。通过数据库KEGG、GO富集对有差异表达的mRNAs进行通路分析,得到mRNAs参与的生物学途径。运用实时定量荧光PCR(qRT-PCR)技术对部分有差异表达的lncRNAs(fantom3_C730003K16、fantom3_I830129C17、fantom3_A430024L20、fantom3_C330006P03)进行验证。结果成功得到假手术组及SAH组小鼠大脑皮层lncRNAs及mRNAs的表达谱。3对样本中均有差异表达的lncRNAs共617种,其中103种上调、514种下调。3对样本中均有差异表达的mRNAs共444种,其中387种上调、54种下调。GO富集及KEGG通路分析提示,有差异表达的mRNAs涉及到包括炎症在内的多种生物学途径。随机选取的4条lncRNAs的变化趋势(fantom3_C730003K16、fantom3_I830129C17表达上调,fantom3_A430024L20、fantom3_C330006P03表达下调)经qRT-PCR技术得到验证。结论小鼠SAH后大脑皮层lncRNAs较正常脑组织存在明显差异,lncRNAs也许可以成为SAH后EBI病情及预后的判断标志以及潜在的治疗靶点。 彭建华 陈义天 吴越 庞金伟 曹芳 田晓翠 秦兴虎 郐莉 陈礼刚 孙晓川 江涌关键词:蛛网膜下腔出血 早期脑损伤 长链非编码RNA 炎症