国家自然科学基金(81202906)
- 作品数：11 被引量：227H指数：9
- 相关作者：贾晓斌封亮张明华顾俊菲赵迪更多>>
- 相关机构：江苏省中医药研究院江苏大学南京中医药大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江苏省自然科学基金江苏省中医药领军人才培养项目更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程更多>>
- 牡丹皮苷/酚组分对糖尿病肾病大鼠肾损伤的保护作用及其机制研究被引量：48
- 2016年
- 通过建立高糖高脂饲料联合链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病(DN)大鼠模型,以肾功能参数和病理组织学检查(HE染色、透射电镜)评价牡丹皮苷/酚组分对DN大鼠肾损伤的保护作用,并对其可能的作用机制进行探索。研究发现,与模型组相比,牡丹皮苷/酚组分高、低剂量组(0.808,0.404 g·kg-1·d-1)能够显著改善血肌酐、血尿素氮、尿蛋白等肾功能参数的异常情况。从HE染色和透射电镜的结果得知模型组大鼠的肾小球基底膜大部分增厚,系膜细胞明显增殖以及足细胞结构破坏,然而牡丹皮苷/酚组分干预后能够有效保护肾小球结构损伤。此外,为了探讨该组分对抗DN大鼠肾损伤的作用机制,实验通过Western blot和免疫组化方法测定了各组大鼠肾组织中TGF-β1,纤连蛋白(FN)以及Ⅳ胶原蛋白的表达量,并对TGF-β1下游效应因子Smad2/3,p38MARK的磷酸化水平进行研究。结果表明,牡丹皮苷/酚组分能够有效拮抗TGF-β1的活性,下调其诱导的细胞外基质(ECM)中纤连蛋白(FN)以及Ⅳ胶原蛋白的表达,对抗肾小球基底膜增厚。更重要的是,其作用机制可能为干预Smad,MARK通路的传导对抗TGF-β1诱导的ECM堆积,从而保护DN大鼠肾损伤。
- 陈娟张明华章丽赵迪封亮贾晓斌
- 关键词：牡丹皮糖尿病肾病
- 不同厂家丹参注射液物质基础“组分结构”分析及质量比较研究被引量：4
- 2016年
- 对10个不同厂家的丹参注射液指纹图谱进行相似性分析,采用高效液相色谱法(HPLC)同时测定丹参注射液中丹参素、原儿茶酸、原儿茶醛、咖啡酸、异阿魏酸、紫草酸、迷迭香酸、丹酚酸B、丹酚酸A、丹酚酸C 10种酚酸类成分,并利用F检验考察10个厂家丹参注射液酚酸类成分相互间的显著性差异程度。结果表明10个厂家丹参注射液的指纹图谱相似度均在0.9以上,不同厂家10种酚酸类成分的质量分数差异较大,通过显著性差异分析丹参注射液酚酸组分中有效成分的质量分数及其配比,发现存在显著性差异,说明市场上丹参注射液疗效参差不齐,其结构配比存在显著性差异。
- 韩秀娟封亮张多多贾晓斌
- 关键词：丹参注射液HPLC
- 牡丹皮体外抑制AGEs生成及活性成分筛选研究被引量：11
- 2016年
- 通过构建体外非酶糖基化反应模型——牛血清白蛋白/丙酮醛反应体系(BSA/MGO reaction system),评价牡丹皮体外抑制晚期糖基化终产物(AGEs)生成的活性,同时借助HPLC和LC-ESI-MS/MS检测辨识牡丹皮中抑制AGEs生成的活性成分。采用荧光光度法考察不同浓度的牡丹皮提取物(生药浓度50,100,150,200,250 g·L-1)体外抑制AGEs生成的规律,结果表明不同浓度的牡丹皮提取物都有一定的体外抑制AGEs生成的活性,各组于反应24 h后AGEs的生成速度趋于平缓,反应6 d后测得抑制率分别为(36.2±5.3)%,(43.5±6.2)%,(55.4±7.8)%,(68.6±6.7)%,(70.4±8.2)%,并呈现出剂量依赖性。同时,利用HPLC分析牡丹皮与丙酮醛孵育前后的色谱图,结果发现反应后有5个色谱峰发生变化,并出现色谱峰减少或增加的现象。经LC-ESI-MS/MS分析鉴定表明,这5个成分分别为三没食子酰葡萄糖、四没食子酰葡萄糖、没食子酰芍药苷、六没食子酰葡萄糖、苯甲酰芍药苷。因此得出,牡丹皮具有显著的体外抑制AGEs生成的活性,三没食子酰葡萄糖、四没食子酰葡萄糖、没食子酰芍药苷、六没食子酰葡萄糖、苯甲酰芍药苷5个成分可能是牡丹皮防治糖尿病肾病的活性物质,丰富了牡丹皮的基础研究,为其后续研究的开展提供了思路启发和参考依据。
