国家自然科学基金(81100127)
- 作品数：14 被引量：28H指数：3
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- H_2O_2对新生大鼠心室肌细胞HCN通道电流的影响及其机制被引量：1
- 2013年
- 目的明确过氧化氢(H2O2)对新生大鼠心肌细胞超极化激活环核苷酸门控离子通道(HCN)电流的影响及其机制。方法用胶原蛋白酶技术分离新生SD大鼠心室肌获得单一的心室肌细胞,用全细胞膜片钳技术记录HCN通道电流(I f);提取心肌细胞膜蛋白,用Western blot检测HCN蛋白的表达。结果 1)将心室肌细胞暴露于H2O2(100μmol/L)20 min后,I f显著增大(P<0.05);2)H2O2增大I f电流可被酪氨酸蛋白激酶抑制剂Genistein或PP2显著抑制;增大的通道酪氨酸磷酸化水平随之减小(P<0.05);3)用硫氧还原蛋白受体阻断剂显著抑制H2O2增大的I f(P<0.05);4)非特异性蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPs)抑制剂可显著增大I f(P<0.05)。结论 H2O2增大I f,是通过ROS依赖性的酪氨酸蛋白激酶及其相关的硫氧还原蛋白系统,调控HCN通道的活性和表达。
- 郑明奇刘刚董梅吉立双于榛
- 关键词：过氧化氢
- 糖尿病大鼠心肌硫氧还蛋白系统变化及其对I_(to)钾通道的影响被引量：1
- 2013年
- 目的硏究糖尿病(DM)大鼠左室心肌细胞硫氧还蛋白()系统变化及其对瞬时外向钾电流(to)的影响。方法 45只SD大鼠分为DM组和对照组,DM组采用链尿佐菌素(STZ)诱导成模,2组大鼠行超声心动图(UCG)和心电图(ECG)检测左室舒张末期直径(LVEDD)和收缩末期直径(LVESD),短轴缩短率(LVFS)和射血分数(LVEF)及心率(HR)、QRS时限和校正QT(QTc)间期。取左室心肌组织样本,用紫外分光光度计测量Trx、谷氧还蛋白(Grx)、硫氧还蛋白还原酶(TrxR)、谷胱甘肽还原酶(GR),用5,5-二巯基双-2-硝基苯甲酸法测定左心室心肌自由巯基(P-SH)含量。用全细胞膜片钳方法记录大鼠心室肌Ito,用胰岛素(Ins)对DM大鼠心肌细胞进行体外孵育,并用TrxR抑制剂金诺芬(AF)和13-顺式视黄酸(RA)对DM+Ins组大鼠心肌细胞进行处理,观察Ins孵育、TrxR抑制剂处理前后Ito变化。结果 DM组HR、LVFS、LVEF、TrxR和GR低于对照组,LVEDD、LVESD、QRS时限、QTc间期、Trx、Grx和P-SH水平高于对照组;当刺激电压≥0mV时,DM+Ins组Ito密度均高于DM组;DM+Ins组Ito密度还高于Ins+RA组和Ins+AF组(均P<0.05)。结论 DM大鼠左室心肌细胞Trx系统功能下降,是导致心室功能降低和心律失常发生的电生理基础,而Ins能够逆转DM大鼠心肌细胞Ito下降。
- 李学永田福利郑明奇刘刚曾伟卜雪芹孙毅孙贺建
- 关键词：钾通道糖尿病
- γ-谷氨酰转肽酶在心肌梗死大鼠心肌Ito通道重构机制中的作用被引量：2
- 2013年
- 目的:研究心肌梗死(心梗)后心肌钾通道重构是否与γ-谷氨酰转肽酶(GGT)活性调控相关联。方法:取体重180～200g的雄性SD大鼠,建立心梗动物模型(心梗组);另取大鼠(对照组)进行同样手术,但不结扎冠状动脉。两组大鼠术后6～8周提取心肌细胞膜蛋白,用生物化学法分析GGT活性,用Real-Time PCR分析GGT的mRNA表达,用Western blotting分析GGT蛋白表达。酶解法获得单一心室肌细胞,应用全细胞膜片钳技术记录瞬时外向钾电流(Ito)。结果:①心梗组心肌GGT活性较对照组显著增加(左心室增加45%,室间隔增加31%),GGT的mRNA和蛋白表达亦显著增加;②心梗组左室肌细胞Ito密度较对照组显著降低[(16.2±3.1)pA/pF∶(30.9±3.8)pA/pF,P<0.05];经细胞外还原型谷胱甘肽(GSHo)预处理4～5h后,心梗组Ito密度恢复至对照组水平[(30.1±3.3)pA/pF∶(30.9±3.8)pA/pF,P>0.05];③GSHo完全抑制了GGT特异性阻滞剂对Ito密度的正常化,但不影响N-乙酰半胱氨酸对Ito密度的正常化。结论:GGT介导了细胞外GSHo对Ito通道的脱重构作用,调控钾通道的功能表达;GGT对GSHo的催化分解可逆转心肌电重构。
