国家自然科学基金(30930092) 作品数:22 被引量:101 H指数:7 相关作者: 卢世璧 彭江 许文静 汪爱媛 张莉 更多>> 相关机构: 中国人民解放军总医院 天津市第一中心医院 清华大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 天津市卫生局科技基金 国家重点基础研究发展计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 自动化与计算机技术 电子电信 一般工业技术 更多>>
荧光分子成像的探针技术及其应用 2012年 近几年,随着生物和基因技术的发展,荧光探针的获取手段越来越丰富。荧光探针的发展使得荧光分子成像技术及其应用备受关注。借助于荧光探针,可以对目标分子、蛋白质、基因等特异性成像,从而实现分子、蛋白、基因等的精确定位与分析,进一步实现疾病的早期诊断与治疗。主要对荧光分子成像技术中用到的荧光探针技术以及在生物医学领域的应用进行概述。 濮黄生 张宾 刘飞 刘欣 白净关键词:荧光 分子成像 探针 NEL样1型基因联合唑来膦酸预防股骨头坏死塌陷作用的初步观察 被引量:5 2013年 目的观察NEL样1型基因(NELL-1)联合唑来膦酸用于股骨头坏死治疗是否可以预防股骨头的塌陷,并促进新骨形成。方法雄性SD大鼠24只,随机分为3组:假手术组、安慰剂组和NELL-1唑来膦酸联合治疗组。假手术组为正常对照组,安慰剂组在建立股骨头坏死模型后给予生理盐水治疗,NELL-1唑来膦酸联合治疗组在建立股骨头坏死模型后给予NELL-1髋关节注射并联合唑来膦酸皮下注射治疗。术后5周处死,取术侧股骨分别行X光照相,显微CT和组织学检查。结果大体观察NELL-1唑来膦酸联合治疗组可见股骨头形态良好,安慰剂组可见股骨头轻度变扁。各组均未观察到异位成骨现象。X光照相检查NELL-1唑来膦酸联合治疗组股骨头高度与宽度比值明显高于安慰剂组(P<0.01),而与假手术组差异无统计学意义(P>0.05)。显微CT检查显示3组间股骨头的体积、股骨头内骨量、股骨头骨矿盐含量NELL-1唑来膦酸联合治疗组和假手术组相比差异无统计学意义(P>0.05),但都大于安慰剂组(P<0.01)。组织学检查显示NELL-1唑来膦酸联合治疗组股骨头内以活骨为主,与安慰剂组相比,存在活跃的成骨细胞活动而破骨细胞数则明显减小。结论 NELL-1联合唑来膦酸用于大鼠的创伤性骨坏死治疗,可以促进成骨细胞活动,抑制破骨细胞活动,保存骨量和股骨头形态,具有良好的预防股骨头坏死塌陷的作用,有望实现骨坏死病程的逆转。 范猛 姜文学 汪爱媛 彭江 张莉 许文静 卢世璧关键词:骨坏死 塌陷 唑来膦酸 NEL样1型基因直接体内转染预防大鼠创伤性股骨头坏死 2016年 目的观察NEL样1型基因(NELL-1)直接体内转染治疗创伤性股骨头坏死的修复作用。方法雄性sD大鼠24只,采用抽签法分为假手术组、安慰剂组和NELL-1治疗组,每组8只。假手术组为正常对照组;NELL-1治疗组切开髋关节囊显露股骨头,将髋关节脱位,切断圆韧带,钝性分离股骨颈近端骨膜组织,建立股骨头坏死模型后1周,于术侧髋关节周注射NELL-1重组腺病毒载体;安慰剂组按NELL-1治疗组方法建模后相同时间注射等量等渗盐水。术后5周处死大鼠,取术侧股骨分别行股骨头形态改变大体观察,x线片测量股骨头高度与宽度比值(H/L),micro—CT测量股骨头总体积(TV)、骨组织体积(BV)、股骨头骨矿盐含量(TMC)、骨密度(BMD)、骨小梁厚度(Th.Th)和骨小梁间隙宽度(Tb.SP),组织学检查观察股骨头骨细胞、成骨细胞和破骨细胞活动情况。结果(1)大体观察:NELL-1治疗组见股骨头形态轻度变扁,安慰剂组则见股骨头明显变扁。各组均未观察到异位成骨现象。(2)X线片测量:NELL-1治疗组股骨头H/L(0.7532±0.0402)明显高于安慰剂组(0.5984±0.0370),低于假手术组(0.9202±0.0370)(P均〈0.01)。(3)micro—CT测量:三组间TV、BV、TMC、BMDNELL-1治疗组与假手术组差异无统计学意义(P〉0.05),但均大于安慰剂组(P〈0.05);而Tb.Th、Tb.sP三组问差异均无统计学意义(P〉0.05)。(4)组织学检查:NELL-1治疗组股骨头内以活骨为主;与安慰剂组比较,存在活跃的成骨细胞活动而破骨细胞数也相应增加。