国家自然科学基金(30572437)
- 作品数：6 被引量：52H指数：5
- 相关作者：黄启福娄金丽王谦郝然张允岭更多>>
- 相关机构：北京中医药大学北京中医药大学东方医院首都医科大学附属北京佑安医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金中国博士后科学基金北京市教委科技发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 2型糖尿病动物模型KKA^y小鼠肝、肾的病变被引量：15
- 2008年
- 目的研究2型糖尿病动物模型KKAy小鼠的糖尿病肝、肾的病变过程,探索KKAy小鼠作为2型糖尿病并发多脏器病变模型的价值。方法9~11周龄雄性KKAy小鼠(n=20)和对照组的雄性C57BL/J小鼠(n=25),测量14、16、20、24、28周龄小鼠空腹血糖和体重。两组动物分别于24、28周处死,测定血清肌酐、尿素;胆固醇、甘油三酯;丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)。光镜观察两组小鼠肾脏、肝脏的病理改变。结果①KKAy小鼠体重、血糖比同龄对照组C57BL/J小鼠高(P<0.01)。②24、28周龄KKAy小鼠血脂均较对照组高(P<0.05);24周龄KKAy小鼠肌酐,ALT比对照组高(P<0.05);28周龄KKAy小鼠的肌酐、ALT及AST比对照组高(P<0.05)。③242、8周龄KKAy小鼠肾脏系膜基质增多,肾小管上皮细胞胞质出现明显空泡,肾间质有纤维化;肝脏结构紊乱,肝细胞胞质有明显空泡,肝细胞脂肪变。结论KKAy小鼠14周龄以后可出现明显肥胖,高血糖,24周龄、28周龄出现高脂血症,有肝、肾形态和功能的损害,是较好的研究2型糖尿病病变过程及并发症的动物模型。
- 王谦贾德贤娄金丽苏玮莲郝钰黄启福郭健陈旺
- 关键词：2型糖尿病动物模型KKAY小鼠肝肾损伤
- 心脑相关理论初探被引量：17
- 2008年
- 娄金丽张允岭路广林刘超郝然黄启福
- 关键词：中医藏象
- KKA^y糖尿病鼠心肌损伤及葛根素的干预作用被引量：6
- 2009年
- 目的:观察糖尿病心肌损伤出现的时间,分析其发生机制,探讨葛根素注射液的干预作用。方法:全自动生化法检测17周、20周、24周和28周龄KKAy糖尿病模型鼠血清生化指标;流式细胞术检测小鼠心肌细胞凋亡百分率;RT-PCR法检测小鼠心肌细胞bax、bcl-2 mRNA表达;免疫组化法检测小鼠心肌细胞caspase-3蛋白表达。结果:与正常对照小鼠相比,除血糖增高外,20周、24周和28周龄KKAy糖尿病模型鼠血清中甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)含量明显升高(P<0.01)。从28周起KKAy模型鼠心肌细胞开始凋亡;bax mRNA表达升高,bcl-2 mRNA表达降低;caspase-3蛋白表达升高。葛根素能减少心肌细胞的凋亡率,降低bax mRNA的表达水平,提高bcl-2 mRNA表达水平(P<0.01),抑制心肌细胞caspase-3蛋白的表达(P<0.01)。结论:KKAy糖尿病模型鼠第28周存在心肌损伤;细胞凋亡的线粒体途径可能参与了损伤过程;葛根素可抑制KKAy糖尿病鼠心肌细胞凋亡。
- 娄金丽王谦郝然黄启福
- 关键词：心肌损伤细胞凋亡葛根素
- 葛根素治疗2型糖尿病KKA^y小鼠肝脏损伤的实验研究被引量：9
- 2009年
- 目的研究2型糖尿病(T2DM)肝脏损伤的发生及可能的发病机制,探讨葛根素注射液的干预作用。方法选取T2DM小鼠(KKAy)随机分为模型组和葛根素组。同龄C57BL/J小鼠作为正常对照组。28周龄后处死小鼠,全自动生化法检测空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)等生化指标;流式细胞仪检测肝细胞凋亡情况;电镜观察肝组织病理形态学改变;RT-PCR法检测凋亡相关基因bcl-2、baxmRNA的表达;紫外分光光度检测肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力、丙二醛(MDA)含量及Na+-K+-ATP酶活性。结果与正常对照组比较,模型组KKAy小鼠血清FBG、TG、TC、ALT、AST含量均增高(P<0.01);肝脏凋亡细胞百分率增高(P<0.01);可见肝脏线粒体肿胀、损伤;bcl-2表达下调,bax表达上调(P<0.01);肝组织中SOD,GSH-Px,Na+-K+-ATP酶活性降低,MDA含量增高(P<0.01)。葛根素组治疗后,小鼠以上各项指标均有所改善。结论糖尿病KKAy小鼠存在明显肝损害;葛根素可通过上调bcl-2,从而抑制氧化应激,改善小鼠肝脏能量代谢障碍,对糖尿病引起的氧化损伤有保护作用。
- 杨硕娄金丽王谦郑宏黄启福
- 关键词：2型糖尿病肝损害BCL-2/BAX葛根素
- 2型糖尿病心脑损害病络机制的研究被引量：3
- 2009年
- 目的探讨2型糖尿病心、脑损害的病络形成机制。方法KKAy糖尿病小鼠高脂饮食喂养,28周后处死小鼠,分别取血清和心、脑组织,全自动生化法检测血糖(GLU)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)等生化指标;ELISA法检测血清中可溶性细胞间黏附分子(sICAM-1)、E-选择素(E-selectin)等含量;放射免疫法检测6-酮-前列环素F1α(6-Keto-PGF1α)、血栓素B2(TXB2)等血管活性物质含量。光镜、电镜下观察心、脑组织病理形态学改变。结果与正常小鼠相比,KKAy糖尿病小鼠血清中GLU、TG、TC、LDL-C及HDL-C均明显增高(P<0.01);血清中sICAM-1、E-selectin、TXB2含量增高,6-Keto-PGF1α含量降低,6-Keto-PGF1α/TXB2比值下降(P<0.01);病理形态学检测可见心、脑组织结构发生改变。结论GLU、TG、TC、LDL-C、sICAM-1、E-selectin、6-Keto-PGF1α和TXB2等可能参与了2型糖尿病心、脑损害过程,其毒性效应体现了病络形成机制。
- 娄金丽王谦张允岭路广林苏玮莲黄启福
- 关键词：2型糖尿病心脑损害血管活性物质黏附分子病络小鼠
- 糖尿病KKA^y小鼠的肝损害被引量：5
- 2008年
- 目的:探讨2型糖尿病肝损害的发生及可能的发病机制。方法:KKAy糖尿病小鼠高脂饮食喂养,28周后处死小鼠,分别取血清和肝组织,全自动生化法检测血糖(GLU)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)等生化指标;HE、Masson染色观察肝组织病理形态学改变;TUNNEL法检测肝细胞凋亡变化;放免法检测肝组织中IL-1β、TNF-α含量的变化等。结果:与正常小鼠相比,KKAy糖尿病小鼠血清中GLU、TG、TC均增高(P<0.01),血清中ALT、AST增高(P<0.01),肝组织病理形态学检测可见肝细胞呈脂肪变性,肝组织纤维化,并可见肝细胞凋亡;肝组织中IL-1β、TNF-α含量明显增高(P<0.01)。结论:糖尿病KKAy小鼠存在肝损害;IL-1β、TNF-α可能是其损伤机制之一。
- 娄金丽王谦杨硕张锦郑宏黄启福
- 关键词：2型糖尿病肝损害细胞凋亡细胞因子