- 郑明奇刘刚郭继鸿
- 关键词：心肌梗死谷胱甘肽Γ-谷氨酰转肽酶
- 早发心房颤动者常伴相关基因突变被引量：1
- 2014年
- 越来越多的研究证实了遗传因素在心房颤动(简称房颤)发病中的重要作用。同时,早发房颤相关基因突变也不断被发现,包括离子通道与非离子通道相关基因突变,离子通道包括KCNE1,KCNH2,KCND3,KCNN3,KCNJ5,SCN5A,SCN3B,HCN通道;非离子通道包括GJA5,LMNA,CAV1,SOX5,PITX2。研究早发房颤相关基因突变有助于加深对房颤发病机制的理解,从而为优化早发房颤治疗策略提供理论依据。
- 董梅郑明奇刘刚
- 关键词：心血管病学心房颤动基因突变单核苷酸多态性
- 溶血磷脂酰胆碱对心室肌细胞T型钙离子通道电流的影响及机制探讨被引量：2
- 2012年
- 目的研究溶血磷脂酰胆碱(LPC)对心肌细胞T型钙通道电流(ICa,T)的影响并探讨其机制。方法新生大鼠心室肌细胞由酶法消化分离获得后,使用全细胞膜片钳技术记录LPC(10μmol/L)处理前后的搏动频率及ICa,T。表达人类心脏T型钙通道CaV3.1和Cav3.2亚基的人胚肾(HEK)293细胞通过传代培养获得。各种蛋白激酶抑制剂或蛋白激酶C(PKC)亚型特异抑制剂预处理1 h后,用全细胞膜片钳测定分别记录LPC处理前后的CaV3.1和Cav3.2 T型钙离子通道电流。结果 LPC显著提高了新生大鼠心室肌细胞的自律性(61±7次/分vs 40±6次/分,n=6)和ICa,T(4.4±0.5 pA/pF,n=12 vs 3.7±0.4 pA/pF,n=15)。在HEK293细胞中,LPC对ICaV3.1无显著影响;但显著增加了ICav3.2[LPC处理前:36.7±2.2 pA/pF(n=20);10μmol/L时:42.3±3.0 pA/pF(n=12);50μmol/L:47.5±3.8 pA/pF(n=8)]。只有PKC抑制剂(白屈菜红碱,5μmol/L)显著减弱了LPC的作用[LPC组:增大58.5%±14.2%;PKC预处理+LPC组:增大20.4%±10.4%(P<0.05)];PKCα特异性抑制剂Ro-32-0432(30 nmol/L)模拟了白屈菜红碱对ICav3.2的作用[白屈菜红碱:12.7±2.6 pA/pF(n=8);Ro-32-0432:12.9±2.3pA/pF(n=9)],而PKCβI、PKCβII特异性抑制剂并没有影响LPC对ICav3.2的作用。结论 LPC可能通过激活PKCα途径增强ICa,T,从而增加心室肌细胞的自律性。
- 刘刚田立郑明奇郭继鸿
- 关键词：心血管病学溶血磷脂酰胆碱心肌细胞蛋白激酶
- 溶血磷脂酰胆碱对心肌细胞动作电位的影响及其机制研究被引量：1
- 2014年
- 目的：探讨溶血磷脂酰胆碱（LPC）对心肌细胞动作电位的影响及内在机制。方法：以胶原酶消化法获取1-3d新生Wistar大鼠心室肌细胞（共5批,每批8只）,以及特异性人类心脏T型钙通道α1亚基在HEK293细胞上稳定表达的细胞株（HEK293-Cav3.1和HEK293-Cav3.2）,孵育传代培养进行全细胞膜片钳记录。结果：LPC（10μmol/L）或佛波酯（PMA,1μmol/L））显著增快了新生大鼠心室肌细胞自发跳动。LPC显著增大了新生大鼠心室肌T型Ca2＋通道电流（ICa,T）,且这种增大作用能被特异的心肌T型钙离子通道α1亚基Cav3.2阻断剂Ni 2＋显著抑制。Ni 2＋显著抑制了心室肌细胞自发动作电位的频率,特别是对LPC作用下的自律性提高,但是Ni 2＋没有完全抑制PMA的促进作用。结论：LPC主要通过调控Cav3.2亚基而增大ICa,T,促进心肌自律性增高,从而致心律失常发生。
- 郑明奇刘刚田立刘衍恭
- 关键词：溶血磷脂酰胆碱动作电位T型钙通道心律失常
- CaMKⅡ在心血管疾病中作用的研究进展被引量：3
- 2015年
