国家自然科学基金(30572210)
- 作品数:4 被引量:8H指数:2
- 相关作者:张英起颜真刘艳隋文君黄启超更多>>
- 相关机构:第四军医大学四川大学华西医院兰州大学更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金陕西省自然科学基金陕西省科技攻关计划更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学更多>>
- 几类实体肿瘤对IFN-α 2a治疗敏感性与其细胞表面受体表达的关系被引量:2
- 2008年
- 目的:探讨肿瘤细胞表面干扰素α受体的表达与其肿瘤对IFN-α 2a治疗敏感性之间的关系.为建立干扰素α敏感肿瘤的快速评价方法奠定基础.方法:MTT法体外筛选IFN-α 2a敏感与抗性肿瘤细胞株,选取人肺腺癌细胞A549,SPC-A-1,GLC-82和人低分化胃腺癌细胞MKN-45共4株细胞;通过构建荷瘤裸鼠模型,证实不同肿瘤对干扰素治疗的敏感性存在差异.流式细胞术、免疫组织化学、Western Blot检测肿瘤细胞表面IFN-α受体的表达差异.结果:体内、体外实验结果表明:A549,SPC-A-1为IFN-α 2a敏感性细胞株,MKN-45,GLC-82为IFN-α 2a抗性细胞株.细胞和组织水平检测的结果表明:表达量由高到低依次为A549,SPC-A-1,MKN-45,GLC-82.结论:IFN-α受体表达的高低与肿瘤细胞对干扰素的敏感性具有密切的相关性,对实现有针对性的个体化治疗具有一定的指导意义.
- 刘艳韩苇颜真张英起
- 关键词:干扰素Α
- siRNA沉默SOCS1表达增强IFN-α2a-NGR的抗肿瘤效应被引量:5
- 2010年
- 目的:研究肿瘤血管导向性干扰素IFN-α2a-NGR抗肿瘤效应的分子机制,发现影响干扰素敏感性的关键信号分子,提高耐药肿瘤细胞敏感性。方法:培养IFNAR高表达细胞株A549、IFNAR低表达细胞株MKN-45,通过MTT检测IFN-α2a-NGR的抗细胞增殖活性,流式细胞术(FCM)、Western blot检测IFN-α2a-NGR处理前后STAT1、p-STAT1、p53、OAS与SOCS1的表达变化,合成siRNA靶向干涉SOCS1。结果:IFN-α2a-NGR刺激后,A549中,p-STAT1、p53、OAS与SOCS1表达上调;MKN-45中P53、OAS无显著变化,SOCS1显著上调。靶向干涉SOCS1后,MKN-45对IFN-α2a-NGR的敏感性增加[抑制率从(14.69±1.05)%提高到(36.97±2.05)%]。结论:IFN-α2a-NGR与IFN-α2a在细胞和分子水平的效应基本一致,p-STAT1、p53与SOCS1可影响细胞对干扰素的敏感性,通过siRNA沉默技术可提高耐药细胞株敏感性,为IFN-α2a-NGR的进一步研发奠定了基础。
- 黄启超雷小英刘艳隋文君李慎张英起颜真
- 关键词:干扰素肿瘤信号转导
- 肿瘤血管导向性干扰素IFN-α2a-NGR与5-氟尿嘧啶联合应用对A549细胞增殖的影响被引量:1
- 2011年
- 目的:观察重组蛋白肿瘤血管导向性干扰素IFN-α2a-NGR与化疗药物5-氟尿嘧啶联合使用在体外对人非小细胞肺癌细胞株A549的作用,为IFN-α2a-NGR的临床实验设计提供实验依据。方法:不同浓度的肿瘤血管导向性干扰素IFN-α2a-NGR、5-氟尿嘧啶单独及联合作用于细胞株A549,通过MTT法检测单药及联合用药对细胞增殖的影响,经AnnexinⅤ-FITC细胞凋亡检测试剂盒染色、流式细胞术检测细胞凋亡情况,荧光显微镜观察药物作用的细胞形态。结果:IFN-α2a-NGR与5-氟尿嘧啶联合作用于A549细胞株时,其细胞增殖抑制率、细胞凋亡率均较单独作用时高,具有统计学显著性差异(P<0.05);荧光显微镜观察可见药物作用后细胞形态改变。结论:肿瘤血管导向性干扰素IFN-α2a-NGR与5-氟尿嘧啶联合使用具有协同抑制肿瘤细胞增殖的作用。
- 隋文君刘永兰雷小英黄启超郭晏海王伟张英起颜真
- 关键词:干扰素5-氟尿嘧啶细胞增殖
- 肿瘤靶向治疗候选新药重组人干扰素α 2a-NGR的一般药理学
- 2012年
- 目的:观察重组人干扰素α2a-NGR(rhIFNα2a-NGR)主要药效学以外的一般药理作用,为临床研究和安全用药提供参考。方法:小鼠、猴和家兔肌内注射rhIFNα2a-NGR后,测试其对动物心血管、呼吸、神经系统和体温的影响。结果:rhIFNα2a-NGR对小鼠的一般行为、自发性活动和猴的血压、心率、心电图、呼吸频率和幅度无显著影响。中剂量可引起个别家兔的体温轻度升高,高剂量可使全部兔体温升高超过0.6℃,与对照组比较差别显著(P<0.05)。结论:rhIFNα2a-NGR对动物心血管、呼吸和中枢神经系统无显著性影响,但对家兔有剂量依赖性致热作用。
- 张宝来董淑弘刘霞路莉崔明霞王莉张英起吴勇杰
- 关键词:一般药理学抗肿瘤