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上海市自然科学基金(11ZRl407000)
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相关作者:
汤钊猷
王文权
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相关机构:
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抑制残癌细胞上皮间质转化能降低肝动脉结扎增强的肝癌转移潜能
2012年
目的探讨抑制残癌细胞上皮-间质转化对肝动脉断流后肝癌增强的转移潜能的影响。方法采用MHCC97肝癌细胞系和52只BALB/c—nu/nu裸鼠,建立转移性人肝癌裸鼠原位移植并肝动脉结扎(hepaticarteryligation,HAL)模型。另12只荷瘤裸鼠行假手术设为对照。分别观察肝动脉结扎+阻滞剂LY294002以及肝动脉结扎+不同剂量干扰素ot(intererin-ot,IFN—α)对移植瘤生长和肺转移率的影响。体外将肝癌细胞MHCC97置于缺氧环境中培养。Westernblot检测细胞和移植瘤内HIF—1α、E.cadherin、N—cadherin、Twist表达。结果肝动脉结扎虽然减小肝癌移植瘤体积(2002.97±331.28)mm^3VS.(3921.23±786.21)mm^3,t=4.052,P〈0.01),但增加荷瘤裸鼠肺转移率(10/12VS.4/12,P〈0.05)。联合阻滞剂LY294002治疗不能进一步抑制肝癌生长,但显著减少裸鼠肺转移(I/6vs.10/12VS.100%,P〈0.05)。中等以上剂量的IFN-α(7.5×10^6U/kg)显著降低肝动脉结扎诱导的肺转移率(0/6VS.2/6VS.100%,P〈0.01,P〈0.05)。对移植瘤和细胞样本的分析证实阻滞剂LY294002或中等以上剂量的IFN.仪均抑制缺氧肝癌细胞内N.cadherin和Twist上调,增加E—cadherin表达。结论阻断肝癌细胞上皮-间质转化能够抑制缺氧诱导的肝癌侵袭、转移。
刘亮
徐华祥
王文权
汤钊猷
关键词:
肝细胞
肿瘤转移
肝动脉阻断
上皮-间质转化
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