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高脂高胆固醇饮食对apoE^(-/-)/LDLR^(-/-)/Lepr^(db/db)小鼠肝组织基因表达差异的影响被引量：1: 2005年; 目的研究高脂高胆固醇饮食对三基因突变(apoE^(-/-)/LDLR^(-/-)/Lepr^(db/db))小鼠肝脏基因表达的影响,分析这些差异表达基因与血脂代谢紊乱和动脉粥样硬化(AS)的关系。方法利用cDNA表达谱芯片检测普通饮食和高脂高胆固醇饮食喂养的三基因突变小鼠肝脏基因表达差异;分别用COD-PAP,GPO-PAP法测定血浆总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)浓度;并观察了主动脉形态变化。结果在被测的4000条基因中,高脂高胆固醇饮食组较普通饮食组小鼠上调基因为78条,下调114条,包括脂代谢、糖代谢、细胞骨架蛋白和免疫与炎症等相关基因。高脂高胆固醇饮食组血浆TC和TG水平均高出普通饮食组。5周龄时,两组小鼠均有主动脉内膜损伤,而高脂高胆固醇饮食组重于普通饮食组,并随年龄增长而加重。结论高脂高胆固醇饮食对三基因突变小鼠血脂代谢紊乱乃至AS的发生发展有明显促进作用。; 孙文夏金晓蕾施育平陈汉民潘杰; 关键词：基因小鼠动脉硬化基因表达

脂代谢相关三基因突变小鼠肝组织基因表达差异研究被引量：11: 2005年; 目的研究3个脂代谢相关基因联合突变小鼠与野生型小鼠肝脏基因表达差异及其与血脂代谢紊乱和动脉粥样硬化病变的关系。方法应用BiostarM-40S型小鼠cDNA表达谱芯片检测不同基因型小鼠肝脏基因表达的差异,并观察不同年龄小鼠血浆总胆固醇和甘油三脂的浓度以及主动脉内膜形态变化。结果在被测的4000条基因中,与野生型小鼠比较,5周龄三基因突变小鼠肝脏基因表达上调92条,下调105条,脂代谢相关基因中与胆固醇合成相关的基因表达下调,与甘油三脂代谢相关的肝脂肪酶基因表达水平上调。糖代谢、细胞骨架蛋白和免疫等相关的基因表达也有明显差异。5周龄的三基因突变小鼠血浆总胆固醇和甘油三脂水平明显高于野生型小鼠,伴有主动脉内膜损伤,并随年龄增长而加重。结论三基因突变导致肝脏中与脂类、糖类以及免疫等相关的多种基因表达改变,可能共同参与了血脂代谢紊乱和动脉粥样硬化的发生发展。; 金晓蕾孙文夏施育平郦佳慧陈汉民潘杰; 关键词：鼠肝脂代谢基因表达差异甘油三脂肝脂肪酶芯片检测

高脂高胆固醇饮食对3基因突变小鼠动脉粥样硬化性病变的影响被引量：5: 2009年; 目的:探讨高脂高胆固醇饮食性因素对3个脂代谢相关基因突变小鼠血脂代谢及动脉内膜损伤的影响。方法:分析高脂高胆固醇饮食喂养的3基因突变(ApoE-/-/LDLR-/-/Leprdb/db)小鼠血脂、血糖水平和主动脉内膜病变的特点。结果:高脂高胆固醇饮食喂养的3基因突变小鼠血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和血糖水平均显著高于普通饮食组。该饮食喂养2周和5周龄小鼠血浆TC、TG的浓度分别达(106.75±3.40)mmol/L和(9.12±1.35)mmol/L,高出普通饮食组4.33和2.36倍。主动脉内膜出现灶状内皮肿胀、脱落、单核/淋巴细胞黏附以及泡沫细胞形成。随喂养周数的增加出现内弹力板排列不整、部分断裂、内皮和平滑肌细胞内脂质沉积,并发生内膜增生型病变增多、范围扩大。血脂紊乱的加重与动脉内膜的损伤呈正相关。高脂高胆固醇饮食组小鼠的血脂紊乱和动脉内膜损伤均较普通饮食组严重,并伴有明显的肝细胞脂肪病变。结论:高脂高胆固醇饮食促进了3基因突变小鼠血脂代谢紊乱及主动脉内膜损伤的发生,提前并加重了动脉粥样硬化性病变的发生发展。; 宋兴辉周海鸥孙阳金晓蕾孙文夏潘杰; 关键词：基因突变动脉硬化

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浙江省自然科学基金(J20030087)