- 钙离子/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(Ca MKⅡ)具有多重作用,并在心血管事件中有着举足轻重的地位。特别是其可以作用于多种分子信号通路中的下游靶点,导致血管疾病、心力衰竭、心肌肥厚和心律失常发生发展。Ca MKⅡ通过磷酸化L型钙通道、兰尼碱受体(Ry R2)和受磷蛋白(PLN)等多种钙调蛋白能够影响心肌细胞钙平衡、增加钙渗漏,亦可影响钠通道及钾通道,调节晚钠电流及ATP敏感性钾电流IKATP。此外更可直接通过激活丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)及脱乙酰化酶(HDAC)影响心肌细胞转录调控。这些机制在心肌肥厚、心力衰竭、心律失常的发生发展中都有着重要作用。因此深入了解Ca MKⅡ的结构与作用机制将有助于制定新的心血管疾病治疗策略。
- 王普刘衍恭郑明奇
- 关键词：钠通道兰尼碱受体钙释放通道心律失常心性
- 硫氧还蛋白系统对糖尿病大鼠心肌I_(to)电流的影响被引量：2
- 2013年
- 目的:研究硫氧还蛋白(Trx)系统对糖尿病(DM)大鼠左室心肌细胞瞬时外向钾电流(Ito)的影响。方法:以链脲菌素(STZ)诱导的DM大鼠模型为DM组,应用全细胞膜片钳方法记录DM组与对照组大鼠心室肌Ito电流;用分光光度计测量氧化还原活性分子含量;采用5,5-二巯基双-2-硝基苯甲酸(DTNB)法评估蛋白质巯基的氧化程度;应用胰岛素对DM大鼠心肌细胞进行体外孵育,观察孵育前后心肌细胞Ito的变化。用TrxR抑制剂金诺芬或13-顺式视黄酸对经胰岛素孵育的大鼠心肌细胞进行处理,观察处理前后心肌细胞Ito的变化。结果:DM组大鼠心肌Trx还原酶-1(TrxR)、谷胱甘肽还原酶(GR)、左心室心肌自由巯基(P-SH)及心肌细胞Ito密度水平均较对照组明显降低(均P<0.05),而Trx及谷氧还蛋白(Grx)较对照组明显升高(均P<0.05);经胰岛素处理4～5h后,DM组Ito密度较处理前显著增加(P<0.05);TrxR抑制剂金诺芬或13-顺式视黄酸均可以显著降低用胰岛素处理的DM大鼠心肌细胞Ito密度(均P<0.05)。结论:DM大鼠心肌Trx系统功能下降,心肌细胞Ito密度显著下降。
- 郑明奇李学永刘刚田福利马芳芳董梅于榛张宾
- 关键词：糖尿病心肌细胞膜片钳
- 妊娠期糖尿病患者心律失常发病情况及诊治回顾性分析
- 2018年
- 目的回顾分析妊娠期糖尿病患者心律失常的发病及诊治情况,总结诊治经验。方法选取2015年8月至2017年7月于河北北方学院附属第一医院产科门诊规律产检的200例妊娠期糖尿病患者作为观察组,选取200例同期正常孕妇作为对照组,回顾分析两组孕妇心律失常发病及诊治情况。结果妊娠期糖尿病组中发生心律失常40例(20%),其中房性早搏28例,室性早搏12例;正常孕妇组中发生心律失常10例(5%),其中房性早搏7例,室性早搏3例,两组孕妇心律失常发病率比较,差异有统计学意义(χ2=20.571,P=0.000)。两组孕妇中只针对临床症状明显者给予药物处理,根据患者心率情况,给予不同剂量的酒石酸美托洛尔口服,其中妊娠期糖尿病组中接受药物治疗者6例(15%,6/40),临床症状均得到控制,妊娠结束后6名产妇均停药。正常孕妇组中接受药物治疗者1例(10%,1/10),临床症状得到控制,妊娠结束后停药。两组比较差异无统计学意义(χ2=0.166,P=0.684)。结论妊娠期糖尿病患者发生心律失常的发病率较正常孕妇高,但需要临床干预的比例较低,治疗情况无明显差异。
- 石克威李学永孙毅刘刚郑明奇张建勇王晓元常丽锦舒丽莎
- 关键词：妊娠期糖尿病心律失常钾通道
- 精氨酸加压素致心律失常的机制研究进展被引量：1
- 2015年
- 精氨酸加压素(AVP)是一种由下丘脑的视上核和室旁核的神经细胞分泌的9肽激素,其拥有着广泛的心血管作用,并在心血管疾病中发挥着重要作用。其促进水重吸收抗利尿作用和收缩血管维持血压作用已广为所知,并部分用于临床治疗。此外在动物实验中观测到长期使用AVP拮抗剂能够改善心室重构、降低心律失常发生的现象,但具体机制仍不明确。AVP具有可以通过介导其受体(V1a受体)激活L型钙通道、通过IP3受体抑制KCNQ钾通道及ATP敏感性钾通道以及升高细胞内游离钙浓度等诸多作用,而此类作用多可见于心律失常的发生发展。现就AVP致心律失常的发生机制研究作一综述。
- 刘衍恭刘刚郑明奇
- 关键词：精氨酸加压素心律失常离子通道