- 陈娟章丽张明华赵迪袁嘉瑞封亮贾晓斌
- 关键词：牡丹皮晚期糖基化终产物活性成分
- 牡丹皮对AGEs诱导的系膜细胞增殖及基底膜增厚的影响被引量：20
- 2014年
- 目的:探讨牡丹皮对晚期糖基化终产物(advanced glycation end products,AGEs)诱导的系膜细胞增生及基底膜增厚的影响。方法:建立AGEs诱导的肾小球系膜细胞(MC)损伤模型,设置空白组[牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA),200 mg·L-1],模型组(AGEs,200 mg·L-1),氨基胍(aminoguanidine,AG)阳性组(10 mmol·L-1),牡丹皮高、中、低剂量组(2×10-4,1×10-4,0.5×10-4g·mL-1)。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法观察牡丹皮对损伤的MC的增殖影响;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定细胞上清液中纤维连接蛋白(fibronectin,FN)和Ⅳ胶原蛋白(typeⅣcollagen secretion,ColⅣ)的含量;采用Western blotting观察FN的表达;Real-time PCR检测ColⅣ的mRNA表达水平。结果:牡丹皮能抑制AGEs刺激的MC增殖以及FN和ColⅣ分泌;Western blotting表明牡丹皮下调MC分泌的FN表达;Real-time PCR结果说明牡丹皮对AGEs刺激下的MC分泌ColⅣ的mRNA表达有下调作用。结论:牡丹皮对AGEs培养条件下的MC具有一定的保护作用,牡丹皮能明显抑制基质中ColⅣ及FN的合成与分泌,抑制基底膜增厚,为糖尿病肾病的治疗提供实验依据。
- 张明华封亮顾俊菲蒋俊贾晓斌
- 关键词：牡丹皮系膜细胞纤维连接蛋白
- 口腔崩解片及在中药产品开发中的应用被引量：9
- 2014年
- 口腔崩解片(orally disintegrating tablets,ODT)是一种在口腔内能迅速崩解起效的新型固体制剂,具有服用方便、适用人群广、起效速度快、生物利用度高、患者顺应性好等优势,已成为近几年来新药研发的热点剂型。目前该剂型已在化学药物制剂中得到广泛应用,但在中成药中的应用仍处于发展阶段。对中药口腔崩解片的开发为中药新剂型研究提供了一种新的方向,加快了我国传统中药与世界接轨的步伐,加速中药现代化的实现。该剂型有着广阔的市场前景,其质量控制及评定标准、口感、崩解时限等体外评定方法是中药口腔崩解片产业化、规范化中的关键因素。因此,该文综合介绍了口腔崩解片的特点、制备工艺、掩味技术及新型质量评价技术,同时结合众多应用实例阐述口腔崩解片在中药产品开发中的应用,以期为中药口腔崩解片的开发和利用提供借鉴和参考。
- 秦冬陈旭东封亮顾俊菲袁嘉瑞贾晓斌
- 关键词：中药口腔崩解片掩味技术
- 药材道地性的物质基础本质:组分结构的独特性被引量：30
- 2013年
- 道地药材是久经中医临床验证的中华民族的瑰宝,在中医药临床的防病治病中扮演着不可或缺的角色。道地药材具有质量佳、疗效好等优点,其根本原因是内在化学成分/组分的外在表现。经过近些年的研究,道地药材化学特征的研究与创新取得了一些可喜的成果,但依然有许多问题困惑着研究者。越来越多的研究显示,道地药材发挥上佳药效的物质基础不是其含有独特的某一化学成分,而是含有独特的化学成分/组分构成的稳定有序的结构特征。"组分结构理论"认为道地药材的物质基础是由各组分构成,各组分之间具有稳定的配伍配比关系;组分内由各活性成分之间也具有稳定的配伍配比;而单独的活性成分,本身也具有独特的三维结构。该文基于"组分结构理论",从"三个层次多维结构"深入的阐述道地药材化学组成的独特性,为道地药材物质基础本质的研究提供新的新思路和方法。
- 张明华封亮胡绍英贾晓斌
- 关键词：道地药材