结论NELL-1用于治疗大鼠创伤性股骨头坏死,可以促进成骨细胞活动、新生血管形成,保存骨量和股骨头形态,但同时提高了破骨细胞活动。 范猛 姜文学 汪爱媛 彭江 张莉 许文静 卢世璧关键词:骨坏死 股骨头 基因 转染 局部注射无水乙醇建立鸸鹋股骨头坏死模型观察 被引量:14 2014年 目的建立两足动物鸸鹋的新型股骨头坏死动物模型,以期更好地进行骨坏死机制及治疗评价的研究。方法成年鸸鹋20只,通过定制的治疗探针插入股骨头负重区,采用局部缓慢注射8 ml无水乙醇的方式造成股骨头坏死,并在术后1、4、8、12周进行髋关节磁共振成像检查。实验动物处死后取股骨头标本进行显微计算机断层摄影扫描及常规组织学检查。结果所有鸸鹋术后无明显感染征象,未发生实验动物异常死亡。髋关节磁共振成像在术后1周时表现为股骨近端的广泛水肿,随时间进展水肿范围逐渐向近端缩小,在12周局限至股骨头内。术后股骨头标本的组织学检查显示死骨形成,骨坏死修复反应活跃。实验侧股骨头内骨小梁结构及骨矿物量与对照侧相比差异均有统计学意义(P<0.05),观察至术后6个月,未见股骨头塌陷。结论采用局部注射无水乙醇的方式可以建立股骨头坏死的塌陷前动物模型,骨坏死后的修复方式可能与骨坏死的结局具有一定的相关性。 范猛 姜文学 汪爱媛 彭江 张莉 许文静 卢世璧关键词:股骨头缺血性坏死 动物模型 无水乙醇 鸸鹋 In vivo whole-body imaging of optical agent dynamics using full angle fluorescence diffuse optical tomography 被引量:1 2010年 Dynamic fluorescence diffuse optical tomography (FDOT) is important in drug deliver research. In this letter, we first image the metabolic processes of micelles indocyanine green throughout the whole body of a nude mouse using the full-angle FDOT system with line illumination (L-FDOT). The resolution of L-FDOT is evaluated using phantom experiment. Next, in vivo dynamic tomographic images (100 frames; approximately 170 min) of mouse liver and abdomen are shown and cross-validated by planar fluorescence reflectance imaging in vitro. Results provide evidence on applicability of the tomographic image wholebody biological activities in vivo on minute timescale (approximately 1.7 min) using L-FDOT. 刘欣 刘飞 汪待发 白净骨内微血管和骨的同步三维显像及定量评价 被引量:8 2011年 [目的]评价基于显微CT(Micro-CT)骨内微血管造影进行骨内微血管显影和三维重建在缺血性股骨头坏死(osteonecrosis of femoral head,ONFH)研究中的应用价值,实现在三维空间内同时定量评价骨显微结构及骨矿物量和骨内微血管。[方法]采用局部液氮冷冻和射频加热交替的方法建立鸸鹋塌陷性股骨头坏死动物模型,右侧为手术侧,左侧为对照侧。术后定期进行核磁检查,证实造模成功后自鸸鹋腹主动脉注入亚纳米级硫酸钡明胶混悬液进行下肢血管造影,取下肢股骨标本进行Micro-CT扫描,通过软件进行骨内微血管的二维及三维重建,同时结合Micro-CT骨显微结构研究,并将标本常规HE染色进行组织学检查。[结果]在术后12周证实出现股骨头塌陷,至16周16只动物出现股骨头塌陷。Micro-CT图像骨小梁结构及骨内血管显示清晰,与对照侧相比鸸鹋股骨头坏死塌陷后股骨头部的骨小梁厚度、骨体积分数增加,骨矿物量及骨小梁间距减小,血管体积分数减小,且差异均具有统计学意义。