国家高技术研究发展计划(2007AA02Z479)
- 作品数:6 被引量:28H指数:4
- 相关作者:周俭樊嘉黄晓武代智刘银坤更多>>
- 相关机构:复旦大学杭州市萧山区第一人民医院更多>>
- 发文基金:国家高技术研究发展计划国家教育部“211”工程国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 凝集素芯片检测肿瘤标志物糖蛋白N-聚糖及其在诊断中的意义被引量:5
- 2008年
- 背景与目的:肿瘤的发生、发展伴随着相关糖蛋白的糖基化改变,糖蛋白聚糖结构的多样性对其生理功能起着重要的作用。凝集素芯片是一种简单、快速、高通量的方法,可以分析肿瘤标志物糖蛋白的N-聚糖部分,是肿瘤相关糖蛋白质组学有力的研究工具。本研究探讨使用凝集素芯片检测肿瘤标志物糖蛋白N-聚糖,以期鉴别疾病性质。方法:利用生物芯片技术使用凝胶基片构建以不同凝集素和荧光标记糖蛋白特异性亲和为原理的凝集素芯片,可以检测糖蛋白的N-聚糖的特征性结构,比较相似糖蛋白的差异,进一步可以检测和比较不同来源相同肿瘤标志物糖蛋白的N-聚糖部分的细微差异。结果:凝集素芯片结果准确,荧光标记糖蛋白浓度与荧光值达10~1000nmol/L的Cy3浓度范围内存在线性关系,1mg/ml是合适的凝集素点样浓度;凝集素芯片非常敏感,在本研究的条件下,最低可测得达1pg的相应糖蛋白,凝集素芯片结合荧光探针技术可以鉴别不同来源甲胎蛋白N-聚糖结构的细微差别。结论:凝集素芯片检测糖蛋白N-聚糖结构切实可行、准确方便;凝集素芯片可以给出肿瘤标志物糖蛋白N-聚糖结构的信号模式图及其变化,在疾病的早期诊断方面具有重要意义。
- 陈培康晓楠孙璐郭坤樊嘉周俭邱双健汤钊猷刘银坤
- 关键词:凝集素生物芯片糖蛋白甲胎蛋白
- 肝癌肝移植术后转移复发分子预测的研究进展被引量:6
- 2009年
- 肝移植是治疗终末期肝病的重要方法。肝细胞癌(以下简称肝癌)是我国常见的恶性疾病,死亡率高。近年来,我国肝移植迅速发展,其中相当一部分的肝移植受体为肝癌患者,且我国肝癌肝移植指征宽于国外普遍施行的米兰标准。所以肝癌肝移植术后肿瘤转移复发是影响患者术后生存的主要障碍。因此,研究肝癌肝移植后肿瘤转移复发对提高肝癌治疗水平意义重大。
- 於雷周俭樊嘉
- 关键词:肿瘤转移复发终末期肝病肝移植受体恶性疾病
- RNA干扰技术在蛋白质组学研究中的应用被引量:1
- 2010年
- 人类基因组测序的完成宣告人类已经进入后基因组时代,此后的一个重要任务就是从蛋白质水平对基因的功能进行验证,高通量的蛋白质组(proteome)研究方法应运而生,为筛选有价值的生物蛋白标记提供了有效的方法;而RNA干扰(RNAinterference,RNAi)技术近年来亦已成为研究基因表达功能的强有力工具之一,它可在转录水平对蛋白质的表达进行调控,这两种新兴研究技术的已经互相成为重要的补充。本文将在简介蛋白质组技术、RNAi技术后,对RNAi在蛋白质组学研究中的现状简要作一综述。
- 徐敏黄晓武谭长军代智周俭樊嘉
- 关键词:RNAI技术蛋白质组学
- 预防肝癌肝移植术后复发转移的策略被引量:2
- 2010年
- 我国是世界上肝癌发病率最高的国家,占癌症死亡率的第二位。手术切除是肝癌病人获得长期生存的主要手段,但大部分肝癌病人就诊时已属晚期,多伴有肝硬化,或呈多中心发生,能够胜任手术切除者不到20%。20世纪60年代肝移植的出现为肝癌治疗带来了新的思路,但术后复发、转移一直是影响肝移植治疗肝癌疗效的主要因素。且一旦复发、转移.病情则迅速进展,复旦大学附属中山医院肝癌研究所(以下简称本所)报道复发后病人1年生存率仅为18%。如何降低肝癌肝移植术后的肿瘤复发、转移成为目前研究的热点之一。
- 肖永胜樊嘉周俭
- 关键词:术后复发转移
- 肝癌患者肝移植术后肿瘤复发相关的血清蛋白质标记物筛选被引量:8
