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武汉市卫生局临床医学科研项目(WX10803)
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熊飞
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替米沙坦上调肝细胞生长因子表达的分子机制研究
2013年
目的探讨替米沙坦对肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)表达的影响及其机制研究。方法选取体外培养大鼠肾系膜细胞,观察不同浓度(0.1μmol/L、1.0μmol/L、10.0μmol/L)替米沙坦干预24h对HGF表达的影响;采用双荧光素酶报告基因分析系统检测HGF启动子活性和替米沙坦的PPAR7反应性。非放射性蛋白激酶检测系统及Westernblot检测PKA、CREB、pCREB蛋白表达。结果与正常对照组相比,替米沙坦能明显增加HGF蛋白表达,该作用呈浓度依赖性(P〈0.05);荧光素酶检测证实HGF基因的-290/+20序列存在潜在PPAR7反应元件,10μmol/L替米沙坦显著增强HGF启动子活性(P〈0.05)。同时蛋白检测提示替米沙坦抑制系膜细胞PKA活性,下调pCREB蛋白表达。结论替米沙坦上调HGF表达独立于PKA/CREB信号通路,可能通过结合HGF启动子PPAR7反应元件上调HGF表达。
邹荣
熊飞
何泳
江晶晶
熊艳
黄倩
徐钢
姚颖
关键词:
肝细胞生长因子
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