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利用斑马鱼模型研究靛玉红及其衍生物抑制血管生成作用的构效关系: 目的快速而可靠的药物筛选模型对于先导化合物的发现、药物结构的改造、以及中药的现代化研究都具有重要意义。斑马鱼血管生成模型是目前先进的兼具整体性和快速性双重特性的药物筛选模型,利用斑马鱼模型考察中药单体靛玉红及其衍生物的抑...; 韩利文王希敏袁延强何秋霞张云陈锡强王雪刘可春刘昌孝; 关键词：斑马鱼血管生成靛玉红; 文献传递

斑马鱼不同发育时期血管内皮生长因子受体2基因表达的实时定量PCR分析被引量：2: 2010年; [目的]探讨血管内皮生长因子受体2（VEGFR2-）基因在斑马鱼不同发育时期的表达。[方法]分别从12、24、48、72和96 h的斑马鱼胚胎和仔鱼中提取总RNA,用实时定量RT-PCR方法检测VEGFR2-基因表达,采用2^-△△Ct法进行数据分析。[结果]VEGFR2-基因表达量在12-72 h呈上升趋势,在96 h有所下降。12 h表达量最低,72 h表达量最高,与其他发育期均有显著差异。[结论]斑马鱼血管发育至72 h达成熟阶段。血管发育成熟前,VEGFR2-基因表达水平逐步增长;血管发育成熟后,VEGFR2-基因表达水平下降。; 孙桂金潘杰刘可春王雪王思锋; 关键词：斑马鱼实时定量PCR 血管内皮生长因子受体2

新型酪氨酸激酶抑制剂BSSD-1对斑马鱼血管生成及大肠癌HT29裸鼠肿瘤的抑制作用被引量：5: 2011年; 目的探讨化合物BSSD-1对斑马鱼新生血管的影响以及对大肠癌HT29裸鼠肿瘤的抑制作用。方法采用24hpf(hours post fertilization)健康TG(VEGFR2:GFP)系血管荧光转基因斑马鱼作为实验动物模型,加入不同剂量BSSD-1与胚胎共同孵育24 h,在荧光显微镜下观察背部节间血管(intersegmental vessels,ISV)生成情况,并计数评价抑制程度;进而建立人大肠癌HT29细胞裸小鼠模型,观察BSSD-1不同剂量作用下对裸鼠肿瘤的抑制作用,根据瘤体积及瘤重,计算相对肿瘤增殖率和肿瘤生长抑制率。结果化合物BSSD-1在0.25～25.0 mg·L-1范围抑制斑马鱼背部节间血管生成具有剂量相关性,12.5 mg·L-1抑制率可达98.8%;裸鼠肿瘤抑制试验中,大、中、小剂量组肿瘤生长抑制率试验结果分别为31.1%、40.0%和40.0%,统计学处理3组差异均有显著性。结论 BSSD-1可以抑制荷瘤裸鼠移植瘤的生长,该作用与抑制肿瘤新生血管生成有关。; 韩利文王思锋王加宁何秋霞陈贯虹袁延强陈锡强刘可春; 关键词：斑马鱼抗肿瘤作用血管生成 HT29 大肠癌

斑马鱼模型在中药活性筛选中的适用性研究被引量：25: 2011年; 目的考察斑马鱼血管生成抑制模型在中药各类样品活性筛选中的适用性。方法选用TG(VEGFR2:GFP)系血管荧光转基因斑马鱼和AB系斑马鱼作为筛选模型,分别用中药单体靛玉红、单味药材(虎杖、长春花)提取物、复方(西黄丸)处理斑马鱼胚胎,以节间血管数作为指标,考察不同类型中药样品对斑马鱼胚胎血管生成的影响。结果靛玉红高剂量(50μg/mL)明显抑制斑马鱼节间血管的生成(P<0.05);虎杖醋酸乙酯提取部位随着质量浓度的升高抑制作用增强,10μg/mL时与对照组比较差异显著(P<0.05);长春花醋酸乙酯提取部位100μg/mL时明显抑制斑马鱼血管生成(P<0.01),同时未见胚胎死亡;西黄丸质量浓度大于50μg/mL时,抑制斑马鱼血管生成作用与对照组比较差异显著(P<0.05),100μg/mL时呈非常显著的统计学差异(P<0.01)。结论斑马鱼模型对于成分复杂的中药样品具有很好的适应性,这对于从我国丰富的中药资源中发现结构新颖、活性独特的先导化合物具有重要价值。; 韩利文袁延强何秋霞王思锋李遇伯楚杰刘可春刘昌孝; 关键词：斑马鱼血管生成中药药物筛选先导化合物

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山东省自然科学基金(SY2008C179)