- 2010年
- 目的 筛选与肝癌患者肝移植术后肿瘤复发相关的术前血清生物标记物,并建立肿瘤复发的预测模型.方法 76例受者被纳入本项研究,其中35例术后发生肿瘤复发和转移(复发组),其余41例均无瘤存活(无瘤存活组).移植前收集受者血清,采用表面加强激光解吸电离-飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术获取受者的蛋白质指纹图谱,利用"生物标记物向导"软件对两组受者间的蛋白峰进行比较.随机选择60例受者(复发组30例,无瘤存活组30例)的血清蛋白指纹图谱作为建模组,通过"生物标记物模型"软件(BPS)建立预测模型.取另外16例(复发组5例,无瘤存活组11例)受者的血清蛋白指纹图谱作为验证组,采用盲法验证该模型的灵敏性和特异性.结果 复发组和无瘤存活组受者的临床资料及病理特征间仅术前肿瘤大小和血管侵犯程度的比较,差异有统计学意义(P<0.05).建立血清蛋白质指纹图谱后,在质荷比(M/Z)2000~3000范围内,共检测出368个蛋白峰,两组间有显著差异的蛋白峰共有22个,其中9个在复发组中表达上调,13个表达下调.通过对原始图谱的初步判断及利用建模组受者上述22个有显著差异的蛋白质,建立决策树预测模型,该模型可以显著地将复发组和无瘤存活组受者区分开.将16例验证组受者的血清蛋白指纹图谱代入决策树预测模型,验证结果显示,5例复发组受者中肿瘤复发4例,无瘤存活1例;11例无瘤存活组受者中无瘤存活受者8例,肿瘤复发3例.该模型的灵敏性为80.0%(4/5),特异性为72.7%(8/11).结论 由SELDI-TOF-MS筛选出的血清差异蛋白质可作为肝癌患者肝移植术后肿瘤复发相关的生物标记物,决策树预测模型对肝癌患者接受肝移植的适应证、有无肝外微小转外灶及制定肝移植诊疗计划具有一定临床指导意义.
- 贺轶锋周俭刘银坤邱双健黄晓武崔杰峰代智杨国欢樊嘉
- 关键词:肝移植生物学标记
- 大鼠肝移植物中T-bet^+/GATA-3^+和ROR-γt^+/FOXP3^+细胞随排斥程度的动态变化及意义被引量:7
- 2010年
- 目的 检测Th1、Th2、Th17和iTreg CD4^+T细胞亚系特征性表达的核转录因子以探究它们在大鼠肝移植急性排斥中的动态变化及意义.方法 Kamada"二袖套"法建立大鼠肝移植急性排斥模型,按Banff标准对排斥程度进行分级;免疫组织化学方法检测Th1、Th2、Th17和iTreg特征性表达的核转录因子,对阳性细胞计数.结果 与对照组比较,轻度排斥组、中度排斥组和重度排斥组中T-bet^+(对照组:19.3±5.1;轻度排斥组:63.7±9.7;中度排斥组:40.9±13.6;重度排斥组:32.3±3.3)细胞数和RORγt^+(对照组:6.5±1.4;轻度排斥组:8.3±2.3;中度排斥组:26.8±3.2;重度排斥组:39.2±12.8)细胞数显著升高(P〈0.01);轻度排斥组中GATA-3^+(对照组:7.1±1.3;轻度排斥组:6.4±3.1;中度排斥组:23.2±9.1;重度排斥组:42.6±14.1)细胞数无明显升高(P〉0.05),中度排斥组中明显升高(P〉0.05),重度排斥组显著升高(P〈0.01);轻度排斥组FOXP3^+(对照组:9.5±2.4;轻度排斥组:13.5±4.8;中度排斥组:24.5±4.9;重度排斥组:39.3±11.7)细胞数无明显升高(P〉0.05),中度、重度排斥组显著升高(P〈0.01).结论 大鼠肝移植术后急性排斥的发生与T-bet^+、GATA-3^+、RORγt^+和FOXP3^+细胞相关;在排斥早期,T-bet^+/GATA-3^+平衡与排斥的发生相关性比RORγt^+/FOXP3^+平衡更强.
- 徐敏金中强王文香谭长军代智黄晓武周俭樊嘉
- 关键词:急性排斥反应核转录因子