- 中药产品“多维结构过程动态质量控制技术体系”构建与应用(Ⅰ)被引量：23
- 2013年
- 安全性是中药(制剂)产品质量控制的重要组成部分,是临床用药的重要保证。目前2010年版《中国药典》对中药的质量控制多是针对中药效应指标性成分。中药制剂从原料药到产品需要经过许多环节,每一步都会对制剂的安全性产生影响。笔者综合并分析了中药制剂制备过程中引发安全性的一些因素,阐述"多维结构过程动态质量控制技术体系"在中药质量安全性方面的重要作用。中药(制剂)产品质量与安全性密切相关,因此,控制与安全性相关的物质基础是中药(制剂)产品质量控制的重要组成部分。实行对中药制剂由原料到产品的过程动态的质量控制,将中药质量安全控制深入到微观层面,为今后中药制剂的现代化发展打下坚实基础。
- 顾俊菲封亮张明华吴婵贾晓斌
- 关键词：安全性
- 基于组分结构理论的丹参滴注液的多维结构过程动态质量控制研究被引量：11
- 2013年
- 中药制剂产品成分复杂、制剂工艺过程环节众多,实行符合中药制剂产品特征的质量控制是中药制剂产品临床疗效和安全性的切实保证。丹参滴注液是中医临床常用的一种制剂,但其质量控制局限于成品的单一指标,无法保证丹参滴注液的内在质量。本课题组曾基于"组分结构理论"提出"多维结构过程动态质量控制"的技术体系,从与功效相关物质基础、安全性相关物质基础、滴注液剂型特征以及制剂工艺过程动态多环节、多层次地对丹参滴注液的质量进行控制。该文为中药制剂产品的质量控制提供了新的见解和模式。
- 封亮张明华顾俊菲王桂有赵自育贾晓斌
- 关键词：丹参滴注液
- 牡丹皮、赤芍与白芍对急性血瘀模型大鼠活血功效的比较研究被引量：66
- 2016年
- 目的观察牡丹皮、赤芍与白芍对急性血瘀模型大鼠的影响,揭示三者在功效方面的异同,并探讨牡丹皮、赤芍与白芍活血功效的机制。方法大鼠sc盐酸肾上腺素结合冰水浸泡制作急性血瘀模型,以丹参注射液为阳性对照,观察牡丹皮、赤芍与白芍对血液流变学、凝血功能指标、血小板系统、血清中血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素(6-keto-PGF1α)的影响。结果与模型组相比,牡丹皮能够延长急性血瘀模型大鼠的凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)(P<0.05),显著抑制血小板黏附(P<0.01),且上调血小板内皮型一氧化氮合酶(e NOS)与Ser1177位磷酸化的e NOS(p-e NOS)蛋白表达水平(P<0.01、0.001),减少血清中TXB2(P<0.05)及增加6-keto-PGF1α的量(P<0.01);赤芍能够显著改善不同切变率下血瘀模型大鼠的全血黏度,延长部分活化凝血活酶时间(APTT)、PT、TT(P<0.05、0.01),降低血小板黏附率(P<0.05),减少血清中TXB2的量(P<0.01)、增加6-keto-PGF1α的量(P<0.01),上调血小板e NOS、p-e NOS蛋白表达水平(P<0.05);白芍则对血瘀模型大鼠的全血黏度的影响并不显著,但能够显著延长APTT、TT(P<0.05),降低血小板黏附率(P<0.05),增加血清中6-keto-PGF1α的量(P<0.05),同时显著增加血小板e NOS、p-e NOS蛋白表达水平(P<0.05)。结论牡丹皮、赤芍和白芍均具有不同程度改善血液流变性、凝血系统、抑制血小板黏附率、增加血小板e NOS、p-e NOS蛋白表达水平,但牡丹皮、赤芍较白芍活血化瘀作用强。
- 章丽赵冰洁袁嘉瑞汪春飞赵迪封亮贾晓斌
- 关键词：丹皮赤芍白芍急性血瘀模型
- 中药物质基础“组分结构”理论的创新与实践被引量：25
- 2013年
- 中药物质基础组分结构理论为中药研究提供了一种符合中医药整体性和系统性特征的新的研究思路和方法。经过多年的摸索和积累,组分结构研究已经取得了一定的丰富发展。该文在归纳总结中药物质基础组分结构发展的基础上,系统阐述了组分结构提出的背景以及在中药质量控制、现代创新中药制剂中的作用和进展。组分结构研究推动了中药药效物质基础研究的变革,为中药现代化发展指明了方向。
- 封亮张明华顾俊菲吴婵贾晓斌