[结论]以亚纳米级硫酸钡作为造影剂,Micro-CT骨内微血管造影可以在不破坏骨标本的基础下清晰的显示骨内微血管,不干扰影像及组织学检查,并实现骨内微血管与骨显微结构及矿物量同时定量评价;在股骨头坏死的研究中具有重要价值,可以用于股骨头坏死造模评估、骨坏死和修复机制及治疗评价的研究。 赵斌 范猛 汪爱媛 彭江 王玉 刘斌 孙建奇 张莉 许文静 卢世璧关键词:微血管造影 股骨头坏死 基于Micro-CT的骨内微血管显影和三维重建 被引量:8 2011年 在保留骨矿物成分及骨结构的前提下,应用亚纳米级硫酸钡作为血管造影剂,通过Micro-CT对骨内微血管结构进行二维及三维显像,并实现血管、骨显微结构及骨矿物量的同步定量评价.成年鸸鹋8只,4只为空白对照组,4只为实验组.实验组动物于麻醉成功并置换下肢血液后,自腹主动脉注入亚纳米级硫酸钡明胶混悬液,进行下肢血管造影,取下肢股骨标本进行Micro-CT扫描,根据CT值的差异,通过软件进行骨内微血管的二维显像及三维重建;在股骨头部及大转子部选择兴趣区进行血管体积,骨显微结构及骨矿物量比较.将标本脱钙后进行组织学检查.骨内微血管造影Micro-CT重建后,血管内造影剂CT值在3 000至12 000 HU,高于骨的CT值,且无伪影干扰;二维断层,投影图像及三维重建图像中骨血管结构显像清晰,易于分辨,可以将血管情况与骨显微结构及骨矿物量同时定量评价.通过阈值分割去除血管影像后获得的骨结构和骨矿物量计算结果与对照组比较无统计学差异.血管造影不干扰组织学检查,能清晰显示骨内微血管.以亚纳米级硫酸钡作为造影剂,基于Micro-CT的骨内微血管造影能够直接反应骨内血管,并能将骨结构同时显示并进行定量评价且不破坏标本,为骨坏死、骨折、骨肿瘤的研究提供了新方法. 范猛 汪爱媛 王玉 彭江 赵斌 刘斌 张莉 卢强 许文静 卢世璧关键词:血管造影 MICRO-CT 硫酸钡 傅立叶轮廓术在重建三维物体轮廓中的应用 被引量:1 2011年 随着荧光分子断层成像(FMT)技术中系统结构和重建算法的改进,FMT技术已经成为一种重要的生命医学研究手段。目前FMT算法都需要得到被测对象的三维表面轮廓作为边界约束条件。本文提出一种在蓝紫光条件下基于傅立叶变换轮廓术(FTP)方法,经图像处理、频谱分析及滤波后重构出FMT系统实验中物体的轮廓。实验结果表明,该方法具有毫米量级的重建精度。该方法能够很好地重建出物体表面轮廓,以及实时监控实验过程中物体的行为,保证了整个成像过程的对应性。此外,该法选用蓝紫光段,避免了对荧光成像的干扰。 石璧尔 路宽 王颖婷 李贞安 白净关键词:三维表面重建 组织工程骨-软骨复合体修复犬股骨头负重区大面积骨软骨缺损的实验研究 被引量:7 2011年 目的 探讨采用犬股骨头负重区骨和天然软骨制备的骨-软骨双层支架复合成软骨诱导的骨髓间质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)修复犬股骨头负重区大面积骨软骨缺损的疗效.方法 利用软骨细胞外基质作为软骨支架部分,犬股骨头负重区骨柱经脱细胞处理后作为骨支架部分,采用相分离技术制备骨-软骨双层支架.将成软骨诱导的BMSCs种植到双层支架上体外构建组织工程骨-软骨复合体,并以此修复犬股骨头负重区大面积骨软骨缺损(直径11 mm,高10 mm),第3、6个月时分别取材,行大体、X线片、组织学、Micro-CT和生物力学等检测.结果 X线片及大体观察:3个月时可见股骨头负重区出现轻度塌陷;6个月时出现严重塌陷,呈重度骨关节炎改变.组织学观察:第3、6个月时软骨缺损部分均以纤维组织或纤维软骨充填,周围软骨退变,骨缺损部分不同程度塌陷,与宿主骨质结合紧密.第3、6个月时骨软骨缺损的骨体积分数均低于正常股骨头,差异有统计学意义.6个月时重建软骨下骨的刚度明显低于正常股骨头,差异有统计学意义.结论 结构性骨-软骨双层支架复合成软骨诱导的BMSCs修复犬股骨头负重区骨软骨缺损效果不佳,易导致股骨头塌陷. 杨强 彭江 卢世璧 夏群 徐宝山 胡永成 王玉 郭全义 汪爱媛 赵斌 张莉 许文静关键词:间质干细胞 股骨头坏死 基于显微CT的数字体相关法测量骨微观三维变形场的研究 <正>目的:探索骨微观结构在承载状态下的应力应变分布对于研究骨质疏松骨折、骨坏死等骨病发生的力学机制有着重要的意义。近年来,大量研究报道采用有限元分析方法对骨微观结构形变进行模拟分析,但是受到材料性能、虚拟载荷以及边界条... 孟昊业 彭江 汪爱媛 马沁巍 马少鹏 许文静 卢世璧文献传递