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家兔关节腔中微透析探针植入方法的建立及应用被引量：6: 2013年; 目的建立家兔关节腔中微透析探针的植入方法,并考察其应用于家兔膝关节局部药动学研究中的可行性。方法将微透析探针在注射针头、引导导管的帮助下从家兔膝关节髌韧带一侧插入关节腔中,并用X-射线检查探针活性透析膜在关节腔中的位置。以青藤碱为研究药物,HPLC-MS为检测方法同时进行了家兔血液及关节腔局部青藤碱的药动学研究。结果微透析探针活性透析膜能准确地进入关节腔的腔隙中,并成功应用于关节局部药动学研究,得到主要药动学参数。结论家兔关节腔中微透析探针植入方法可行,位置准确,应用于关节局部药动学研究中有明显的优势。; 邵继征田瑶周莉玲; 关键词：微透析家兔关节腔

柱前衍生反相高效液相色谱法同时测定家兔关节微透析液中的精氨酸和瓜氨酸被引量：2: 2012年; 目的建立一种稳定的同时测定家兔关节微透析液中精氨酸和瓜氨酸的方法。方法利用微透析技术从抗原诱导性关节炎家兔的关节腔中取样,荧光检测器反相高效液相色谱法检测样品中精氨酸和瓜氨酸浓度。衍生剂为邻苯二甲醛(OPA),色谱柱为Boston Green C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相A为甲醇,B为50mmol.L-1乙酸钠(用冰乙酸调pH=4.5),采用二元梯度洗脱,λEx=342 nm,λEm=446 nm,流速1 mL.min-1,柱温25℃。结果两种氨基酸在40 min内得到了很好的分离,精氨酸和瓜氨酸分别在0.054~6.480μg.mL-1(r=0.9993),0.0525~6.3000μg.mL-1(r=0.999)内呈良好的线性关系,检测限分别为12.58 ng.mL-1和9.08 ng.mL-1,精密度RSD分别为0.86%和1.04%。结论该方法简便、灵敏、准确,适用于关节微透析液中精氨酸和瓜氨酸的同时测定。; 田瑶邵继征王利胜张英丰程龙吴阳张升; 关键词：反相高效液相色谱柱前衍生微透析精氨酸瓜氨酸

青藤碱给药后家兔血液及关节液中药物浓度变化的关系被引量：5: 2013年; 目的利用微透析技术考察青藤碱给药后家兔血液及关节液中药物浓度变化的关系。方法将微透析探针植入家兔血液及膝关节液中,家兔灌胃给药或膝关节处经皮给药或腹部经皮给药50 mg/kg后,收集家兔血液及关节液中的微透析样品,采用HPLC-MS法测定微透析样品中青藤碱的浓度,观察家兔血液及关节液中青藤碱浓度变化的规律。结果不同的给药途径,不同的给药部位,血液和关节液中的青藤碱浓度变化的趋势是相似的,但灌胃给药和腹部经皮给药,血液和关节液中的青藤碱浓度差异有统计学意义(P<0.05),而膝关节处经皮给药后血液和关节液中的青藤碱浓度差异无统计学意义(P>0.05)。结论青藤碱给药后血液和关节液中的药物浓度变化趋势是相似的,但浓度高低与给药途径及给药部位有关。; 邵继征周莉玲黄浩然周郁斌; 关键词：青藤碱微透析血液关节液高效液相色谱-质谱

利用微透析技术进行青藤碱治疗类风湿性关节炎药动-药效学考察被引量：5: 2013年; 目的:利用微透析技术建立类风湿性关节炎模型家兔关节腔局部青藤碱的PK-PD结合模型。方法:将微透析探针植入病理模型家兔关节腔中,给药后收集透析液,在同一份透析液中采用HPLC-MS测定药动学指标青藤碱,采用邻苯二甲醛柱前衍生HPLC-FLD测定精氨酸和瓜氨酸,并以精氨酸和瓜氨酸的抑制率为药效学指标,进行PK-PD结合研究。结果:药物效应与效应室浓度呈良好相关性,符合S型最大效应模型,并通过计算得出相应的PK-PD模型参数。结论:将微透析技术成功应用于关节腔局部的PK-PD结合模型研究中,并建立了家兔关节腔局部的青藤碱PK-PD结合模型,得到了药物效应、药物浓度及时间三者之间的关系。; 邵继征田瑶周莉玲; 关键词：青藤碱微透析

青藤碱在家兔体内药动-药效学结合研究被引量：6: 2013年; 目的应用药动-药效(PK-PD)结合模型的研究方法考察类风湿性关节炎家兔体内青藤碱的药代动力学和药效动力学之间的关系。方法家兔灌胃、经皮给药后,分时采血,采用反相高效液相色谱法测定青藤碱,用酶联免疫法测定抗炎因子白细胞介素1(IL-1)、一氧化氮(NO)、前列腺素E2(PEG-2)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的浓度,用WinLonLin 4.0.1药动学软件拟合PK-PD模型,并计算主要参数。结果药理效应与药物浓度之间符合抑制性S型最大效应模型,并得到相应的PK-PD模型参数。结论建立了青藤碱在家兔体内的PK-PD结合模型,得到了药理效应、药物浓度及时间三者之间的关系。; 邵继征周莉玲周郁斌; 关键词：青藤碱药代动力学药效动力学

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广东省自然科学基金(10451052005005581)